Флуконазол *

Формула: C13H12F2N6O, химическое название: альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противогрибковые средства.
Фармакологическое действие: противогрибковое.

Флуконазол блокирует ряд ферментов (цитохром P450-зависимых) и избирательно ингибирует продукцию в клеточных мембранах грибов стеролов. Флуконазол эффективен при инфекциях, которые вызваны грибками рода Cryptococcus neoformans, Candida spp. Trichophyton spp. Microsporum spp. а также при инфекциях, которые вызваны возбудителями Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis и Histoplasma capsulatum.

Параметры фармакокинетики флуконазола сходны при приеме внутрь и при введении внутривенно. При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность равна 90%, прием пищи на всасывание не влияет. С белками плазмы связывается на 12%. AUC и максимальная концентрация пропорциональны дозе. Максимальная концентрация достигается через 1–2 часа после приема. Равновесная концентрация флуконазола достигается в течение 5–10 дней терапии. Использование в первый день терапии ударной дозы, которая в 2 раза выше обычной суточной дозы, позволяет достичь близкого к равновесной концентрации уровня ко второму дню лечения. Кажущийся объем распределения флуконазола приближается к общему содержанию воды в организме. Флуконазол проходит через гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Период полувыведения флуконазола составляет примерно 30 часов (от 20 до 50 часов) и обратно пропорционален клиренсу креатинина. Выводится флуконазол в основном почками, у здоровых добровольцев 80% препарата выводится в неизмененном виде, примерно 11% — в виде метаболитов. Параметры фармакокинетики флуконазола существенно зависят от функционального состояния почек.

Канцерогенных, мутагенных свойств, влияния на фертильность флуконазола в исследованиях на животных не выявлено.

Криптококкоз: инфекции легких и кожи, криптококковый менингит; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, пищевода и глотки; кандидурия; бронхолегочный кандидоз; кандидозы слизистых оболочек и кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; атрофический кандидоз ротовой полости (который связан с ношением зубных протезов); генитальный кандидоз: кандидозный баланит, вагинальный (рецидивирующий или острый), в том числе и профилактика рецидивов; генерализованный кандидоз: диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие формы инвазивных кандидозных инфекций (поражения эндокарда, брюшины, глаз, мочевыводящих и дыхательных путей); терапия и профилактика грибковых инфекций после трансплантации, при антибиотикотерапии, злокачественных новообразованиях (лучевая терапия или/и лечение цитостатиками), терапии иммунодепрессантами; отрубевидный лишай; микозы кожи (стоп, паховой области, тела); кандидоз кожи; онихомикоз; глубокие эндемические микозы (паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз) у пациентов с ненарушенным иммунитетом.

Флуконазол принимается внутрь, вводится внутривенно. Путь введения, доза, длительность курса терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, показаний, микологических и клинических эффектов. Суточная доза зависит от тяжести и характера инфекции. Суточная доза для детей должна быть не больше максимальной суточной дозы для взрослых. При переводе больного с внутривенного введения на прием флуконазола внутрь и наоборот менять суточную дозу нет необходимости. Взрослые, при генерализованном кандидозе и криптококкозе — внутривенно, внутрь, 400 мг в 1-й день, далее по 200–400 мг в сутки; при вагинальном кандидозе — внутрь, 150 мг однократно, при хронической форме — 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 месяцев; при орофарингеальном кандидозе — внутрь, 50–100 мг в сутки в течение 1 – 2 недель; при микозах — по 150 мг 1 раз в неделю. Дети, при кандидозе слизистых оболочек — 3–6 мг/кг/сут, при генерализованном кандидозе — 6–12 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций — 3–12 мг/кг/сут.

У больных с нарушением функционального состояния почек (при клиренсе креатинина меньше 50 мл/мин) режим дозирования необходимо скорректировать; при использовании однократно в изменении дозы нет необходимости. Новорожденным в первые 2 недели жизни назначают флуконазол в той же дозе (мг/кг), что и для более старших детей, но с интервалом 3 суток; в возрасте 3–4 недели — в той же дозе с интервалом 2 суток. В ходе терапии нужен тщательный контроль показателей функционального состояния печени и периферической крови. При появлении симптомов гепатотоксичности, буллезных изменений, сыпи, многоформной эритемы лечение флуконазолом необходимо отменить. Терапию флуконазолом можно начать и до получения данных посева и прочих лабораторных анализов, но после их получения соответствующим образом необходимо изменить лечение. Терапию нужно продолжать до появления гематологической/ клинической ремиссии (кроме острого влагалищного кандидоза). Преждевременная отмена терапии приводит к рецидивам.

Гиперчувствительность, совместное использование с препаратами, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются при участии CYP3A4 (такие как, астемизол, цизаприд, хинидин и другие), совместный прием терфенадина при многократном применении доз флуконазола 400 мг и больше.

Известная гиперчувствительность к прочим производным азола, так как нет сведений о перекрестной гиперчувствительности между флуконазолом и прочими азольными противогрибковыми препаратами (необходимо соблюдать осторожность).

Во время беременности возможно использование флуконазола, но только при тяжелых инфекциях, угрожающих жизни, если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода (строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования флуконазола у беременных женщин отсутствуют). Есть сообщения о разнообразных врожденных нарушениях у младенцев, матери которых использовали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) в течение 3 месяцев и более по поводу кокцидиоидомикоза, но причинно-следственная связь данных случаев с использованием флуконазола неясна.

На время терапии флуконазолом необходимо прекратить кормление грудью (содержание флуконазола в грудном молоке сравнимо с плазменным).

Система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, гепатотоксичность;
нервная система: головокружение, головная боль;
аллергические реакции: анафилактические реакции, кожная сыпь.

Флуконазол повышает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств (производных сульфонилмочевины), поэтому возможно развитие клинически выраженной гипогликемии. Флуконазол увеличивает содержание фенитоина (необходим контроль и коррекция содержания фенитоина в сыворотке крови). На фоне флуконазола повышается содержание теофиллина (необходим контроль и коррекция содержания теофиллина в сыворотке крови). При совместном использовании флуконазола с зидовудином повышаются AUC — на 74%, максимальная концентрация на 84%, период полувыведения на 128% последнего (может потребоваться уменьшение дозы зидовудина). Флуконазол увеличивает AUC на 50%, максимальную концентрацию на 55% и уменьшает клиренс на 50% саквинавира (могут потребоваться коррекции дозы последнего). Флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме (могут потребоваться коррекции дозы последнего). Флуконазол может значимо увеличивать содержание циклоспорина в крови у больных с трансплантацией почки (необходим контроль содержания циклоспорина и уровня креатинина в крови). При совместном использовании флуконазола с антикоагулянтами кумаринового типа может пролонгироваться ПВ, что может привести к развитию кровотечений; рекомендуется тщательный контроль ПВ, могут потребоваться изменения доз антикоагулянтов. Рифампицин увеличивает метаболизм флуконазола (необходимо предусмотреть возможность увеличения дозы флуконазола). При приеме флуконазола с гидрохлоротиазидом в течение 10 дней содержание флуконазола в плазме крови повышалось на 40%, почечный клиренс уменьшался на 30%. При совместном использовании флуконазола с рифабутином увеличиваются сывороточные концентрации последнего (необходим тщательный контроль таких пациентов). Флуконазол может повышать системную экспозицию нестероидных противовоспалительных препаратов, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (включая и напроксен, мелоксикам, лорноксикам, диклофенак), поэтому рекомендован частый контроль таких пациентов. При совместном использовании флуконазола и целекоксиба повышалась максимальная концентрация на 68%, AUC — на 134% последнего, поэтому может потребоваться снижение его дозы. Использование флуконазола вместе препаратами, которые метаболизируются при участии системы ферментов цитохрома P450 (включая и астемизол, цизаприд, хинидин) может привести к увеличению сывороточных уровней данных препаратов. Учитывая развитие серьезных аритмий у пациентов, которые получали другие азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином, при совместном использовании флуконазола и терфенадина необходим тщательный контроль пациентов. При совместном приеме флуконазола и цизаприда замедляется биотрансформация последнего, повышается риск развития сердечно-сосудистых нарушений, включая и фатальных аритмий, поэтому совместное использование этих двух препаратов противопоказано. Флуконазол может повышать системное действие некоторых блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин, исрадипин, фелодипин), которые метаболизируются при участии CYP3A4. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает на 30% его содержание в сыворотке крови, увеличивается вероятность развития токсичности карбамазепина (может потребоваться изменение его дозы). Флуконазол может увеличить содержание в сыворотке крови принимаемого внутрь такролимуса (повышается риск развития нефротоксичности, могут потребоваться изменения дозировок последнего). При приеме внутрь мидазолама флуконазол заметно повышает его концентрацию и психомоторные эффекты. При необходимости сопутствующего лечения бензодиазепинами короткого действия у больных, которые принимают флуконазол, может потребоваться уменьшение дозы бензодиазепинов. Флуконазол усиливает эффекты амитриптилина (необходимо определения содержания последнего в крови в начале терапии и через 1 неделю после и, при необходимости, скорректировать его дозу). У больных, которые находятся на продолжительной терапии флуконазолом и преднизолоном, следует тщательно контролировать функциональное состояние коры надпочечников после окончания лечения флуконазолом. Раствор флуконазола для инфузий совместим с растворами Рингера, 20% глюкозы, Хартмана, натрия бикарбоната 4,2%, хлористого калия в глюкозе, изотоническим раствором хлорида натрия.

При передозировке флуконазолом появляются тошнота, диарея, рвота, судороги (в тяжелых случаях). Необходимо: промывание желудка, проведение форсированного диуреза, гемодиализа (трехчасовой гемодиализ уменьшает содержание флуконазола в плазме примерно на 50%), симптоматического лечения. Есть одно сообщение о передозировке при приеме внутрь 8200 мг флуконазола у 42-летнего пациента, ВИЧ-инфицированного, с развитием параноидального поведения и галлюцинаций; больной был госпитализирован, в течение 2 суток его состояние нормализовалось.

Веро-Флуконазол
Дисорел-Сановель
Дифлазон®
Дифлюкан®
Майконил
Медофлюкон®
Микомакс®
Микосист®
Микофлюкан®
Нофунг®

Проканазол
Фангифлю
Флукозан
Флукозид
Флукомабол
Флукомицид СЕДИКО
Флуконазол
Флуконазол Гексал
Флуконазол Сандоз
Флуконазол ШТАДА

Флуконазол-OBL
Флуконазол-ЛЕКСВМ
Флуконазол-Тева
Флуконорм
Флукорал
Флюкорем
Флюкостат®
Форкан®
Фунголон
Цискан®

Флуконазол – инструкция по применению, показания, дозы

Флуконазол выпускают в следующих лекарственных формах:

• Капсулы (в блистерах по 1 шт. по 1-7 блистеров в картонной пачке; в блистерах по 2-7, 10 шт. по 1-4, 7 блистеров в картонной пачке; в банках по 1-4, 7, 10 шт. по 1 банке в картонной пачке; в полимерном контейнере по 1, 2, 7, 10, 14, 28, 50, 100 шт. по 1 контейнеру в картонной пачке);
• Раствор для инфузий (в полиэтиленовых или стеклянных флаконах либо бутылках с подвеской или без нее по 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке; во флаконах по 50 мл, по 1, 2, 5, 10 флаконов в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 2, 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входит:

• Активное вещество: флуконазол – 50, 100, 150 мг;
• Вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, низкомолекулярный поливинилпирролидон, стеарат магния или стеарат кальция.

В состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой входит активное вещество: флуконазол – 50, 100, 150 мг.

В состав 1 мл раствора для инфузий входит:

• Активное вещество: флуконазол – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, гидроксид натрия или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (включая легкие, кожу), у больных с нормальным иммунным ответом и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (включая больных СПИД, при трансплантации органов). Флуконазол можно применять для профилактики криптококковой инфекции у пациентов со СПИД;
• Генерализованный кандидоз. включая диссеминированный кандидоз, кандидемию и другие виды инвазивных кандидозных инфекций (инфекции глаз, эндокарда, брюшины, мочевых и дыхательных путей). Флуконазол можно назначать больным со злокачественными новообразованиями, пациентам отделений интенсивной терапии, больным, проходящим курс иммуносупрессивной или цитостатической терапии, а также при наличии других предрасполагающих к развитию кандидоза факторов;
• Кандидозный баланит ;
• Кандидурия, неинвазивные кандидозы кожи, бронхолегочные кандидозы, кандидоз слизистых оболочек, включая пищевода и полости глотки и рта (атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов); Флуконазол также применяют для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД;
• Генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (хронический рецидивирующий и острый), профилактика для уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (от 3 эпизодов в год);
• Грибковые инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям из-за лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками (профилактика);
• Разноцветный (отрубевидный) лишай;
• Микозы кожи, включая микозы паховой области, тела, стоп;
• Кандидоз кожи;
• Онихомикоз;
• Глубокие эндемические микозы, включая гистоплазмоз и кокцидиомикоз у больных с нормальным иммунитетом.

• Одновременное применение с астемизолом или терфенадином (на фоне постоянной терапии Флуконазолом в дозе от 400 мг в день), а также другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
• Возраст до 4 лет (для капсул);
• Период лактации (для раствора для инфузий);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.

Флуконазол назначают с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

• Печеночная недостаточность;
• Почечная недостаточность (для раствора для инфузий);
• Появление во время терапии сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и системными/инвазивными грибковыми инфекциями;
• Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими аритмии, одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450);
• Одновременный прием с потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами (для капсул);
• Одновременное применение Флуконазола в суточной дозе до 400 мг с терфенадином (для раствора для инфузий);
• Беременность.

Суточная доза Флуконазола определяется характером и тяжестью грибковой инфекции. Изменять суточную дозу при переводе с внутривенного введения на прием препарата внутрь, и наоборот, нет необходимости.

Флуконазол в форме капсул и таблеток принимают внутрь, раствор для инфузий – вводят внутривенно капельно со скоростью не больше 200 мг в час.

Раствор для инфузий совместим с раствором Рингера, 20% раствором декстрозы, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, раствором Хартмана, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,9% раствором калия хлорида и 5% раствором декстрозы. Инфузии можно проводить при помощи обычных наборов для трансфузии с использованием одного из вышеперечисленных растворителей.

Режим дозирования определяется показаниями.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций взрослым и детям от 15 лет (при массе тела больше 50 кг) в первый день назначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в день. Длительность терапии при криптококковом менингите – не менее 6-8 недель, при криптококковых инфекциях продолжительность курса определяется клинической эффективностью, подтвержденной результатами микологических исследований.

У больных СПИД для профилактики рецидива криптококкового менингита Флуконазол назначают после завершения полного курса первичной терапии по 200 мг в день в течение длительного периода времени.

При лечении диссеминированного кандидоза, кандидемии и других инвазивных кандидозных инфекций Флуконазол в первые сутки следует принимать в дозе 400 мг, затем дозу снижают в 2 раза (при недостаточной клинической эффективности дозу уменьшать не следует). Продолжительность курса определяется клинической эффективностью препарата.

При лечении глубоких эндемических микозов может потребоваться применение Флуконазола в суточной дозе 200-400 мг в течение до 2 лет. Длительность курса определяют индивидуально: кокцидиоидомикоз – 11-24 месяца, гистоплазмоз – 3-17 месяцев.

При клиренсе креатинина 11-50 мл в минуту следует применять 50% от рекомендуемой дозы Флуконазола в форме капсул или увеличить интервал между приемами обычной дозы (1 раз в 2 дня). Как правило, больным с функциональными нарушениями почек препарат назначают в зависимости от клиренса креатинина следующим образом (доза/интервал между приемами препарата):

• От 40 мл в минуту: обычная суточная доза/24 часа;
• 21-40 мл в минуту: обычная суточная доза/48 часов либо 1 /₂ суточной дозы/24 часа;
• 10-20 мл в минуту: обычная суточная доза/72 часа либо 1 /₃ суточной дозы/24 часа.

Находящимся на гемодиализе больным после каждого сеанса следует принимать одну дозу Флуконазола.

Суточная доза Флуконазола в форме раствора для инфузий у детей не должна превышать 400 мг в день. Препарат назначают при сходных со взрослыми инфекциях, продолжительность курса зависит от микологического и клинического эффекта.

Рекомендуемая доза у детей при лечении криптококкового менингита и криптококковых инфекций других локализаций, а также при генерализованном кандидозе составляет 6-12 мг/кг в день (определяется тяжестью заболевания). Как правило, лечение проводят в течение 10-12 недель (до лабораторно подтвержденного отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД детей после завершения полного курса первичной терапии Флуконазол применяют длительно в суточной дозе 6 мг/кг.

Рекомендуемая суточная доза у детей составляет:

• Орофарингеальный кандидоз: в первый день – 6 мг/кг, далее – по 3 мг/кг однократно ежедневно. Продолжительность курса – не меньше 14 дней;
• Кандидоз слизистых оболочек: 3 мг/кг. В первый день возможно применение ударной дозы 6 мг/кг (для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций). Продолжительность курса – не меньше 21 дня;
• Кандидоз пищевода: 3 мг/кг однократно. В первый день возможно применение ударной дозы 6 мг/кг (в зависимости от тяжести заболевания возможно применение 6-12 кг/мг). Продолжительность курса – не меньше 21 дня и еще в течение 14 дней после регрессии симптомов;
• Грибковые инфекции у детей с пониженным иммунитетом, у которых риск возникновения инфекции связан с нейтропенией, развившейся из-за лучевой терапии или цитотоксической химиотерапии (профилактика): однократно 3-12 мг/кг. Продолжительность курса определяется индивидуально.

Новорожденным Флуконазол в форме раствора для инфузий нужно вводить медленно. Первые 14 дней жизни препарат назначают в такой же дозе, что и более старшим детям, но с перерывом 72 часа, детям 3-4 недель жизни – 48 часов.

Пожилым пациентам при отсутствии функциональных нарушений почек рекомендуется придерживаться обычного режима дозирования Флуконазола.

При клиренсе креатинина меньше 50 мл в минуту требуется коррекция режима дозирования раствора для инфузий. При многократном применении препарата больным с нарушениями функции почек первоначально следует ввести ударную дозу 50-400 мг, после чего, в зависимости от показаний, суточную дозу снижают в 2 раза (без диализа). Находящимся на постоянном диализе больным нужно вводить 100% дозы после каждого сеанса диализа.

Суточную дозу препарата детям с функциональными нарушениями почек нужно снизить (в такой же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Раствор Флуконазола содержит 0,9% натрия хлорида; во флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов хлорида и натрия, что нужно учитывать больным, которым требуется ограничение потребления жидкости или натрия.

Флуконазол, как правило, переносится хорошо.

Во время терапии могут развиваться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой (часто – больше 1%; нечасто – 0,1-1%; редко – 0,01-0,1%; очень редко – меньше 0,01%):

• Пищеварительная система: понижение аппетита, тошнота, изменение вкуса, диарея. боль в животе, метеоризм, абдоминальные боли, рвота; редко – нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, желтуха. гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы, гепатонекроз, гепатит ), в т.ч. с летальным исходом;
• Центральная нервная система: головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение ; редко – судороги;
• Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции (включая крапивницу. ангионевротический отек, зуд кожи, отек лица);
• Прочие: редко – функциональные нарушение почек, гиперхолестеринемия, алопеция. гипокалиемия. гипертриглицеридемия.

Дополнительно при приеме Флуконазола внутрь могут возникать следующие побочные действия:

• Сердечно-сосудистая система: увеличение продолжительности интервала QT, трепетание/мерцание желудочков;
• Органы кроветворения: редко – тромбоцитопения (петехии, кровотечения), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Терапию следует продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Прекращение лечения в более ранние сроки приводит к развитию рецидивов.

В отдельных случаях применение Флуконазола сопровождалось токсическими нарушениями функции печени, в т.ч. с летальным исходом (как правило, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями). Обычно гепатотоксическое действие препарата было обратимым, и его признаки исчезали после прекращения лечения. При появлении клинических симптомов поражения печени, которые, возможно, связаны с применением Флуконазола, лечение нужно прервать.

В случаях, когда у больных СПИД с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и ее появление связывают с применением Флуконазола, терапию отменяют. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их необходимо тщательно наблюдать. Препарат отменяют при появлении многоформной эритемы или буллезных изменений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими лекарственными средствами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

В период терапии рекомендуется избегать управления автотранспортом и выполнения других, потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации и быстрых реакций.

При одновременном применении Флуконазола с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Непрямые антикоагулянты, производные кумарина (например, варфарина): увеличение протромбинового времени (необходим тщательный контроль);
• Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, хлорпропамид, толбутамид, глипизид): удлинение периода их полувыведения (Т 1 /₂ ), что может привести к развитию гипогликемии (необходим контроль концентрации глюкозы в крови с последующей коррекцией доз препаратов);
• Гидрохлоротиазид: увеличение концентрации флуконазола (при одновременном применении с диуретиками изменение режима дозирования не требуется);
• Фенитоин: значимое повышение его концентрации в плазме крови;
• Рифампицин: понижение AUC и T 1 /₂ флуконазола;
• Циклоспорин: изменение его концентрации в крови (необходим контроль);
• Теофиллин: удлинение периода его T 1 /₂ и увеличение риска развития интоксикации (необходима коррекция его дозы);
• Цизаприд: развитие нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии;
• Рифабутин: повышение его плазменных концентраций, риск развития увеита (требуется тщательное наблюдение);
• Такролимус: повышение его плазменной концентрации, что увеличивает риск нефротоксического воздействия;
• Зидовудин, мидазолам: увеличение их плазменной концентрации.

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте.

• Капсулы – 3 года при температуре до 25 °C;
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – 3 года при температуре до 30 °C;
• Раствор для инфузий – 2 года при температуре 2-30 °C.

Как принимать флуконазол

24 мая 2016 г. Просмотров: 627 Комментарии: 0
Лекарственные средства

Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д. эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida. флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капс. по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес при споротрихозе и 3–17 мес при гистоплазмозе.

У детей. как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта (табл. 1). У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей с 4 до 15 лет

Владимир: "Мой удивительный секрет, как легко и быстро победить простатит без участия врачей. "

При лечении инфекций, вызванных грибком кандида у мужчин. женщин и детей. быстро помогает средство флуконазол при молочнице. Препарат лучший во всех отношениях, начиная от быстрого действия флуконазола при кандидозе, заканчивая невероятно низкой ценой на лекарство в ряду препаратов, относящихся к группе противогрибковых средств для борьбы не только с кандидами, но и рядом других грибов и вирусов, вызывающих лишай, перхоть и иные кожные заболевания.

Что же представляет собой это уникальное лекарство, которое так редко прописывает доктор и которое так неохотно предлагают работники аптек, и как вылечить флуконазолом молочницу, пойдет повествование ниже. Это противогрибковое средство, имеющее достаточно широкий спектр высокоспецифичного действия, способствующее ингибированию активности ферментов грибка. Оно повышает проницаемость мембран клеток, блокирует образование эргостерола, останавливает рост клеток и их репликацию.

Отечественный производитель выпускает флуконазол против молочницы для мужчин и женщин в виде:

• капсул
• таблеток
• сиропа
• суспензии
• раствора для инъекций и для инфузий

Иногда вместо нашего отечественного препарата, который стоит около 20 – 30 рублей, предлагают то же средство импортного производства. Широко распространен препарат от молочницы препарат флуконазол Тева (FLUCONAZOLE-TEVA), выпускаемый в Венгрии. Распространенным становится и препарат флуконазол ШТАДА (FLUCONAZOLE STADA), производимый в России. Оба эти средства (Тева и ШТАДА), а также их зарубежные аналоги с тем же действующим веществом (дифлюкан, микомакс, дифлозан, флюкостат и ряд других) имеют одинаковое действие на микроорганизмы.

Прежде чем начать применение флуконазола при молочнице мужчине или женщине, необходимо обязательно посетить врача. В зависимости от тяжести заболевания, схемы лечения и клинической картины болезни доктор определяет индивидуальную дозировку препарата. И даже пройдя полное обследование и получив советы доктора, как принимать или как пить препарат при лечении кандидоза, не спешите употребить лекарство. Сначала необходимо тщательно изучить инструкцию по применению флуконазола при молочнице. Так как лекарство выпускается в различных формах, то необходимо строго соблюдать способы применения:

• Внутривенно при лечении растворами для инъекций
• Капельно внутривенно при использовании раствора для инфузий
• Проглатывая, не разжевывая, запивая водой, при назначении таблеток
• Разводя в воде, при назначении порошков для суспензий

При каждом из указанных способов применения флуконазола при кандидозе могут быть побочные эффекты со стороны различных органов:

1. Пищеварительная система: боли в желудке, метеоризм, рвота, диарея, желтуха, диспепсия, сбои в работе печени
2. Нервная система: головная боль, судорога
3. ССС: мерцание желудочков, увеличенный интервал QT на ЭКГ
4. Кожные проявления: сыпь, зуд, отечность различных участков тела, алопеция
5. Обмен веществ: повышается уровень триглицеридов и плохого холестерина
6. Аллергические реакции

Перед применением флуконазола при молочнице, особенно у детей, необходимо обратить внимание в инструкции на противопоказания к использованию препарата. Не рекомендуется использование любых форм лекарственного средства:

• На ранних сроках беременности
• Маленьким детям (до 3 лет)
• При почечной либо печеночной недостаточности
• Лицам старше 65 лет
• При болезни сердца (длинный интервал QT)

Как и каждое лекарство, раствор, суспензия или таблетки флуконазол от молочницы применятся по особой схеме лечения, которую определяет врач. Многие рассчитывают вылечить грибковую инфекцию с помощью данного препарата за один день. Сколько пить и как долго принимать лекарство флуконазол при молочнице – день или неделю, решит врач после изучения клинической картины болезни. Длительность курса терапии напрямую зависит от формы протекания болезни, от наличия сопутствующих осложнений или других инфекций, от возраста и состояния больного, от выполнения всех рекомендаций врача. Прием флуконазола при молочнице у женщин бывает разовым, если пациент обратился на ранней стадии появления заболевания, курс лечения может доходить до 7 – 10 дней при запущенном кандидозе.

Схема приема препарата при лечении молочницы (кандидоза) флуконазолом хоть и проста, но зависит от давности возникновения болезни и переносимости лекарства. Многим хватает одной капсулы или таблетки, чтобы забыть про грибок, а другим его применять категорически нельзя.

Удобнее всего применять в виде капсул, содержащих 150 или 50 мг действующего вещества. При каждом виде кандидоза соблюдается индивидуальная дозировка препарата:

• При хронической молочнице доза флуконазола обычно составляет в первые сутки 400 мг, а затем снижается до 200 – 150 мг на протяжении недели. Чтобы в дальнейшем не наступало обострение хронической молочницы можно раз в месяц пить одну капсулу (150мг), пока не восстановится иммунитет.
• При лечении кандидоза в полости рта дозировка препарат значительно меньше. При недельном лечение назначается 50 г лекарства раз в сутки.
• Для профилактики рецидивов у лиц с ослабленным иммунитетом назначается 150 мг флуконазола один раз в неделю или в месяц.
• Однократно для лечения вагинального кандидоза флуконазолом назначается доза 150 мг.
• При лечении кандидоза кишечника флуконазол назначается 2 раза в день по 50 мг.

Если флуконазол не помогает при молочнице, его необходимо заменить на другой препарат .

Расписав препарат во всей красе, осталось ответить на вопрос, всем ли помогает флуконазол при молочнице и можно ли им полностью вылечить болезнь. Эти сомнения возникают по двум причинам. К лечению молочницы флуконазолом многие пациенты относятся с недоверием из-за низкой цены на препарат и его токсичности. Однако доступная цена - это его достоинство, а чтоб не было побочных эффектов или нежелательного воздействия на организм надо изучить инструкцию. Лечение любых проявлений острой и хронической молочницы (кандидоза) флуконазолом у мужчин и женщин в большинстве случаев эффективно, если сами пациенты не нарушают предписаний инструкции по применению препарата и не игнорируют советы врача. Исход лечения ведь зависит не только от выбранного лекарства. Чтобы полностью победить грибок, надо помнить:

• Курс терапии должен быть проведен полностью, а не только до момента исчезновения выделений или белого налета.
• Свечи от молочницы флуконазол нельзя употреблять во время месячных и в первом триместре беременности.
• Схема лечения молочницы флуконазолом предполагает комплексное использование таблеток и препаратов местного назначения. Кроме того не стоит забывать, что обязательно должна быть устранена причина болезни.
• Если у женщины обнаружена дрожжевая инфекция, мужчине, имеющему с ней контакты, тоже необходимо пройти лечение флуконазолом (1 таблетка 150г).

• 150 мг перорально - однократная доза.

Молочница полости рта:

• 200 мг в первый день, затем 100 мг перорально или внутривенно один раз в день.
• Терапия должна продолжаться в течение, по крайней мере, двух недели, чтобы уменьшить вероятность рецидива.
• Пероральный прием 100-200 мг флуконазола в день рекомендуется для долговременной подавляющей или поддерживающей терапии, целью которой является предотвращение рецидива орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых ранее были частые или тяжелые рецидивы этой болезни.

Кандидемия (кандидозная септицемия):

• 400 мг в первый день, затем по 200 мг внутривенно или перорально один раз в день.
• Терапия должна продолжаться не менее четырех недель и, как минимум, в течение двух недель после того, как симптомы полностью исчезнут.

Диссеминированная грибковая инфекция:

• 400 мг в первый день, затем 200 мг внутривенно или перорально один раз в день.
• Лечение должно продолжаться, по меньшей мере, в течение четырех недель, и не менее двух недель после исчезновения симптомов.

• 200 мг в первый день, затем 100 мг перорально или внутривенно один раз в день. В зависимости от степени эффективности терапии могут назначаться дозы до 400 мг в день.
• Терапия должна продолжаться не менее трех недель и, как минимум, в течение двух недель после исчезновения симптомов.
• Для предотвращения рецидива кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых ранее наблюдались частые или тяжелые эпизоды этой инфекции, может быть назначен длительный прием 100-200 мг флуконазола в день, перорально.

Кандидозные инфекции мочевыводящих путей:

• От 50 до 200 мг перорально или внутривенно один раз в день.

• От 50 до 200 мг перорально или внутривенно один раз в день.

Криптококковый менингит (пациенты с нормальным иммунитетом):

• 400 мг в первый день, затем от 200 до 400 мг внутривенно или перорально один раз в день. Доза может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от того, как пациент реагирует на терапию.
• Лечение должно продолжаться в течение 10-12 недель после того, как анализы на криптококковый менингит Криптококковый менингит – тяжелое заболевание дадут отрицательный результат. Кроме того, в течение одного года пациент должен регулярно проходить медицинское обследование, так как в это время сохраняется повышенный риск рецидива.

Криптококковый менингит Менингит - воспаление оболочек мозга (пациенты с ослабленным иммунитетом):

• Лечение проходит также, как и у пациентов с нормальным иммунитетом Иммунитет - виды и особенности у детей в взрослых. Однако больным СПИДом после окончания стандартного курса лечения может быть назначен длительный прием 200 мг флуконазола в день для профилактики рецидивов.

• Профилактика кандидоза у пациентов, которые перенесли трансплантацию костного мозга: 400 мг внутрь или внутривенно один раз в день.
• Если существует вероятность развития тяжелой формы гранулоцитопении, также может быть назначен курс лечения флуконазолом, который должен продолжаться в течение семи дней после того, как результаты анализов крови пациента придут в норму.

• От 200 до 800 мг внутривенно или перорально один раз в день.
• Больным СПИДом может быть назначен прием от 400 мг до 800 мг флуконазола в день.
• Для предотвращения рецидива терапию следует продолжать в течение одного года после того, как результаты анализы пришли в норму. Многие специалисты считают, что для максимально эффективной профилактики прием флуконазола нужно продолжать до конца жизни.

• 400 мг перорально или внутривенно один раз в день.
• Продолжительность терапии колеблется от нескольких месяцев до нескольких лет. У многих пациентов случаются рецидивы. ВИЧ-позитивным пациентам и больным СПИДом рекомендуется принимать флуконазол до конца жизни.

• 400 мг перорально или внутривенно один раз в день.
• Длительность терапии составляет около восьми недель. В дальнейшем пациентам следует проходить обследование, как минимум, один раз в год. Для профилактики рецидивов (как правило, у пациентов с ВИЧ и СПИДом) может быть назначен длительный прием 200 мг флуконазола ежедневно.

• От 400 до 800 мг внутривенно или перорально один раз в день.
• Продолжительность курса лечения составляет от 6 до 12 месяцев.

Хронический кожно-слизистый кандидоз:

• От 100 до 200 мг перорально или внутривенно один раз в день.
• Как правило, пациентам требуется долгосрочная поддерживающая терапия.

• От 400 до 800 мг перорально один раз в день.
• Терапия должна продолжаться, как минимум, в течение шести месяцев.

• От 150 до 300 мг перорально один раз в неделю.
• Продолжительность терапии - от шести до двенадцати месяцев.

Стандартные дозы для детей при кандидозе пищевода:

• Дети в возрасте младше двух недель: от 3 до 12 мг на килограмм веса, перорально или внутривенно каждые 72 часа.
• Дети в возрасте старше двух недель: 6 мг на килограмм веса в первый день, затем 3 мг на килограмм веса перорально или внутривенно один раз в день. При необходимости доза может увеличиваться до 12 мг/кг.
• Лечение должно продолжаться не менее трех недель, и, по меньшей мере, две недели после исчезновения симптомов.

Стандартные дозы для детей при молочнице полости рта:

• Дети в возрасте младше двух недель: 3 мг/кг перорально или внутривенно каждые 72 часа.
• Дети в возрасте старше двух недель: 6 мг/кг в первый день, а затем 3 мг/кг перорально или внутривенно один раз в день.
• Чтобы уменьшить вероятность рецидива, лечение должно продолжаться не менее двух недель.

Стандартные дозы для детей при кандидемии:

• Дети в возрасте младше двух недель: от 6 до 12 мг/кг внутривенно или перорально, раз в 72 часа.
• Дети в возрасте старше двух недель: от 6 до 12 мг/кг / день, внутривенно или перорально.

Стандартные дозы для детей при диссеминированной грибковой инфекции:

• Дети в возрасте младше двух недель: от 6 до 12 мг/кг внутривенно или перорально каждые 72 часа.
• Дети в возрасте старше двух недель: от 6 до 12 мг / кг / день, внутривенно или перорально.

Стандартные дозы для детей при криптококковом менингите:

• Дети в возрасте младше двух недель: от 6 до 12 мг/кг внутривенно или перорально, каждые 72 часа.
• Дети в возрасте старше двух недель: 12 мг/кг в первый день, затем от 6 до 12 мг/кг внутривенно или перорально, раз в день.
• Лечение должно продолжаться в течение 10-12 недель после того, как состояние ребенка нормализуется.
• Для профилактики криптококкового менангита детям, больным СПИДом, может быть назначен прием 6 мг/кг флуконазола в день.

Читать дальше → Применение