Рейтинг: 4.3/5.0 (1935 проголосовавших)Категория: Инструкции
Капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки
Фармакологическое действиеПротивогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).
Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес - безопасность и эффективность применения не установлены).
Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).
Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) - 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, - 150 мг/сут однократно.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).
При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).
Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
При ХПН первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, - 1 дозу после каждого диализа.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).
Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).
Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.
Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Отзывов о лекарстве Флуконазол: 3
Ксюша. 25.09.2013. возраст: 23
А мне не помог описанный в статье флуконазол, может, конечно, мне не подошел. Гинеколог назначила гель вагинальный метрогил, вот от него на следующий день наступило улучшение, а спустя неделю, в анализах было все в порядке.
Нина. 14.10.2013. возраст: 21
Ксюша, вам флуконазол не помог потому что у вас другой диагноз, баквагиноз, а он по симптомам очень похож на молочницу. А для баквагиноза метрогил вагинальный очень эффективен, в этом я с вами согласна.
Ксения. 16.11.2013. возраст: 21
Для бактериального вагиноза гель метрогил вагинальный самое то. Он быстро помагает справиться с болезнью и никаких побочныъх эффектов.
Флуконазол – одно из самых распространённых противогрибковых синтетических средств, которое применяется как для лечения, так и с целью профилактики. В отличии от многих других препаратов, также назначающихся для лечения грибковых инфекций, это лекарство практически никак не влияет на сердце, почки и печень и не имеет антиадрогенной активности.
В состав входит активное вещество флуконазол, а также целый ряд вспомогательных веществ – моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, натрия лаурилсульфат.
Фармакокинетика
Всасывание препарата высокое, причём приём пищи никак не влияет на этот процесс. Биодоступность составляет практически 90%. Наибольшая концентрация в крови при приёме дозы в 150 мг – от получаса до полутора часов. Стационарная концентрация вещества в крови, которая необходима для лечения, достигается за 4 – 5 дней каждодневного приёма.
Период полувыведения равен 30 часам. Концентрируется во всех органах и тканях организма, в том числе и в ногтях, что позволяет применять лекарство для терапии грибковых поражений ногтевых пластин. Выводится почками. Более подробную информация можно прочитать в инструкции по применению.
Когда можно использоватьОсновное показание для применения флуконазола – грибковые поражения ногтевых пластин. как на руках, так и на ногах. Причём это противогрибковое средство помогает справиться даже с самыми серьёзными случаями, когда другие лекарства оказываются просто бессильны.
Кроме того, препарат подходит и для лечения таких генерализованных поражений, которые вызваны грибками рода Cryptococcus, а это может быть сепсис, менингит, лёгочные инфекции, причём лечение проводится как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и при нарушенном иммунитете, что часто бывает при СПИДе.
Ещё одно частое показание – кандидоз, причём не только полости рта или влагалища, но и глотки, пищевода, брюшной полости и органов дыхания.
Также лекарство по инструкции может применяться и с целью профилактики у пациентов со злокачественными заболеваниями при использовании лучевой или химиотерапии.
Когда нельзя использоватьПрименение флуконазола противопоказано при наличии аллергический реакции или гиперчувствительности к одному из его компонентов. Также нельзя его применять одновременно с такими лекарственными средствами, как терфенадин и астемизол. Ещё одно противопоказание – период кормления ребёнка грудным молоком. Могут быть и другие, строго индивидуальные, противопоказания, но об этом надо посоветоваться с врачом.
Флуконазол от грибка ногтей следует с предельной осторожностью использовать при таких заболеваниях и патологических состояниях, как:
Прежде, чем начать лечение этим лекарственным средством, следует обязательно посоветоваться с врачом и сделать анализ, который бы подтвердил, что лечение на самом деле будет эффективным.
Часто задаваемые вопросы
Совместимы ли флуконазол и алкоголь? В период лечения применять любые алкогольные напитки противопоказано.
Флуконазол антибиотик или нет? Нет, этот препарат не является антибиотиком, он принадлежит к группе противогрибковых лекарств.
Флуконазол как принимать, до еды или после? Это лекарство можно принимать перед едой или после, какой-то значительной роли это не играет.
Какова форма выпуска препарата? Препарат выпускается только в двух формах – в виде капсул и раствора для инфузий. Иногда в аптеках можно встретить порошок для приготовления суспензии, сироп или таблетки. Что же касается мазей, то такой лекарственной формы у данного препарата нет.
Есть ли более дешёвые аналоги? Да, это противогрибковое средство имеет немало аналогов, поэтому каждый пациент сможет выбрать лекарство, которое его устраивало бы по цене, но предварительно нужно проконсультироваться с врачом. К основным аналогам можно отнести:
Чего ожидать во время приёмаФлуконазол редко оказывает какие-либо побочные действия особенно если доза подобрана по всем правилам. Однако в некоторых случаях могут диагностироваться такие патологические состояния, как тошнота, диарея, рвота, редко – нарушения работы печени, что может привести к летальному исходу.
Побочные эффекты со стороны нервной системы выражаются в головной боли и головокружении. Что же касается аллергических реакций, то возникают они очень редко, среди них на первом месте кожная сыпь. При её возникновении препарат нужно отменить и заменить на другое противогрибковое средство.
Как использоватьФлуконазол может назначаться мужчинам и женщинам всех возрастов, а также детям старше 15 лет с весом более 50 кг. Во всех остальных случаях требуется индивидуальный подход к лечению.
Дозировка будет зависеть от заболевания и от формы выпуска препарата. Так как он не выпускается в форме крема или геля для лечения грибка ногтей, то можно его заменить на другое лекарство – аналог, которое имеет точно такой же состав. Например, это может быть фуцис. Применять средство нужно раз в сутки. Длительность лечения решается врачом, но как правило составляет от нескольких недель до одного месяца. Побочные эффекты и противопоказания этого средства можно прочитать в инструкции по применению мази, однако они будут точно такими же, как и у активного вещества.
Флуконазол при грибке ногтей применяют в дозировке 150 мг раз в неделю. Для этого, как правило, выбирают капсулы для приёма внутрь.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.
Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.
Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения - 1 раз/сут.
Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин. необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.
Беременность и лактация
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).
С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
При нарушениях функции почек
Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек. При нарушении функции почек дозу флуконазола следует уменьшить.
Капсулы 50 мг и 150 мг
Одна капсула содержит
активное вещество: флуконазол 50 мг и 150мг,
вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, тальк, магния стеарат,
состав оболочки: титана диоксид (Е171), азорубин (Е122),бриллиантовый голубой (Е133), бриллиантовый черный PN (Е151), желатин, метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат (для дозировки 50 мг),
крышка - титана диоксид (Е171), азорубин(Е122), бриллиантовый голубой (Е133), бриллиантовый черный PN (Е151), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин,
корпус - титана диоксид (Е171), азорубин(Е122), понсо 4R (Е124), бриллиантовый голубой (Е133), сансет желтый (Е110), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин
Твердые желатиновые капсулы размером № 4, сматовым корпусом розового цвета и матовой крышкой голубого цвета (для дозировки50 мг).
Твердые желатиновые капсулы размером № 1, сматовым корпусом оранжевого цвета и матовой крышкой синего цвета (для дозировки 150 мг).
Содержимое капсул – порошок белого илипочти белого цвета.
Противогрибковые препараты для системногоприменения, производные триазола. Флуконазол
Код АТХ J02AC01
Препарат быстро всасывается из ЖКТ идостаточно полно (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%.Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак.
Связывание с белками плазмы - 11-12%.Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества вгрудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкостианалогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секретедостигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне неменее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкостисоставляет около 80% от таковой в плазме. В секрете потовых желез, эпидермисе ив роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективноенакопление).
80% в неизмененном виде выводится почками,остальное - в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Периодполувыведения составляет около 30 ч.
Фармакокинетика флуконазола существеннозависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональнаязависимость между временем полувыведения и клиренсом креатинина. Послегемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на50%.
Рофлузол - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективнымингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действияобусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращениеланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточноймембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохромаP450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (всравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшейстепени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы вмикросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, вт.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фонеиммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включаявнутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемическихмикозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. прииммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественныминовообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии;при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеетсяопасность развития грибковой инфекции.
Показания к применению
- острый или рецидивирующий вагинальныйкандидоз
- профилактика с целью уменьшения частотырецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год)
- кандидоз слизистых оболочек, включаяслизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочныеинфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидозполости рта (связанный с ношением зубных протезов)
- профилактика рецидива орофарингеальногокандидоза у больных СПИДом
- генерализованный кандидоз, включаякандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидознойинфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыхпутей). Лечение может проводиться у больных со злокачественныминовообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающихцитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии другихфакторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.
- криптококкоз, включая криптококковыйменингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи)
- профилактика грибковых инфекций у больныхсо злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций врезультате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела,паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции
- глубокие эндемические микозы у больных снормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз.
Способ применения и дозы
Капсулы для приема внутрь.
Суточная доза Рофлузола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Капсулы Рофлузол проглатывают целиком,независимо от приема пищи.
Вагинальный кандидоз: 150 мг однократновнутрь.
Профилактика рецидивов вагинальногокандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально;она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться болеечастое применение.
Баланит, вызванный Candida: 150 мгоднократно внутрь.
При экстрагенитальном кандидозе, напримерпри эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозекожи и слизистых оболочек и т.д. эффективная доза обычно составляет 50-100 мгв сутки при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивоворофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курсапервичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
Эзофагеальный кандидоз: в первый деньрекомендованная доза 200 мг, в последующие дни 100 мг 1 раз в сутки, курслечения 7-14 дней.
Орофарингеальный кандидоз: суточная дозапрепарата - 50-100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней. При необходимости,у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может
быть более длительным.
Атрофический кандидоз полости рта на фоненошения зубных протезов: 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептическойтерапией в течение 14 дней.
Генерализованный кандидоз, включаякандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидознойинфекции: 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. Принедостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Профилактика рецидивов кандидоза на фонеиммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазоласоставляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развитиягрибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции,например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией,рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают занесколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числанейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Криптококковый менингит и криптококковыеинфекции другой локализации: в первый день – в среднем 400 мг, а затем – 200 мг1 раз в сутки. Лечение должно продолжаться в течение 10-12 недель послеподтверждения стерильности спиномозговой жидкости. Для профилактики рецидивакриптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курсапервичного лечения, рекомендованная дозировка 200 мг в сутки.
Инфекции кожи (включая микозы стоп, гладкойкожи, паховой области и кандидозные инфекциии): 150 мг 1 раз в неделю или 50 мгв день, курс лечения - 2-4 недель, при микозе стоп - до 6 недель.
Отрубевидный лишай: 50 мг в сутки в течение2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель.
Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курслечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Дляповторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и6-12 месяцев соответственно.
Глубокие эндемические микозы: при глубокихэндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мгв сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: прикокцидиоидомикозе - 11-24 месяца; при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев; приспоротрихозе - 1-16 месяцев; при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.
У пациентов пожилого возраста приотсутствии нарушений функции почек Рофлузол применяют в соответствии с обычнымрежимом дозирования.
Применение флуконазола при нарушениифункции почек:
При однократном применении препаратакоррекции дозы не требуется.
При курсовом лечении первая (ударная) дозасоставляет от 50 до 300 мг. Затем дозу препарата или частоту применениянеобходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:
Клиренс креатинина мл/мин
доза препарата не изменяется
каждые 24 часа половина обычной суточной дозы
При регулярно проводимом диализе:
обычная суточная доза после каждой процедуры
