Рейтинг: 4.0/5.0 (1875 проголосовавших)Категория: Инструкции
Инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит острый и обострение хронического, пневмония, кроме пневмококковой, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, тазовый перитонит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, инфекции наружного слухового прохода, абсцессы, целлюлиты), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), венерические (гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз), брюшной полости (желчного пузыря и желчевыводящих путей, внутрибрюшинные абсцессы, перитонит, сальмонеллез, в т.ч. брюшной тиф, кампилобактериоз, йерсиниоз, шигеллез, холера), бактериемия, септицемия, тяжелые инфекции на фоне иммунодефицита и нейтропении, профилактика инфекций при хирургических вмешательствах. Местно - инфекционно-воспалительные заболевания глаз (конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы).
Способ применения и дозыВнутрь, каждые 24 ч, после еды, целиком (не разламывая и не разжевывая), запивая достаточным количеством воды. Острый синусит легкой и средней степени тяжести: 1 г в течение 10 дней. Инфекции нижних отделов дыхательных путей: легкой и средней тяжести - по 1 г, тяжелые или осложненные - по 1,5 г в течение 7-14 дней. Инфекции мочевыводящих путей: острые неосложненные - по 0,5 г в течение 3 дней, легкой и средней тяжести - по 0,5 г в течение 7-14 дней, тяжелые и осложненные - по 1 г в течение 7-14 дней. Хронический бактериальный простатит легкой и средней тяжести: по 1 г в течение 28 дней. Внутрибрюшинные инфекции (в комбинации с метронидазолом): по 1 г в течение 7-14 дней. Инфекции кожи и мягких тканей: по 1-1,5 г в течение 7-14 дней. Инфекции костей и суставов: по 1-1,5 г в течение более 4-6 недель (применение должно продолжаться по крайней мере еще 2 дня после полного исчезновения симптомов). Инфекционная диарея: по 1 г в течение 5-7 дней. Тифозная лихорадка: по 1 г в течение 10 дней. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендуемая суточная доза - 0,5-1 г, при более низком клиренсом креатинина или больным, находящимся на гемодиализе, или перитонеальном диализе применение препарата не рекомендуется. Для достижения дозы 1,5 г необходим прием 3 табл. по 0,5 г или 2 табл. в сочетании 1 табл. по 1 г и 1 табл. по 0,5 г.
ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к др. фторхинолонам), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст (до окончания периода интенсивного роста), беременность, кормление грудью.
Побочные эффектыТошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени, головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, бессонница, кошмарные сны, депрессия, фобии, чувство усталости, нарушение зрения (хроматопсия, диплопия, нистагм, боль в глазах), вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина, гипотония, обморок, кардиоваскулярный коллапс, аритмии, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру, артралгия, миалгии, тендовагинит, частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия, сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок, дисбактериоз, кандидоз; на месте внутривенного введения - боль, чувство жжения, флебит.
ПередозировкаСимптомы: специфических симптомов нет. Лечение: промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, дополнительно - гемодиализ и перитонеальный диализ; все мероприятия проводятся на фоне поддержания жизненно важных функций.
Фармакологическая группа Фармакологическое действиеФармакологическое действие - антибактериальное (бактерицидное). Ингибирует ДНК-гиразу, нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя. Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Максимальная концентрация достигается через 1-1,5 часа. Прием пищи замедляет всасывание. Проникает в ткани, жидкости и клетки, создавая высокие концентрации в почках, желчном пузыре, печени, легких, слизистой бронхов и синусов, женских половых органах, фагоцитирующих клетках, моче, мокроте, желчи, жидкости кожного волдыря; обнаруживается в предстательной железе, спинномозговой жидкости, слюне, коже, жировой ткани, мышцах, костях, хрящах, проходит через плаценту. Биотрансформируется в печени. Выводится в основном почками, небольшое количество экскретируется лактирующими молочными железами. Обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее выражено влияние на анаэробов. Оказывает действие на Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacaae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Acinetobacter spp. Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas caviae, Aeromonas hydrophilia, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается.
СоставАктивное вещество - ципрофлоксацин.
ВзаимодействиеАктивность возрастает при сочетании с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, метронидазолом. Сукральфат, препараты висмута, антациды, содержащие ионы алюминия, магния или кальция, циметидин, ранитидин, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк, диданозин, слабительные средства снижают всасывание (рекомендуется применять за 2 ч до или через 4 ч после этих препаратов). Пробенецид, азлоциллин увеличивают концентрацию в крови. Уменьшает клиренс и повышает уровень в плазме кофеина, аминофиллина и теофиллина (нарастает вероятность развития побочных эффектов). Усиливает эффект варфарина и др. пероральных антикоагулянтов (удлиняет время кровотечения). Увеличивает нефротоксичность циклоспорина, риск повышения возбудимости ЦНС и судорожных реакций на фоне НПВС. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристаллурии). Совместим с инфузионными растворами: 0,9% натрия хлорида, Рингера, Рингер-лактатным, 5 и 10% глюкозы, 10% фруктозы, 5% глюкозы, содержащим 0,225 или 0,45% натрия хлорида. Несовместим с растворами, имеющими pH выше 7.
Особые указанияС осторожностью назначают при патологии ЦНС в анамнезе: психических заболеваниях, эпилепсии, понижении судорожного порога, апоплексии, тяжелом атеросклерозе сосудов мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта), в пожилом возрасте, при тяжелых нарушениях функции почек и печени (необходим контроль концентрации в плазме крови). В период лечения следует избегать солнечного и УФ облучения, интенсивных физических нагрузок, контролировать питьевой режим, pH мочи. Может понижать скорость психомоторных реакций, особенно на фоне алкоголя, что следует учитывать пациентам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющими транспортными средствами. Если развивается тяжелая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором ципрофлоксацин противопоказан). Одновременное внутривенное введение барбитуратов требует контроля функции сердечно-сосудистой системы (АД, показатели ЭКГ). Подросткам до 18 лет назначается только в случае резистентности возбудителя к др. химиотерапевтическим препаратам.
Условия храненияСписок Б. Хранить при комнатной температуре в сухом прохладном месте, вдали от детей.
Порядок отпуска препарата Цифран ОД
Анаэробные микроорганизмы. Mobiluncus .
Другие микроорганизмы. Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Различную чувствительность проявляют:Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp. Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes.
Считается, что следующие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину: Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum. анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes ).
Данные о легочной форме сибирской язвы. Рекомендации по применению у человека базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro. на данных исследований на экспериментальных животных и на ограниченных данных по применению у людей. Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение 2 мес в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсусными документам о лечении сибирской язвы.
Доклинические данные по безопасности. Вероятность острой токсичности при пероральном применении ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов, LD50 при введении составляла 125–290 мг/кг массы тела.
Хроническая токсичность
6-месячное исследование переносимости
Пероральный прием. Дозы до 500 и 30 мг/кг включительно переносились без ущерба соответственно крысами и обезьянами. Изменения в дистальных почечных канальцах отмечали у некоторых обезьян в группе, в которой применяли максимальную дозу (90 мг/кг).
Канцерогенность. Исследования канцерогенности на мышах (21 мес) и крысах (24 мес) с дозами до 1000 мг/кг/сут у мышей и 125 мг/кг/сут у крыс (повышена до 250 мг/кг/сут после 22 нед) не предоставили никаких доказательств возможного канцерогенного эффекта при любых дозах.
Репродуктивная токсикология
Исследование фертильности на крысах. При использовании ципрофлоксацина не выявлено токсического влияния на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1.
Исследование эмбриотоксичности. Исследования не предоставили доказательств какого-либо эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина.
Перинатальное и постнатальное развитие у крыс. Не выявлено влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. На конец периода выращивания гистологические исследования не показали признаков повреждения суставов у молодых животных.
Мутагенность. Проведено 6 исследований ципрофлоксацина на мутагенность in vitro. Результаты 2 из 8 исследований in vitro (как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей/Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay ), все системы тестирования in vivo. охватывающие соответствующие конечные точки, дали отрицательные результаты.
Воздействия на суставы. Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызывать повреждения в крупных опорных суставах молодых животных. Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. В результате исследований на взрослых животных (крысах, собаках) не выявлено признаков повреждения хряща. В ходе исследований у молодых собак породы бигль применение ципрофлоксацина в высоких дозах (в 1,3–3,5 раза выше терапевтической дозы) приводило к изменениям в суставах после 2 нед лечения, которые отмечали и через 5 мес. В терапевтических дозах воздействия на суставы не выявлено.
Фармакокинетика. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы так, чтобы высвобождение лекарственного вещества происходило медленнее, чем в традиционных таблетках с немедленным высвобождением. Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия и таблетки ципрофлоксацина немедленного высвобождения не являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетический профиль таблеток ципрофлоксацина пролонгированного действия 500 и 1000 мг при приеме 1 раз в сутки подобен таковому таблеток 250 и 500 мг с немедленным высвобождением при приеме 2 раза в сутки по показателю AUC на протяжении 24-часового периода.
Объем распределения для в/в введенного ципрофлоксацина составляет около 2,1–2,7 л/кг массы тела. Результаты исследований, проведенных при пероральном и в/в применении ципрофлоксацина, свидетельствуют, что в зависимости от способа применения лекарственное средство проникает в разные ткани. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–40%. Зафиксировано 4 метаболита, идентифицированных в моче. Эти метаболиты обладают менее выраженной антимикробной активностью, чем неизмененный ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (М3) и сульфоципрофлоксацин (М2), на каждый из которых приходится примерно 3–8% общей дозы. Другие второстепенные метаболиты — это десетиленципрофлоксацин (М1) и формилципрофлоксацин (М4). Относительная доля препарата и его метаболитов в плазме крови сочетается с составом, который выявляют в моче. Экскреция указанных метаболитов происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата. Кинетика элиминации ципрофлоксацина пролонгированного действия подобна таковой таблеток ципрофлоксацина с немедленным высвобождением. Около 35% перорально принятой дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. Экскреция с мочой происходит почти полностью в течение 24 ч после применения препарата.
Почечный клиренс ципрофлоксацина, составляющий около 300 мл/мин, превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальцевая секреция играет значительную роль в элиминации. Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина приблизительно на 50% и повышению его концентрации в системном кровотоке на 50%. Несмотря на то что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем плазменная концентрация препарата после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, только небольшое количество дозы выделяется с желчью в неизмененном виде. Дополнительно 1–2% выводится с желчью в виде метаболитов. Около 20–35% ципрофлоксацина немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выводится с калом в течение 5 дней после приема, что может стать результатом выведения препарата или с желчью или путем трансинтестинальной секреции.
Возрастные особенности. Фармакокинетические исследования перорального применения ципрофлоксацина в форме таблеток немедленного высвобождения (однократной дозы) и в/в применения препарата (однократной и многократных доз) указывают на то, что концентрация ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с более молодыми людьми. Сmax увеличивается на 16–40%, а средняя AUC — примерно на 30%, что может быть частично связано со снижением почечного клиренса пациентов пожилого возраста. T½ лишь незначительно (
20%) удлинен у пациентов пожилого возраста. Эти различия не являются клинически значимыми.
При нарушении функций почек. У пациентов со сниженной функцией почек T½ ципрофлоксацина пролонгируется в незначительной степени. Коррекции дозы препарата не требуется для пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, принимающих таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг. При осложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите, где доза 1000 мг является подходящей для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует снизить до 500 мг каждые 24 ч (ципрофлоксацин пролонгированного действия).
При нарушении функций печени. В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений фармакокинетики ципрофлоксацина не отмечено. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью полностью не выяснена.
ПОКАЗАНИЯ препарата ЦИФРАН OD
неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:
ПРИМЕНЕНИЕ препарата ЦИФРАН OD
необходимо соблюдать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.
Дозировка. Если не назначено другое, рекомендуются суточные дозы для взрослых, указанные в таблице ниже.
Инфекция почек и мочевыводящих путей
500 мг 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
Инфекция органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит)
1000 мг 1 раз в сутки
Инфекция дыхательных путей
1000 мг 1 раз в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
Инфекция среднего уха и околоносовых пазух
1000 мг 1 раз в сутки
Инфекция кожи и мягких тканей
1000 мг 1 раз в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
Инфекция костей и суставов
1000 мг 1 раз в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
Инфекция органов брюшной полости; бактериальная инфекция ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит
1000 мг 1 раз в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
Дети. У детей в случае невозможности применения данной лекарственной формы применяют другие лекарственные формы с соответствующей дозировкой.
Осложнения муковисцидоза. Имеющиеся клинические и фармакокинетические данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa. у детей и подростков с муковисцидозом легких (возраст пациентов 5–17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только у детей в возрасте 5–17 лет), в дозе 20 мг ципрофлоксацина на килограмм массы тела перорально 1 раз в сутки (максимальная суточная доза — 1500 мг ципрофлоксацина).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза составляет 20 мг/кг ципрофлоксацина перорально 1 раз в сутки, но не более максимальной дозы 750 мг.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет). При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени
Взрослые
Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м 2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут .
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут.
Нарушение функции почек и гемодиализ. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м 2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут .
При клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или более 2 мг/100 мл максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут.
Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях. Пероральный прием ципрофлоксацина в форме таблеток пролонгированного действия, покрытых оболочкой, в дозе 1 таблетка 500 мг ципрофлоксацина.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата ЦИФРАН OD
повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим хинолонам, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью, одновременно проводимая терапия тизанидином.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата ЦИФРАН OD
инфекции и инвазии: кандидоз, антибиотикоассоциированный колит (очень редко — приводящий к смерти).
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.
Со стороны ЖКТ: анорексия, гипергликемия.
Психические расстройства: психомоторная возбудимость/тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезия, тремор, судороги, головокружение, мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная АГ.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нарушение цветового восприятия.
Со стороны органов чувств и лабиринтные нарушения: звон в ушах, потеря слуха, нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит, удлинение интервала Q–T. желудочковая аритмия, тахикардия по типу пируэт.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ (включая астматические состояния).
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, диспептические расстройства, метеоризм, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный), некроз печени (очень редко прогрессирующий до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, появление неспецифических пузырьков, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгии, миалгии, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), обострение симптомов миастении.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны организма в целом: неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабость, лихорадка, отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз), нарушение походки.
Отклонение лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов (AлАТ, АсАТ, ЩФ), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови, изменение показателей протромбина, повышение уровня амилазы и липазы.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата ЦИФРАН OD
тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Пневмококки. Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций из-за недостаточной эффективности в отношении бактерий группы Streptococcus pneumoniae.
Инфекции половых путей. Инфекции половых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны N. gonorrhoeae. необходимо получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Кардиальные нарушения. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал Q–T. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала Q–T (например с антиаритмическими препаратами класса Ia или III), и больным с факторами риска указанных состояний (например с пролонгацией Q–T в анамнезе, некорригированной гипокалиемией).
Дети. Как и другие лекарственные средства этой группы, ципрофлоксацин может вызывать артропатии опорных суставов у молодых животных. Анализ имеющихся данных по безопасности применения ципрофлоксацина у больных в возрасте до 18 лет, у большинства из которых отмечали муковисцидоз, не предоставил никаких доказательств повреждения хрящевой ткани или суставов, ассоциированного с лечением. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa. у детей с муковисцидозом (возраст пациентов 5–17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (возраст пациентов 1 год –17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут отмечать уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.
В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. Иногда их выявляют уже после первого приема ципрофлоксацина. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение анафилактического шока).
Со стороны ЖКТ. О возникновении во время или после лечения тяжелой и устойчивой диареи следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание (например псевдомембранозный колит с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии (например ванкомицина перорально по 250 мг 4 раза в сутки). Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.
Возможны временное повышение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.
Со стороны костно-мышечной системы. О любых признаках тендинита (например болезненная припухлость, воспаление) необходимо сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом следует держать пораженную конечность в покое и избегать несоответствующей физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).
Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) отмечали преимущественно при применении препарата у лиц пожилого возраста на фоне предшествующего лечения глюкокортикоидами. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с патологическими процессами в сухожилиях в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.
Со стороны нервной системы. Больные эпилепсией и пациенты с нарушениями функции ЦНС в анамнезе (например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение интенсивности мозгового кровообращения, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин только при оправданном соотношении польза/риск, поскольку такие больные относятся к группе риска из-за возможных побочных реакций со стороны ЦНС.
Иногда побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до угрожающего жизни пациента состояния. В таком случае прием ципрофлоксацина необходимо прекратить и немедленно сообщить врачу.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает развитие реакций фоточувствительности, поэтому пациенты, принимающие ципрофлоксацин, должны избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например реакций, подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является ингибитором умеренного действия ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Повышение концентрации этих препаратов в плазме крови связано с угнетением их метаболического клиренса ципрофлоксацином, что может вызвать специфические побочные эффекты.
Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ципрофлоксацин экскретируется в грудное молоко. Количество ципрофлоксацина, получаемое грудным ребенком, неизвестно. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью с учетом вероятности развития тяжелых неблагоприятных реакций у ребенка кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей. Ципрофлоксацин можно применять у детей в качестве препарата второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в клинических исследований составлял от 1 года до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял 5–17 лет).
Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей.
Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен. У детей данную лекарственную форму (таблетки пролонгированного действия) можно применять только при условии возможности дозирования в соответствии с массой тела ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата ЦИФРАН OD
антиаритмические препараты класса Iа или III: следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов класса Ia или III, поскольку ципрофлоксацин проявляет аддитивный эффект при удлинении интервала Q–T .
Формирование хелатного комплекса: при одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламер, лантана карбонат), сукральфата или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например таблеткок диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2 -гистаминовых рецепторов.
Пищевые, в том числе молочные продукты: следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения Cmax препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не выявлено.
Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателей AUC ципрофлоксацина.
Тизанидин: в ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон — 4–21 раз, увеличение показателя AUC — в 10 раз, диапазон — 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано.
Теофиллин: одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие производные ксантина: после одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.
Метотрексат: при одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим за состоянием пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, следует осуществлять тщательное наблюдение.
НПВП: исследования на животных показали, что комбинированное применение хинолонов в очень высоких дозах (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Циклоспорин: при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина отмечали транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина. Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации сывороточного креатинина (2 раза в неделю).
Антагонисты витамина K: при одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Глибенкламид: в отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).
Дулоксетин: в ходе клинических исследований выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов фермента CYP 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к повышению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных по взаимодействию с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол: в ходе клинических исследований установлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после сочетанного введения с ципрофлоксацином.
Лидокаин: исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изоэнзима CYP 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению клиренса лидокаина, который был введен в/в, на 22%. Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного применения его с ципрофлоксацином возможно определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
Клозапин: после одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клинический надзор и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуются во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Силденафил: во время исследований с участием здоровых добровольцев выявлено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно в 2 раза после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом и тщательно оценивать соотношение риск/польза.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата ЦИФРАН OD
симптомы: обратимая почечная недостаточность.
Лечение: специфического антидота ципрофлоксацина нет; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Промыть желудок, вызвать рвоту; пациента необходимо тщательно наблюдать и проводить поддерживающую терапию, включая мониторинг функции почек; введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, что может снизить всасывание ципрофлоксацина; поддержание адекватного водного режима. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%) выводится из организма при гемодиализе или перитонеальном диализе.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата ЦИФРАН OD
в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.
Перед использованием препарата ЦИФРАН OD вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
