Рейтинг: 4.0/5.0 (1898 проголосовавших)Категория: Инструкции
Препарат можно принимать во время еды или же вне зависимости от приема пищи. У некоторых пациентов лекарство лучше усваивается, если пить его вместе с едой.
Стандартную дозировку по 75 мг в день можно разделить на 2 части, одну капсулу 30 мг и одну 45 мг.
Лечение лучше начать в первые дни болезни, сразу же после проявления первых симптомов.
Инструкция по применению Тамифлю в виде капсул для лечения гриппа
Взрослые и дети от 13 лет принимают по 75 мг 2 раза в день. Курс лечения составляет 5 дней.
Тамифлю для детей от 1 до 12 лет рекомендуется назначать в количестве от 60 до 150 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Курс лечения 5 дней.
Дозировка значительно зависит от веса ребенка:
при весе до 15 кг – 60 мг в сутки; при весе от 15 до 23 кг – 90 мг; детям массой от 23 до 40 – 120 мг в день; при весе выше 40 мг – 150 мг.
Для детей в возрасте от полугода до года назначают по 3 мг на кг веса, 2 раза в день. Курс лечения такой же, как и для прочих возрастных категорий.
Инструкция на капсулы для профилактики
Принимать лекарство в качестве профилактического средства рекомендуется в течение 2 суток после контакта с больным.
Как правило, принимают по одной капсуле 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней.
Во время эпидемии можно пить по 75 мг, 1 раз в день в течение 1,5 месяцев.
Тамифлю для детей до 12 лет в качестве профилактики назначают в зависимости от веса:
до 15 кг – 30 мг в день; от 15 до 23 кг– 45 мг в сутки; от 23 до 40 кг – 60 мг; более 40 мг – 75 мг в день.
Продолжительность приема средства составляет 10 дней.
Если у пациента возникли проблемы с проглатыванием капсулы, или она выглядит непригодной для употребления, содержимое таблетки можно высыпать в чайную ложку. Затем добавить в емкость шоколадный сироп, сахар, мед, сгущенку или другой продукт, способный скрыть неприятный вкус порошка. Приготовленный продукт необходимо употребить сразу же после смешивания.
Инструкция по приготовлению суспензии:
Необходимо осторожно взболтать содержимое флакона, чтобы равномерно распределить порошок на дне. Затем налить 52 мл воды в мерный стаканчик (до соответствующей отметки). Добавить отмеренное кол-во воды во флакон, закрыть его и хорошо встряхнуть в течение как минимум 15 секунд. Снять колпак с флакона и вставить адаптер в горлышко. Хорошо закрыть флакон. Убедиться, что адаптер правильно расположился.
На этикетке необходимо указать конечный срок использования приготовленного препарата. Перед тем, как принять суспензию, флакон следует хорошо встряхнуть. Отмерить необходимое количество лекарства можно с помощью мерного шприца.
Для больных с поражением почек при Cl креатинина 10-30 мл в минуту дозировку снижают до 75 мг один раз в день. Максимальная продолжительность приема – 5 дней. При профилактическом приеме дозировку снижают до 75 мг через день или же по 30 мг суспензии каждый день.
Не установлена безопасность применения препарата у детей до 6 месяцев и лиц, страдающих заболеваниями печени.
Если у вас имеется капсула емкостью 75 мг, а вам необходимо дать пациенту меньшее количество осельтамивира:
Высыпать содержимое одно капсулы в небольшую сухую емкость. Отмерьте шприцом с делениями 5 мл воды и добавьте к порошку. Хорошо перемешайте. Если требуется дозировка: 30 мг следует изъять 2 мл смеси, если 45 – 3 мл, если 60 – 4 мл. Ввести содержимое шприца в другую емкость. Смешать содержимое второй емкости с подсластителем (сахаром, медом, соком, йогуртом), перемешать и дать пациенту. Если за один раз удалось принять не все содержимое второй емкости, можно добавить воды и напоить пациента получившимся раствором.
Во время исследования средства на животных-млекопитающих выяснилось, что осельтамивир проникает в грудное молоко. Действующее вещество и его активный метаболит были обнаружены у кормящих женщин в субтерапевтической концентрации. Перед применением препарата во время лактации следует проконсультироваться со специалистом.
Беременные женщины могут принимать лекарство после оценки соотношения вред для плода /польза для матери (после консультации с врачом).
Тамифлю - противовирусный препарат для приема внутрь, ингибитор нейраминидазы вируса гриппа; лекарство для лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа типов А и В. Действует на причину гриппа, а не просто облегчает симптомы гриппа.
Латинское название:
ТАМИФЛЮ / TAMIFLU.
Состав и форма выпуска:
Тамифлю капсулы по 10 шт. в упаковке.
1 капсула Тамифлю содержит: озельтамивир (озельтамивира фосфат) 75 мг.
Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 30 г. во флаконах по 1 шт. в упаковке; с мерным стаканчиком и дозирующим шприцем.
1 мл суспензии Тамифлю содержит: озельтамивир (озельтамивира фосфат) 12 мг.
Активное-действующее вещество:
Озельтамивир / Осельтамивир / Oseltamyvir.
Свойства / Действие:
Тамифлю - противовирусный препарат для профилактики и лечения гриппа; селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа.
Тамифлю действует непосредственно на вирус гриппа, предотвращая его размножение и распространение в организме. Вирусные нейраминидазы очень важны для высвобождения новых вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Тамифлю является пролекарством. Его активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) селективно подавляет нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В, выход вирусов из инфицированных клеток, репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Тамифлю достоверно уменьшает продолжительность клинически значимых жалоб и объективной симптоматики гриппа. Продолжительность лихорадочного периода при лечении Тамифлю укорачивается.
Тамифлю уменьшает частоту и тяжесть осложнений гриппа, требующих антибиотикотерапии (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита).
У детей в возрасте от 1 года до 12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (на 35.8 часов), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.
При приеме с целью профилактики Тамифлю достоверно (на 92%) снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, на 76% - частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому. У детей от 1 года до 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24 до 4%.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) случаев резистентности к препарату не отмечено.
У взрослых пациентов и подростков была обнаружена резистентность к озельтамивиру в 0.32% случаев (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% случаев (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 года до 12 лет в 4.1% (19/464) и в 5.4% (25/464) случаев соответственно. У всех пациентов наблюдалось временное носительство озельтамивир-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.
Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 раза, а при R292K в N2 - в 30000 раз. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.
У пациентов, получавших терапию озельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности или снижению чувствительности к озельтамивиру, были H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 - N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае - мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.
Фармакокинетика:
После перорального приема Тамифлю озельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде озельтамивира фосфата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Активный метаболит достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции, обнаруживается в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связывание активного метаболита с белками плазмы - 3%; связывание пролекарства с белками плазмы - 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий. Ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Всосавшийся озельтамивир выводится, главным образом (более 90%), путем превращения в активный метаболит, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками с мочой (более 99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого озельтамивира. У большинства пациентов период полувыведения (Т1/2) активного метаболита составляет 6-10 часов.
Больным с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минуту) рекомендуется коррекция дозы Тамифлю. При назначении Тамифлю больным с различной степенью поражения почек значения AUC (площадь под кривой "концентрация время") обратно пропорциональны снижению функции почек. Данные по больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/минуту) отсутствуют.
У пациентов с поражением печени ожидать существенного изменения AUC озельтамивира фосфата или активного метаболита не следует.
У больных старческого возраста (старше 65 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25–35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Т1/2 озельтамивира у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. Больным старческого возраста коррекции дозы Тамифлю не требуется.
У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием Тамифлю в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC озельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы Тамифлю 75 мг (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Показания:
Тамифлю показан для лечение гриппа, вызванного вирусами типов А и В, у взрослых и детей старше 1 года, с длительностью симптомов не более двух суток. Типичные симптомы гриппа возникают внезапно и включают лихорадку, кашель, головную боль, выраженную слабость, боли в мышцах.
Тамифлю может быть рекомендован для профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года, в т.ч. находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом.
Рекомендованная доза в течение 5 дней
30 мг 2 раза в день
75 мг 1 раза в день
Если Вы забыли принять Тамифлю, примите пропущенную дозу сразу же, как Вы вспомнили о ней, но не позднее чем за 2 часа до следующего приема. Затем продолжайте прием Тамифлю в обычное время. Двойную дозу Тамифлю принимать не следует. Если Вы пропустили несколько доз подряд, проконсультируйтесь с врачом.
У пациентов с клиренсом креатинина выше 30 мл/минуту корректировать дозу Тамифлю не следует. У больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/минуту рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю в два раза (при лечении гриппа - до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней; для профилактики гриппа - до 75 мг через день или 30 мг суспензии ежедневно). У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/минуту, постоянный гемодиализ или хронический перитонеальный диализ) применение Тамифлю не изучалось.
Коррекция дозы Тамифлю при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Больные старческого возраста: коррекция дозы Тамифлю не требуется.
Дети: безопасность и эффективность Тамифлю у детей до 1 года не установлены.
Передозировка:
В настоящее время случаев передозировки Тамифлю не описано. Предполагаемые симптомы острой передозировки: тошнота со рвотой или без нее. Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
Применение в период беременности и лактации:
Категория В. В настоящее время данных по применению Тамифлю у беременных женщин недостаточно, чтобы оценить тератогенное или фетотоксичное действие озельтамивира.
В экспериментальных исследованиях репродуктивности на крысах и кроликах тератогенных эффектов Тамифлю не наблюдалось. Указаний на какое-либо влияние любой из изученных доз озельтамивира на репродуктивность получено не было.
У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Выделяется ли озельтамивир или его активный метаболит с молоком у человека, неизвестно.
Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Побочные эффекты:
Как правило, Тамифлю переносится хорошо. Чаще отмечались тошнота, рвота, бронхит, бессонница и головокружение. В большинстве случаев эти реакции не требовали отмены препарата.
Взрослые:
Наиболее часто: тошнота и рвота (как правило возникают после приема первой дозы Тамифлю, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата).
Возможно (менее 1%): диарея, боль животе, диспепсия, головокружение, головная боль, нарушения сна, слабость, бронхит, кашель, ринорея, инфекции верхних отделов дыхательных путей, боли различной локализации.
Дети:
Наиболее часто: рвота.
Возможно: боль в животе, носовое кровотечение, нарушения со стороны слуха, конъюнктивит (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения приема Тамифлю), тошнота, диарея, обострение бронхиальной астмы, пневмония, синусит, бронхит, острый средний отит, дерматит, лимфоаденопатия.
Постмаркетинговые данные:
Со стороны нервной системы: в основном у детей и подростков, принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко были опасными для жизни. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (редко; нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю), гепатит, повышение активности печеночных ферментов (очень редко).
Дерматологические и аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница (редко); мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке (очень редко).
Особые указания и меры предосторожности:
Данных по эффективности Тамифлю при заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
Профиль нежелательных побочных явлений Тамифлю у больных группы риска был, в целом, таким же, как у взрослых больных молодого возраста без сопутствующих заболеваний.
При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения, судорог или делирия.
При лечении и профилактике гриппа у больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/минуту требуется коррекция дозы. Рекомендации по коррекции дозы у больных, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ, и у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/минуту отсутствуют.
Во флаконе Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 г сорбитола. При приеме Тамифлю в дозе 45 мг 2 раза в сутки в организм поступает 2.6 г сорбитола. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.
После приготовления суспензии Тамифлю ее следует хранить при температуре 2-8°C в течение 17 дней или при температуре не выше 25°C в течение 10 дней.
Лекарственное взаимодействие:
Тамифлю имеет надежный профиль безопасности и минимальный риск взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Низкая степень связывания озельтамивира и активного метаболита с белками плазмы крови не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих озельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены.
Ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются хорошим субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.
Нет формальной основы для взаимодействия Тамифлю с пероральными контрацептивами (белара, жанин. логест. марвелон, микрогинон, силест, ярина и пр.).
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, конкурирующий за канальцевую секрецию препаратов щелочного типа и обладающих свойствами катионов, не влияет на плазменные концентрации озельтамивира и его активного метаболита.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции в процессе канальцевой почечной секреции, маловероятны.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению экспозиции к активному метаболиту примерно в 2 раза, вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках. Однако, благодаря большому запасу безопасности активного метаболита, коррекции дозы Тамифлю при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
Одновременный прием Тамифлю с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации озельтамивира, его активного метаболита и парацетамола.
Тамифлю назначали вместе с часто применяющимися препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл, периндоприл, цилазаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл и пр.), тиазидные диуретики (бендрофлюазид, гидрохлоротиазид, индапамид и пр.), антибиотики (пенициллины /феноксиметилпенициллин, амоксициллин, амоксициллин и клавулановая кислота/, цефалоспорины /цефалексин, цефуроксим, цефиксим, цефадроксил, цефаклор, цефтибутен/, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол, атенолол, бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол, пиндолол, соталол и пр.), ксантинами (теофиллин, эуфиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами (преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон, триамцинолон, бетаметазон и пр.), ингаляционными бронхолитиками (сальбутамол, фенотерол, формотерол и пр.) и анальгетиками (аспирин, ибупрофен, парацетамол и пр.). Изменений типа или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.
Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре до 25°C.
Срок годности: капсулы - 7 лет; порошок для приготовления суспензии - 2 года. Не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту врача.
Препарат «Тамифлю» выпускается в виде капсул и порошка для приготовления суспензии. Дозировка для обеих лекарственных форм одинакова и зависит от массы тела и возраста пациента. Пить лекарство можно, независимо от приема пищи, однако для уменьшения дискомфорта в желудке рекомендуется принимать «Тамифлю» во время еды либо с небольшой порцией молока.
Взрослым, детям старше 12 лет, а также подросткам с массой тела более 40 кг следует принимать по 75 мг «Тамифлю» за прием. Детям весом до 40 кг рекомендуется пить средство в виде суспензии. При массе тела до 15 кг разовая доза составляет 30 мг. Ребенку весом 15-23 кг следует давать по 45 мг, весом 23-40 кг – по 60 мг суспензии за прием.
При невозможности проглотить капсулу, ее содержимое можно добавить в 0,5-1 ч. л. меда, фруктового пюре или другого подслащенного продукта, который скроет горький вкус. Принять лекарство следует сразу же, запив его водой.
При лечении гриппа «Тамифлю» нужно пить 2 раза в сутки. При этом начать терапию необходимо как можно раньше, в течение первых двух суток возникновения симптомов. Курс лечения «Тамифлю» следует проводить на протяжении 5 дней.
В целях профилактики данное лекарственное средство нужно употреблять 1 раз в день. Прием «Тамифлю» также рекомендуется начинать не позже вторых суток после контакта с инфицированным человеком. Пить лекарство следует не менее 10 дней. В период эпидемии препарат принимают 1 раз в день в течение 6 недель. При этом профилактическое действие лекарства длится столько же, сколько и прием самого препарата.
Лечение средством «Тамифлю» необходимо провести до конца, даже при исчезновении сиптомов болезни. В случае, если прием препарата по каким-либо причинам был пропущен, нужную дозировку следует принять не позже чем за 2 часа до очередного планового приема. Двойную дозу лекарства употреблять не следует.
Приготовление суспензии
Суспензия «Тамифлю» готовится однократно. Флакон с порошком необходимо встряхнуть, чтобы равномерно распределить средство по дну емкости. После этого при помощи мерного стакана во флакон следует добавить 52 мл воды, закрыть флакон крышкой и энергично взбалтывать до полного растворения средства. Затем емкость с лекарством следует открыть, поместить в ее горлышко адаптер и снова закрыть флакон крышкой.
Для отделения необходимого количества суспензии «Тамифлю» нужно использовать предлагающийся в упаковке дозирующий шприц с делениями 30, 45 и 60 мг. Перед каждым набором препарата флакон со средством следует встряхивать. Нужное количество лекарства необходимо предварительно поместить в мерный стаканчик, а затем выпить.
Тамифлю - противовирусный препарат. Озельтамивира фосфат является про-лекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.
Эффективность
Доказано, что Тамифлю является эффективным средством профилактики и лечения гриппа у подростков (старше 12 лет), взрослых, лиц пожилого и старческого возраста, а также средством лечения гриппа у детей в возрасте старше 1 года. При начале лечения не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппа, Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой «вирусные титры-время».
При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (на 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной гриппозной вакцины.
В период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено одно двойное слепое плацебо-контролируемое испытание среди детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3), у которых наблюдалась лихорадка, сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). В этом исследовании 67% пациентов были инфицированы вирусом А и 33% пациентов были инфицированы вирусом В. Лечение препаратом Тамифлю, которое начинали в течение 48 часов после возникновения симптомов, значительно снижало продолжительность заболевания на 35,8 часов по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определяли как период времени, необходимый для уменьшения кашля, насморка, разрешения лихорадки и возвращения в нормальное состояние и к обычной активности. Доля пациентов-детей, у которых развивался острый отит среднего уха и которые принимали Тамифлю, снижалась на 40% по сравнению с плацебо. Дети, получавшие Тамифлю, возвращались в нормальное состояние и к обычной активности почти на 2 дня раньше, чем дети, получавшие плацебо.
Резистентность вирусов
По имеющимся на сегодняшний день данным, при приеме Тамифлю с целью пост-контактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0.4% Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных. Частота резистентности клинических изолятов вируса гриппа типа А не превышает 1,5%. Среди клинических изолятов вируса гриппа В резистентных к препарату штаммов не обнаружено.
Показания к применению:
Тамифлю применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В, у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Типичные симптомы гриппа возникают внезапно и включают лихорадку, кашель, головную боль, выраженную слабость, боли в мышцах и боли в горле.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).
Способ применения:
Тамифлю принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Прием Тамифлю во время еды или с небольшим количеством молока уменьшает возможный желудочный дискомфорт.
Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети более 40 кг или старше 8 лет, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Детям старше 1 года рекомендуется суспензия для приёма внутрь в течении 5 дней:
детям весом менее 15 кг назначают по 30 мг 2 раза в сутки;
детям весом 15-23 кг - по 45 мг 2 раза в сутки;
детям весом 23-40 кг - по 60 мг 2 раза в сутки;
детям более 40 кг - по 75 мг 2 раза в сутки.
Профилактика
Рекомендованная доза Тамифлю для профилактики гриппа после контакта с инфицированным лицом - по 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 7 дней. Прием препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта.
Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа -по 75 мг 1 раз в сутки; показана эффективность и безопасность препарата при приеме его в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Приготовление суспензии:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик (если прилагается), заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить все 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.
4. Снять колпачок и в вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
Рекомендуется на этикетке бутылки написать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 мг и 60 мг.
Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц (отградуированный в мг), необходимое количество суспензии отбирается из флакона дозирующим шприцем, переносится в мерный стаканчик и принимается внутрь.
Побочные действия:
Как правило, Тамифлю переносится хорошо. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота и рвота. Их вероятность можно уменьшить, если принимать препарат во время еды. При появлении других, не упомянутых здесь побочных эффектов, проконсультируйтесь с врачом.
Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Тамифлю являются: повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата; хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина < 10 мл/мин).
Беременность :
В настоящее время данных по применению препарата Тамифлю при беременности недостаточно, чтобы оценить тератогенное или фетотоксичное действие озельтамивира фосфата, поэтому обычно во время беременности и кормления грудью принимать Тамифлю не рекомендуется.
Если Вы беременны или можете забеременеть во время лечения Тамифлю, перед началом лечения посоветуйтесь со своим врачом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях озельтамивира фосфата, позволяет считать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за активные центры эстераз, превращающих озельтамивира фосфат в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания озельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками. Эксперименты in vitro продемонстрировали, что ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Формальной основы для взаимодействия с гормональными пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа, обладающими свойствами катионов, не влияет на концентрации озельтамивира и его активного метаболита в плазме.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции в процессе канальцевой почечной секреции, маловероятны, что объясняется особенностями элиминации активного метаболита (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и выводящей способностью этих двух путей, а также большому резерву безопасности препарата Тамифлю. Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
Одновременный прием Тамифлю с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации озельтамивира, его активного метаболита и парацетамола.
В клинических исследованиях III фазы Тамифлю назначали вместе с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками, пенициллином, цефалоспоринами, азитромицином, эритромицином, доксициклином, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), кодеином, ГКС, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). Изменений характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.
Передозировка :
В настоящее время случаев передозировки Тамифлю не описано. Предполагаемые симптомы острой передозировки: тошнота со рвотой или без нее. Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
Условия хранения:
Капсулы Тамифлю следует хранить при температуре не выше 30°С.
Порошок для приготовления суспензии Тамифлю для приёма внутрь хранить при температуре не выше 25°С. После приготовления суспензию хранить при 2 - 8°С в течение 10 дней. Не использовать суспензию по истечении 10 дней с момента приготовления. Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Капсулы: по 10 капсул в блистер ПВХ/Al.
1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь: 30 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флакон коричневого стекла, укупоренного завинчивающейся крышкой, обоспечивающей контроль вскрытия и защиту от вскрытия детьми.
1 флакон вместе с дозирующим шприцем, мерным стаканчиком, и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Состав :
Тамифлю капсулы
Одна капсула содержит 75 мг озельтамивира;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарил фумарат.
Тамифлю порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
1 мл суспензии содержит 12 мг озельтамивира;
вспомогательные вещества: сорбитол, титана диоксид, натрия бензоат, ксантановая
смола, мононатрия цитрат, натрия сахарин, пермасил 11900-31 Тутти Фрутти.
Капсулы
По 10 капсул в блистер ПВХ/Al. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь
30 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флакон коричневого стекла, укупоренного завинчивающейся крышкой, обоспечивающей контроль вскрытия и защиту от вскрытия детьми.
1 флакон вместе с дозирующим шприцем, мерным стаканчиком, и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Капсулы твердые желатиновые, размер №4, корпус и крышечка серого цвета, непрозрачные; с надписью "ROCHE" (на корпусе) и "45 mg" (на крышечке) светло-синего цвета; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.
Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь: гранулят, от белого до светло-желтого цвета, с фруктовым запахом; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета (во флакон прибавляют около 52 мл воды и энергично встряхивают в течение 15 секунд).
Одна капсула содержит: осельтамивир 75 мг (в виде осельтамивира фосфата 98.5 мг)
Один грамм порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь содержит: осельтамивир* 30 мг (в виде осельтамивира фосфата 39.4 мг)
*Порошок после разведения в воде содержит осельтамивира 12 мг/мл.
Капсулы:
крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, краситель железа оксид черный (E172), титана диоксид (E171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (E171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный (спирт метилированный).
Порошок для приготовления суспензии:
сорбитол, титана диоксид, натрия бензоат, ксантановая смола, мононатрия цитрат, натрия сахарин, пермасил 11900-31 Тутти Фрутти
Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является про-лекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.
Эффективность
Доказано, что Тамифлю является эффективным средством профилактики и лечения гриппа у подростков (? 12 лет), взрослых, лиц пожилого и старческого возраста, а также средством лечения гриппа у детей в возрасте старше 1 года. При начале лечения не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппа, Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой «вирусные титры-время».
При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (на 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной гриппозной вакцины.
В период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено одно двойное слепое плацебо-контролируемое испытание среди детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3), у которых наблюдалась лихорадка (>100 F), сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). В этом исследовании 67% пациентов были инфицированы вирусом А и 33% пациентов были инфицированы вирусом В.
Лечение препаратом Тамифлю, которое начинали в течение 48 часов после возникновения симптомов, значительно снижало продолжительность заболевания на 35,8 часов по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определяли как период времени, необходимый для уменьшения кашля, насморка, разрешения лихорадки и возвращения в нормальное состояние и к обычной активности. Доля пациентов-детей, у которых развивался острый отит среднего уха и которые принимали Тамифлю, снижалась на 40% по сравнению с плацебо. Дети, получавшие Тамифлю, возвращались в нормальное состояние и к обычной активности почти на 2 дня раньше, чем дети, получавшие плацебо.
Резистентность вирусов
По имеющимся на сегодняшний день данным, при приеме Тамифлю с целью пост-контактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0.4% Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных.
Частота резистентности клинических изолятов вируса гриппа типа А не превышает 1,5%. Среди клинических изолятов вируса гриппа В резистентных к препарату штаммов не обнаружено.
Всасывание
После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
У человека средний объем распределения (Vss) активного метаболита равняется примерно 23 литрам.
Как показали эксперименты на хорьках, крысах и кроликах, активный метаболит достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.
В этих экспериментах после перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связывание активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около 3%). Связывание про-лекарства с белками плазмы человека составляет 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Всосавшийся осельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%). У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов.
Активный метаболит выводится полностью (> 99%) путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18.8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно меченного препарата.
Фармакокинетика в особых группах
Больные с поражением почек
При назначении Тамифлю по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней больным с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме – время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.
Больные с поражением печени
Эксперименты in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.
Больные старческого возраста
У больных старческого возраста (65 - 78 лет) AUC активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети
Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 года и до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. У детей младшего возраста выведение про-лекарства и активного метаболита шло быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).
Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата.
Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина. 10 мл/мин).
У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит попадают в молоко. Происходит ли экскреция осельтамивира или активного метаболита с молоком у человека, неизвестно. Однако экстраполяция данных, полученных на животных, позволяет предполагать, что их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сутки и 0.3 мг/сутки, соответственно.
В настоящее время данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, чтобы оценить тератогенное или фетотоксичное действие осельтамивира фосфата.
С учетом этого, Тамифлю следует назначать во время беременности или лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Тамифлю принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды.
Приготовление суспензии:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик (если прилагается), заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить все 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.
4. Снять колпачок и в вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
Рекомендуется на этикетке бутылки написать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 мг и 60 мг (см. «Форма выпуска и упаковка»).
Стандартный режим дозирования
Лечение
Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.
Взрослые и подростки ? 12 лет. Рекомендованный режим дозирования Тамифлю – по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней или по 75 мг суспензии 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети > 40 кг или ? 8 лет. которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети ? 1 года. Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:
Вес тела < 15 кг: рекомендованная доза в течение 5 дней - 30 мг два раза в сутки
Вес тела> 15 - 23 кг: рекомендованная доза в течение 5 дней - 45 мг два раза в сутки
Вес тела > 23 - 40 кг: рекомендованная доза в течение 5 дней - 60 мг два раза в сутки
Вес тела > 40 кг: рекомендованная доза в течение 5 дней - 75 мг два раза в сутки
Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц (отградуированный в мг), необходимое количество суспензии отбирается из флакона дозирующим шприцем, переносится в мерный стаканчик и принимается внутрь.
Профилактика
Взрослые и подростки ? 12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с инфицированным. Прием препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки; в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети > 40 кг
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).
Дети старше 1 года
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю суспензии для приёма внутрь:
Вес ? 15 кг: рекомендованная доза в течение 10 дней - 30 мг 1 раз в сутки
Вес > 15 - 23 кг: рекомендованная доза в течение 10 дней - 45 мг 1 раз в сутки
Вес > 23 - 40 кг: рекомендованная доза в течение 10 дней - 60 мг 1 раз в сутки
Вес > 40 кг 75 мг: рекомендованная доза в течение 10 дней - 1 раз в сутки
Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30 мг, 45 мг и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.
Больные с поражением почек
Лечение гриппа .
Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин отсутствуют (см. «Фармакокинетика в особых группах» и «Меры предосторожности»).
Профилактика гриппа.
Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю до 75 мг через день. Рекомендации по дозированию у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для больных с клиренсом креатинина ? 10 мл/мин отсутствуют (см. «Фармакокинетика в особых группах» и «Меры предосторожности»).
Больные с поражением печени
Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется (см. «Фармакокинетика в особых группах»).
Больные старческого возраста
Коррекция дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется (см. «Фармакокинетика в особых группах»).
Дети
Безопасность и эффективность Тамифлю у детей до 1 года не установлены (см. «Фармакокинетика в особых группах»).
При приеме Тамифлю для лечения гриппа у взрослых самые частые нежелательные явления - тошнота и рвота, которые возникают, как правило, после приема первой дозы, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата.
Другие нежелательные явления, возникавшие с частотой 1% при приеме Тамифлю по 75 мг 2 раза в сутки, включают диарею, бронхит, боли в животе, системное и несистемное головокружение, головная боль, кашель, нарушения сна, слабость.
У пациентов, принимавших Тамифлю для профилактики гриппа, несколько чаще, чем в группе плацебо, и чаще, чем в исследованиях по терапии, отмечались боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей. Однако, различия в частоте этих нежелательных явлений между группами Тамифлю и плацебо составили менее 1%.
В клинических исследованиях осельтамивира III фазы, назначавшегося для лечения гриппа, участвовало всего 1032 ребёнка в возрасте 1-12 лет (включая 698 здоровых детей в возрасте 1-12 лет и 334 детей астматиков в возрасте 6-12 лет). Лечение осельтамивира суспензией получало 515 детей.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у > 1% детей, получавших осельтамивир, включают следующие явления. Самым частым нежелательным явлением была рвота. Другие явления, о которых достаточно часто сообщали дети, получавшие лечение осельтамивиром, включали боль в животе, носовое кровотечение, нарушения, связанные с ухом, и конъюнктивит. Эти явления возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения.
При использовании препарата в рутинной практике, вне клинических исследований, были отмечены очень редкие случаи кожной сыпи.
В настоящее время случаев передозировки не описано, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки будут тошнота со рвотой или без нее. Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
См. “Фармакокинетика в особых случаях” и “Дозирование в особых случаях”.
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
При лечении и профилактике гриппа у больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин требуется коррекция дозы.
Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях осельтамивира фосфата, позволяет считать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными.
Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Эксперименты in vitro продемонстрировали, что ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. “Фармакокинетика”). Формальной основы для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза. Однако, коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации обоих препаратов. Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира, его активного метаболита и парацетамола.
В клинических исследованиях III фазы Тамифлю назначали вместе с часто применяющимися препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлюазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол).
Изменений характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.
Капсулы: 5 лет
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: 2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Капсулы
Хранить при температуре не выше 30оС.
Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь
Хранить при температуре не выше 25оС.
После приготовления суспензию хранить при 2 - 8оС в течение 10 дней.
Не использовать суспензию по истечении 10 дней с момента приготовления.
Хранить в недоступном для детей месте.
Отпускается по рецепту врача.
Россия: 1010-1250 росс.руб.
Беларусь: 106180-115790 бел.руб.
________________________________
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!
Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
