Рейтинг: 4.6/5.0 (1836 проголосовавших)Категория: Инструкции
Антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1)
Фармакологическое действиеСпецифический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Азилсартана медоксомил является пролекарством. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях.
Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и, как следствие, почечную реабсорбцию натрия. Блокада рецепторов АТ1 ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Синдром отмены после внезапного прекращения приема при длительной терапии (в течение 6 мес) препаратом Эдарби® не наблюдался.
Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но большая чувствительность к снижению АД у некоторых пациентов пожилого возраста не может быть исключена. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови). Одновременное применение Эдарби® 40 мг и 80 мг с дигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводит к дополнительному снижению АД по сравнению с терапией антигипертензивными средствами, применяемыми в монотерапии.
Влияние на процессы реполяризации:
Оценка потенциала препарата Эдарби® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении препарата Эдарби® в дозе 320 мг увеличения интервала QT/QTc не отмечено. QTc - корригированная (относительно ЧСС) величина интервала QT, относительная величина. Т.к. длительность интервала QT зависит от частоты сердечного ритма (удлиняясь при его замедлении), для оценки она должна быть скорригирована относительно ЧСС. Удлинение интервала QT отражает неоднородность процессов реполяризации миокарда желудочков, и расценивается как независимый показатель, указывающий на возможность появления фатальных нарушений ритма сердца.
ФармакокинетикаРасчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60% по данным профиля концентраций в плазме крови. Сmах азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1.5-3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.
Фармакокинетика азилсартана медоксомила пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь. Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме в рекомендуемых дозах. Css азилсартана достигается в течение 5 дней, его кумуляции в плазме крови при ежедневном применении 1 раз в сутки не происходит.
Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.
После приема внутрь во время абсорбции из ЖКТ азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. M-I и М-II не влияют на фармакологическую активность препарата Эдарби®. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде метаболита M-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% - в виде азилсартана, 19% - в виде метаболита М-II) - в моче. Т1/2 азилсартана составляет около 11 ч, почечный клиренс - около 2.3 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентовФармакокинетика азилсартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у молодых пациентов (18-45 лет) и пациентов пожилого возраста (65-85 лет) значительно не отличается.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения AUC (5%) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Применение препарата Эдарби® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раз, соответственно). Фармакокинетика препарата Эдарби® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается.
Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расы не требуется.
Показания к применению Противопоказания к применениюС осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA); почечной недостаточности тяжелой степени; двустороннем стенозе почечных артерий и стенозе артерии единственной функционирующей почки; ишемической кардиомиопатии; ишемических цереброваскулярных заболеваниях; состоянии после трансплантации почки; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; при одновременном применении с диуретиками в высоких дозах; первичном гиперальдостеронизме; гиперкалиемии; стенозе аортального и митрального клапанов; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП); у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Способ применения и дозировкаПрепарат принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Рекомендованная начальная доза - 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной - 80 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
В случае неадекватного контроля АД при применении препарата Эдарби® в качестве монотерапии возможно его одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).
Препарат Эдарби® следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациенту следует сообщить об этом врачу.
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби®.
Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. Нет клинического опыта применения Эдарби® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.
Из-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз в сутки и проводить его под тщательным наблюдением. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта.
Препарат Эдарби® следует назначать пациентам со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (например, пациентам с длительной рвотой, диареей, или принимающим диуретики в больших дозах) только в условиях строгого медицинского контроля. Рекомендуется начинать лечение с дозировки 20 мг 1 раз в сутки.
По причине отсутствия клинического опыта следует с осторожностью применять препарат Эдарби® у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Не требуется коррекции дозы у пациентов негроидной расы. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II (AT1) и ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы наблюдается меньшее снижение АД по сравнению с остальной популяцией. В связи с этим для адекватного контроля АД у пациентов негроидной расы может потребоваться увеличение дозы препарата Эдарби® и комплексная терапия чаще, чем у других пациентов.
Побочное действиеЧастота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны нервной системы: часто - головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: часто - повышение активности КФК; нечасто - повышение концентрации креатинина, гиперурикемия.
Прочие: нечасто - повышенная утомляемость, периферические отеки.
Описание отдельных побочных реакций:
При одновременном применении препарата Эдарби® с хлорталидоном частота побочных реакций - выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина - увеличивается по частоте встречаемости с нечастого до частого.
При одновременном применении препарата Эдарби® с амлодипином частота нежелательной реакции - периферические отеки - увеличивается с нечастого до частого, но встречается реже, чем при монотерапии амлодипином.
Редко наблюдается ангионевротический отек, включающий отек лица, губ и периорбитальный отек.
Также как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, одновременное применение препарата Эдарби® с диуретиками (например, хлорталидоном) ведет к учащению случаев повышения концентрации креатинина. Увеличение концентрации креатинина при одновременном применении препарата Эдарби® с диуретиками связано с более выраженным снижением АД по сравнению с монотерапией препаратом Эдарби®.
Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми. Концентрация креатинина у большинства пациентов возвращалась к значениям, находящимся на базовой линии, или значениям, находящимся близко к базовой линии.
При лечении препаратом Эдарби® наблюдалось небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (10.8 мкмоль/л) по сравнению с приемом плацебо (4.3 мкмоль/л).
Также как и при применении других ингибиторов РААС, при применении препарата Эдарби® в качестве монотерапии наблюдалось небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем снижались на около 3 г/л и 1 об.%, соответственно). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент отмечает другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Применение при беременности и кормлении грудьюВ исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и М-II проникают через плацентарный барьер.
У пациенток, планирующих беременность, следует начать терапию альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности для беременных. Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби® и, если это необходимо, начать курс лечения препаратами, разрешенными для применения при беременности.
У новорожденных, матери которых получали терапию препаратом Эдарби®, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отсутствуют сведения о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и М-II выделяются с молоком актирующих крыс.
По причине отсутствия опыта применения препарата Эдарби® у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется его применение у данной категории пациентов. Предпочтительно применение препаратов с наиболее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.
Данные о воздействии препарата Эдарби® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность у крыс.
Применение при нарушениях функции печениИз-за ограниченного опыта применения препарата Эдарби® у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с дозы 20 мг 1 раз в сутки и проводить его под тщательным наблюдением. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта.
Применение при нарушениях функции почекНе требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. Нет клинического опыта применения Эдарби® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности, поэтому применять препарат у данной категории пациентов следует с осторожностью.
Применение у детейПротивопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентовНе требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® у пациентов пожилого возраста. Однако у пациентов в возрасте старше 75 лет доза 20 мг может рассматриваться как начальная (повышается риск развития артериальной гипотензии).
Особые указанияПациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, редко, острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении Эдарби®.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Данные о применении препарата Эдарби® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби®. Гиповолемию следует скорректировать перед началом лечения препаратом Эдарби® или начать лечение с дозировки 20 мг.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® не рекомендуется назначать таким пациентам.
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение препарата Эдарби® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями солей, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями увеличивается риск развития гиперкалиемии, которая может быть фатальной. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
При применении препарата Эдарби® у пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби®.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНа основании фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил будет незначительно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Необходимо соблюдать осторожность, как и при применении любых антигипертензивных препаратов (риск развития головокружения и повышенной утомляемости).
ПередозировкаОпыт применения препарата Эдарби® у взрослых в дозах до 320 мг в сутки на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендуется проведение мероприятий по увеличению ОЦК и симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействиеБыло отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому одновременное применение азилсартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости применения данной комбинации рекомендуется регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) с азилсартана медоксомилом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (магния и алюминия гидроксидом), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.
Антигипертензивный эффект от терапии азилсартана медоксомилом может быть усилен при комбинированном применении с другими антигипертензивными средствами, включая диуретики (хлорталидон и гидрохлоротиазид) и дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин).
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности - 3 года.
Эдарби – современный препарат для лечения эссенциальной гипертензии, относится к классу сартанов. Изготавливается на основе активного вещества – азилсартан медоксомил. Он помогает быстрому снижению артериального давления, эффект после приема таблетки сохраняется в течение суток. Азилсартан имеет более эффективное действие по сравнению с другими сартанами. Курс лечения им в два раза короче, чем старыми препаратами этой же группы медикаментов.
Помимо эффективного снижения артериального давления Эдарби повышает толерантность к глюкозе и чувствительность тканей к инсулину, снижает прогрессирование протеинурии и альбуминурии .
На российском рынке этот препарат появился в октябре 2014 года. Он демонстрирует высокую эффективность и позволяет лечить эссенциальную гипертензию в сочетании с другими сопутствующими ей заболеваниями.
ПоказанияЭдарби назначается при эссенциальной гипертензии.
ПротивопоказанияПрепарат нельзя принимать в следующих случаях:
Эдарби имеет благоприятный профиль безопасности, в большинстве случаев побочные реакции легкие, они проявляются в виде:
К аналогам относятся:
Отзывы обЭдарбиОтзывы об Эдарби при терапии эссенциальной гипертензии в основном положительные. Пациенты пишут о быстром улучшении состояния:
Большинство пациентов согласны с этим, они пишут, что отрицательные эффекты, проявляются только в начале лечения, и ограничиваются небольшим головокружением и очень редко диарей.
Также имеется множество позитивных отзывов врачей. Они утверждают, что это очень эффективное терапевтическое решение. У пациентов, соблюдавших все рекомендации, препарат показывает отличный результат и не вызывает побочных эффектов.
К недостаткам многие относят его высокую цену.
Стоимость упаковки Эдарби (28 ш.) колеблется от 542 до 674 р.
Оцените Эдарби !
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, плоские, с выдавленной надписью "ASL" на одной стороне и выдавленной цифрой "40" на другой стороне; диаметр таблетки около 7.6 мм, толщина - около 4.2 мм.
1 таб. азилсартана медоксомил 40 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
14 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, плоские, с выдавленной надписью "ASL" на одной стороне и выдавленной цифрой "80" на другой стороне; диаметр таблетки около 9.6 мм, толщина - около 5.3 мм.
1 таб. азилсартана медоксомил 80 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
14 - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II
Описание лекарственного препарата ЭДАРБИ™ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата ЭДАРБИ™ для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2014 года.Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годности Фармакологическое действие
Антагонист рецепторов ангиотензина II. Азилсартана медоксомил является пероральным активным пролекарством, которое быстро превращается в активный азилсартан, путем блокирования его связывания с AT1-рецепторами в различных тканях. Ангиотензин II является основным прессорным веществом ренин-ангиотензиновой системы с эффектами, включающими вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и почечной реабсорбции натрия.
Блокада AT1-рецепторов ингибирует обратное подавляющее влияние ангиотензина II на секрецию ренина, но последующее повышение активности циркулирующих концентраций ренина плазмы и ангиотензина II не перекрывает антигипертензивный эффект азилсартана.
При применении Эдарби ™ в терапии артериальной гипертензии типичная динамика АД такова:
- среднесуточное систолическое АД снижается на 12.2 мм рт.ст. при приеме 20 мг, на 13.4–13.5 мм рт.ст. при приеме 40 мг, на 14.5-14.6 мм рт.ст. при приеме 80 мг;
- офисное систолическое АД снижается на 14.3 мм рт.ст. при приеме 20 мг, на 14.5-16.4 мм рт.ст. при приеме 40 мг, на 16.7-17.6 мм рт.ст. при приеме 80 мг.
Гипотензивный эффект Эдарби ™ поддерживается на протяжении 24 ч после приема.
После отмены терапии рикошетной гипертензии не наблюдается.
Одновременное назначение Эдарби ™ 40 и 80 мг с блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводило к дополнительному снижению АД по сравнению с другими антигипертензивными средствами в качестве монотерапии. Дозозависимые побочные эффекты, включая головокружение, гипотензию и повышение концентрации сывороточного креатинина, чаще наблюдались при одновременном назначении с диуретиками по сравнению с приемом Эдарби ™ в качестве монотерапии, а гипокалиемия наблюдалась реже по сравнению с монотерапией диуретиком.
Влияние на сердечную реполяризацию
При приеме Эдарби ™ в дозе до 320 мг/ каких-либо признаков удлинения интервалов QT/QTc не отмечалось.
После перорального приема азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана в ЖКТ и/или во время всасывания. На основе in vitro исследований установлено, что карбоксиметиленбутенолидаза участвует в гидролизе в кишечнике и печени. Кроме того, эстеразы плазмы участвуют в гидролизе азилсартана медоксомила в азилсартан.
Предполагаемая абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила на основе концентраций азилсартана в плазме составляет около 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила Cmax азилсартана в плазме достигается в течение 1.5-3 ч. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.
Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан в большой степени связывается с белками плазмы (>99%), в основном с сывороточным альбумином. Связывание с белками постоянное при концентрациях азилсартана в плазме, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах. Css азилсартана достигается в течение 5 дней и при повторных приемах 1 раз/ кумуляции в плазме не происходит.
Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в дозе азилсартана медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, второй метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% как такового азилсартана, соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активностиЭдарби ™. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
После приема внутрь дозы 14C-меченого азилсартана медоксомила около 55% радиоактивности проявляется в кале и около 42% в моче, 15% этой дозы экскретируется с мочой в виде азилсартана. Т1/2 азилсартана составляет приблизительно 11 ч, и почечный клиренс составляет примерно 2.3 мл/мин.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика азилсартана у молодых (возраст 18-45 лет) и пожилых (возраст 65-85 лет) пациентов существенно не различается.
Какого-либо увеличения (+5%) экспозиции у пациентов с терминальной стадией болезни почек на диализе не наблюдалось. Тем не менее, нет клинического опыта применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией болезни почек. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.
Назначение Эдарби ™ на срок до 5 дней у пациентов с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью B) печеночной недостаточностью приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (AUC увеличилась в 1.3-1.6 раза). Фармакокинетика Эдарби ™ у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин существенно не различается. Корректировки дозы в зависимости от пола не требуется.
Показания к применению препарата ЭДАРБИ™
— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Яндекс.Директ У Вас кардиомиопатия?Одна из ведущих клиник в Израиле. Опытные кардиологи с многолетним стажем!Сопровождение·Отзывы·КонтактыАдрес и телефонassutatop.comЕсть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом. Магазин детских товаров Panama.uaОгромный выбор товаров для детей. Актуальные цены. Бесплатная доставка!panama.ua Wi-Fi Роутер от ИнтертелекомЗакажи Wi-Fi Роутер и получи 100 дней безлимитного интернета в подарок.intertelecom.ua
Таблетки следует принимать внутрь вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз/ Доза может быть увеличена до максимальной (80 мг 1 раз/) у пациентов, АД которых при более низких дозах должным образом не контролируется.
Антигипертензивный эффект проявляется на 2-й неделе и максимальный эффект достигается к 4-й неделе приема.
Если АД должным образом не контролируется только с помощью монотерапии препаратом Эдарби ™, то дополнительное снижение АД может быть достигнуто при одновременном назначении Эдарби ™ с другими антигипертензивными препаратами, включая диуретики (такие как хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторы кальциевых каналов (такие, как амлодипин).
У пациентов пожилого возраста не требуется специальный подбор дозы Эдарби ™, хотя следует уделить внимание дозе 20 мг в качестве начальной у очень пожилых лиц (>75 лет). у которых вероятен риск гипотензии.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией заболевания почек, т.к. опыта использования Эдарби ™ у таких пациентов нет. Гемодиализ не удаляет азилсартан из кровообращения. Коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие препарата Эдарби ™ не изучалось, поэтому его использование в этой группе пациентов не рекомендуется. Т.к. опыт использования Эдарби ™ у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.
У пациентов с возможным уменьшением ОЦК или солевым истощением (например, пациенты с рвотой, диареей или принимающие высокие дозы диуретиков ), прием Эдарби ™ следует начинать под тщательным врачебным наблюдением и только после того, как нормальный ОЦК будет восстановлен.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипертензией при застойной сердечной недостаточности. т.к. нет опыта использования Эдарби ™ у таких пациентов.
При приеме препарата Эдарби ™ побочные эффекты могут быть легкими или средней степени тяжести. Пол и возраст на частоту проявления побочных эффектов не влияют.
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Часто: головокружение, диарея, повышение КФК крови.
Нечасто: артериальная гипотензия, чувство усталости, периферические отеки*, повышение креатинина крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови/гиперурикемия.
Редко: ангионевротический отек, включая отек околоротовой и периорбитальной областей, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
*- при одновременном применении препарата Эдарби ™ с амлодипином частота периферических отеков увеличивалась, но была ниже, чем при применении амлодипина в монотерапии.
Противопоказания к применению препарата ЭДАРБИ™
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
— совместное применение алискирена и азилсартана у пациентов с сахарным диабетом;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение препарата ЭДАРБИ™ при беременности и кормлении грудью
Начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II при беременности не следует. Если только продолжение ранее начатой терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается важным, у пациенток, планирующих беременность, должна быть произведена замена на альтернативный антигипертензивный препарат, безопасный при использовании при беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно остановлено, и, при необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.
Т.к. нет информации о применении Эдарби ™ в период лактации, то использование препарата не рекомендуется, и более предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшими доказанными характеристиками безопасности в период лактации, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие препарата Эдарби ™ не изучалось, поэтому его использование в этой группе пациентов не рекомендуется. Так как опыт использования Эдарби ™ у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности ограничен, рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.
Применение при нарушениях функции почек
Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией заболевания почек, так как опыта использования Эдарби ™ у таких пациентов нет. Коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста нет нужды в специальном подборе дозы Эдарби ™, хотя следует уделить внимание дозе 20 мг в качестве начальной у очень пожилых лиц (>75 лет), у которых вероятен риск гипотензии.
Применение у детей
Препарат противопоказан к применению в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек или стенозом почечной артерии), лечение лекарственными препаратами, влияющими на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или реже - с острой почечной недостаточностью. Вероятность подобных эффектов не может быть исключена уЭдарби ™.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, т.к. нет опыта использования Эдарби ™ у этих пациентов.
Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В настоящее время нет опыта использования препарата Эдарби ™ у пациентов, недавно подвергшихся трансплантации почек.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие препарата Эдарби ™ не изучалось, и поэтому использовать его в этой группе пациентов не рекомендуется.
Гипотензия у пациентов с водным или солевым истощением
У пациентов с выраженным снижением ОЦК и солевым истощением (например, у пациентов с рвотой, диареей или принимающих высокие дозы диуретиков) после начала лечения препаратом Эдарби ™ может возникнуть симптоматическая гипотензия. Гиповолемию следует скорректировать до начала приема Эдарби ™, либо лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, использование Эдарби ™ у этих пациентов не рекомендуется.
На основе опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, одновременное использованиеЭдарби ™ с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными препаратами, способствующими повышению содержания калия (например, гепарин), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови пациентов. У лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом и/или у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, повышается риск гиперкалиемии, которая может быть фатальной. По мере необходимости следует контролировать концентрацию калия.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Рекомендуются особые меры предосторожности у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Литий
Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, сочетание лития и Эдарби ™ не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На основе фармакодинамических свойств ожидается, что азилсартана медоксомил имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Тем не менее, при приеме любых антигипертензивных препаратов следует учитывать, что иногда может отмечаться головокружение или чувство усталости.
У пациентов, принимавших Эдарби ™ 320 мг/ в течение 7 дней, признаков передозировки не отмечалось.
Симптомы: артериальная гипотензия и головокружение.
Лечение: если возникла артериальная гипотензия, то следует начать симптоматическую терапию и проводить мониторинг жизненно важных функций. Гемодиализ не эффективен.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией.
При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Аналогичный эффект может возникнуть и с антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартана медоксомила и лития, их сочетание не рекомендуется. Если эта комбинация оказалась необходимой, то рекомендуется тщательный мониторинг концентрации сывороточного лития.
Комбинации, требующие осторожности
НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/ и неселективные НПВП) при одновременном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II могут снизить антигипертензивный эффект. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется адекватная гидратация и мониторинг почечных функций.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных препаратов (например, гепарина), может повысить концентрацию калия. По мере необходимости следует проводить мониторинг калия в сыворотке крови.
Какого-либо клинически значимого взаимодействия азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином зарегистрировано не было.
Азилсартана медоксомил быстро гидролизуется до активного азилсартана эстеразами в ЖКТ и/или при всасывании препарата. Исследования in vitro показали, что взаимодействие на основе ингибирования эстераз маловероятно.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С. Срок годности - 3 года.
