.jpg)
Рейтинг: 4.4/5.0 (1852 проголосовавших)Категория: Инструкции
Формула: C20H21FN2O•C2H2O4, химическое название: S-(+)-1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде оксалата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное.
Эсциталопрам — антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, S-энантиомер циталопрама. Считается, что механизм антидепрессивного действия эсциталопрама связан с угнетением обратного нейронального захвата серотонина, повышением его концентрации в синаптической щели, в результате чего усиливается и пролонгируется серотонинергическая активность в центральной нервной системе. В исследованиях in vivo на животных и in vitro показана способность эсциталопрама в высокой степени избирательно угнетать обратный нейрональный захват серотонина в центральной нервной системе, при этом в отношении обратного захвата дофамина и норадреналина эсциталопрам оказывает минимальный эффект. Эсциталопрам, как минимум, в 100 раз сильнее ингибирует обратный захват серотонина, чем R-энантиомер. При моделировании антидепрессивного эффекта толерантность не развивается при продолжительном (до 5 недель) введении крысам. Эсциталопрам обладает очень слабой способностью связываться или не взаимодействует с серотониновыми (5-HT1–7), гистаминовыми (H1–3), дофаминовыми (D1–5), бензодиазепиновыми, мускариновыми (M1–5) рецепторами, альфа- и бета-адренорецепторами (антагонизм к гистаминовым, мускариновым, адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные седативные, антихолинергические, кардиоваскулярные побочные реакции других психотропных препаратов). Также эсциталопрам обладает очень низким сродством или не связывается с различными ионными каналами, включая натриевые, калиевые, кальциевые, хлорные каналы. Антидепрессивный эффект эсциталопрам обычно развивается через 2 – 4 недели после начала терапии. Максимальный терапевтический эффект терапии панических расстройств достигается приблизительно через 3 месяца после начала лечения.
При приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10 – 30 мг в сутки) фармакокинетика эсциталопрама имеет дозозависимый и линейный характер. Раствор для приема внутрь и таблетки, которые содержат эсциталопрама оксалат, биоэквивалентны. Всасывание эсциталопрама не зависит от приема пищи. Биодоступность составляет 80%. После однократного приема внутрь 20 мг препарата максимальная концентрация достигается примерно через 5 часов. Эсциталопрам с плазменными белками связывается приблизительно на 56%. Равновесная концентрация в сыворотке крови при приеме препарата один раз в сутки устанавливается в течение примерно 7 дней. У молодых здоровых людей концентрация эсциталопрама в плазме крови в равновесном состоянии в 2,2 – 2,5 раза выше концентрации при приеме однократной дозы. Средняя равновесная концентрация составляет 50 нмоль/л (20 – 125 нмоль/л) и достигается при приеме дозы 10 мг в сутки. Кажущийся объем распределения составляет 12 – 26 л/кг. Эсциталопрам метаболизируется в основном в печени с образованием S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ) и S-деметилциталопрама (S-ДЦТ). Исследования in vitro с применением микросомальных ферментов печени человека указывают на вовлеченность изоферментов CYP2С19 и CYP3A4 в процесс N-деметилирования эсциталопрама. В сыворотке крови человека эсциталопрам преобладает в неизмененном виде. Концентрация S-деметилциталопрама в сыворотке крови в равновесном состоянии составляет приблизительно 1/3 от уровня эсциталопрама. Уровень S-дидеметилциталопрама у большинства субъектов не определялся. В исследованиях in vitro установлено, что ингибирование обратного захвата серотонина эсциталопрамом выше такового S-деметилциталопрама, как минимум, в 7 раз, а S-дидеметилциталопрама — в 27 раз. Это указывает на то, что метаболиты не вносят значимого вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама. S-дидеметилциталопрама и S-деметилциталопрама также обладают очень слабой способностью связываться или не взаимодействует с серотониновыми (5-HT1–7), гистаминовыми (H1–3), дофаминовыми (D1–5), бензодиазепиновыми, мускариновыми (M1–5) рецепторами, альфа- и бета-адренорецепторами, не связывается с различными ионными каналами, включая натриевые, калиевые, кальциевые, хлорные каналы. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 уровень эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью данного изофермента. Значительных изменений содержания препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. Оральный клиренс эсциталопрама составляет 600 мл/мин, из них приблизительно 7% — почечный клиренс. Выявлено, что при приеме внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (примерно 8%) и в виде S-деметилциталопрама — 10%. Терминальный период полувыведения составляет примерно 27 – 32 часа. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен.
Параметры фармакокинетики эсциталопрама сравнимы после однократного и многократного приема препарата у людей старше 65 лет и молодых людей. При приеме 10 мг эсциталопрама у пожилых людей примерно на 50% увеличивались период полувыведения и площадь под кривой концентрация — время, максимальная концентрация не изменялась.
Не обнаружено различий в значениях площади под кривой концентрация — время, максимальной концентрации, периода полувыведения в зависимости от пола.
Нет информации о параметрах фармакокинетики эсциталопрама у больных с выраженной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин).
Для большинства больных с нарушением функционального состояния печени рекомендуемой доза эсциталопрама составляет 10 мг.
Депрессия, большое депрессивное расстройство, панические расстройства (включая с агорафобией), генерализованное тревожное расстройство.
Способ применения эсциталопрама и дозыЭсциталопрам принимается внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки. В зависимости от показаний начальная доза составляет 5 – 10 мг в сутки, доза может быть увеличена при необходимости до максимальной дозы, составляющей 20 мг в сутки.
Для больных старше 65 лет необходимо снижение суточной дозы на 50%: начальная доза составляет 5 мг в сутки, максимальная — 10 мг в сутки.
У больных с нарушениями функционального состояния печени рекомендуемая начальная доза в течение первых 14 дней терапии составляет 5 мг в сутки, далее в зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена.
Корректировки доз не требуется при нарушении функционального состояния почек легкой и средней степени тяжести.
Курс терапии длительный, устанавливается лечащим врачом.
Депрессия и некоторые другие психические заболевания связаны с повышенным риском суицида. При приеме антидепрессантов для лечения большого депрессивного расстройства и других психических заболеваний наблюдалось повышение риска суицидальности (суицидальных намерений, попыток суицида) по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет). Следует оценивать возможный риск при назначении эсциталопрама или любого другого антидепрессанта пациентам данных возрастных групп. У взрослых пациентов старше 24 лет при приеме антидепрессантов риск суицидальности не повышается по сравнению с плацебо, а у больных старше 65 лет — снижается, показано в краткосрочных исследованиях. Во время лечения антидепрессантами необходим тщательный контроль пациентов всех возрастных групп для своевременного выявления клинического ухудшения, необычного изменения поведения или суицидальности. Лицам, ухаживающим за больными, и родственникам пациентов следует знать о необходимости внимательного наблюдения за больными и своевременного информирования врача. Эсциталопрам не показан для использования у пациентов до 18 лет.
При совместном использовании лекарственных средств из группы ингибиторов обратного захвата серотонина вместе с ингибиторами моноаминоксидазы сообщалось о развитии у больных серьезных, в том числе с летальным исходом, реакций, включая ригидность, гипертермию, миоклонус, изменение психического состояния (в том числе чрезмерная ажитация, вплоть до делирия и комы), нестабильность показателей жизненно важных функций с возможными быстрыми колебаниями. Также об этих реакциях сообщалось при начале приема ингибиторов моноаминоксидазы вскоре после прекращения терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. В некоторых случаях симптомы имели сходство со злокачественным нейролептическим синдромом. Также получены ограниченные сведения в исследованиях на животных о совместном использовании селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов моноаминоксидазы, которые свидетельствуют о синергизме действия этих препаратов в отношении поведенческого возбуждения и повышения артериального давления. Поэтому нельзя сочетать эсциталопрам и ингибиторы моноаминоксидазы или назначать его в течение первых 14 дней после их отмены. По окончании курса терапии эсциталопрамом также необходим перерыв, как минимум, 14 дней до приема ингибиторов моноаминоксидазы.
Врач, который назначает эсциталопрам для продолжительного лечения, периодически должен оценивать полезность эсциталопрама для каждого больного, несмотря на то, что эффективность использования эсциталопрама для поддерживающего лечения при терапии депрессии была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 36 недель.
У пациентов, которые принимают эсциталопрам и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина совместно с серотонинергическими препаратами, может развиваться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью использовать эсциталопрам совместно с препаратами, которые обладают серотонинергическим действием. Комбинация таких симптомов как тремор, ажитация, гипертермия, миоклонус может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если это случилось, то селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и серотонинергические препараты должны быть немедленно отменены и назначена симптоматическая терапия.
Есть информация о появлении у больных реакций, которые обусловлены отменой терапии эсциталопрамом или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, в особенности при резкой отмене препарата. Эти симптомы включают: раздражительность, дисфорию, ажитацию, нарушение чувствительности (в т.ч. парестезию, ощущение удара электрическим током), головокружение, тревогу, головную боль, спутанность сознания, ступор, инсомнию, эмоциональную лабильность, гипоманию. Поэтому снижать дозу и отменять эсциталопрам необходимо постепенно (в течение не менее 1 — 2 недель), чтобы снизить риск развития синдрома отмены, при этом необходим контроль состояния пациента.
Есть сообщения о развитии кровотечений у больных при приеме психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина. Следует предупредить больных о необходимости соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту, или другими препаратами, действующими на коагуляцию.
На фоне терапии эсциталопрамом сообщалось о случаях гипонатриемии. Случаи гипонатриемии или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены и при терапии рацематом циталопрама. У всех больных состояние нормализовалось при отмене эсциталопрама или циталопрама и/или медицинском вмешательстве.
У пациентов с депрессией, получавших эсциталопрам, была отмечена мания/гипомания. Эсциталопрам необходимо назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Следует отменить эсциталопрам при развитии маниакального состояния.
Отмечались случаи возникновения судорог во время клинических испытаний эсциталопрама. Поэтому необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам больным с наличием в анамнезе судорожных припадков. Следует прекратить прием препарата при развитии припадка.
Ограничен клинический опыт использования эсциталопрама при наличии у больных сопутствующей патологии. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов с заболеваниями, которые сопровождаются нарушением гемодинамики или метаболизма. У пациентов с нестабильными сердечными заболеваниями или инфарктом миокарда не было проведено систематических наблюдений, потому что эти больные исключались из клинических премаркетинговых исследований.
В исследованиях на животных показана низкая способность циталопрама вызывать зависимость. Не проведено систематических наблюдений у человека по оценке возможности эсциталопрама вызывать толерантность, злоупотребление, физическую зависимость. За пациентами, у которых в анамнезе имеется злоупотребление лекарственными препаратами, требуется внимательное наблюдение.
В контролируемых испытаниях эффективности эсциталопрама количество пожилых пациентов было недостаточным для адекватной оценки безопасности и эффективности эсциталопрама в зависимости от возраста. Нельзя исключать возможность повышенной чувствительности у некоторых пациентов к эсциталопраму.
У некоторых больных с паническим расстройством в начале терапии эсциталопрамом может усиливаться тревога, обычно исчезающая в течение следующих 2 недель лечения. Для уменьшения вероятности развития тревоги необходимо применять низкие начальные дозы.
Эсциталопрам может повысить уровень глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать изменения доз гипогликемических средств.
Во время лечения эсциталопрамом рекомендовано отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление автотранспорта).
Гиперчувствительность, совместный прием ингибиторов моноаминоксидазы, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.
Ограничения к применениюПочечная недостаточность, маниакальные расстройства, гипомания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, сахарный диабет, депрессия с суицидальными попытками, пожилой возраст, цирроз печени, печеночная недостаточность, склонность к кровотечениям; совместное применение с препаратами, которые снижают порог судорожной готовности; вызывают гипонатриемию; метаболизируются с участием системы CYP2С19.
Применение при беременности и кормлении грудьюИспользование эсциталопрама во время беременности возможно, если предполагаемы эффект лечения для матери выше возможного риска для плода. Строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования эсциталопрама у беременных женщин не проводились.
В исследованиях на беременных крысах эсциталопрам вводили, начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, в дозах 6, 12, 24, 48 мг/кг в сутки. При дозе 48 мг/кг в сутки (приблизительно в 24 раза выше максимальной рекомендованной дозы для человека, при расчете в мг/м2) отмечались задержке роста, увеличение смертности потомков, токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение потребления пищи и прибавки массы тела). Доза 12 мг/кг в сутки, при которой не наблюдалось отрицательных эффектов, приблизительно в 6 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека, при расчете в мг/м2.
Также беременным крысам препарат вводили в период органогенеза в дозах 56, 112 или 150 мг/кг в сутки. При дозах 112 или 150 мг/кг в сутки (приблизительно в 56 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека — 20 мг в сутки, при расчете в мг/м2) отмечались снижением массы тела плодов и задержка оссификации. При всех дозах наблюдалась токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение потребления пищи и прибавки массы тела). Доза 56 мг/кг в сутки, при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, приблизительно в 28 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека, при расчете в мг/м2. Ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека, при расчете в мг/м2) не было выявлено тератогенности.
У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама в конце III триместра беременности, развивались осложнения, которые требовали питания через зонд, поддержания дыхания, продления госпитализации. Эти осложнения могут развиться немедленно после родоразрешения. Отмеченные симптомы включали: цианоз, расстройство дыхания, апноэ, нестабильную температуру, судороги, затруднения при кормлении, гипогликемию, рвоту, гипотонию, тремор, гиперрефлексию, нервное возбуждение, постоянный плач, раздражительность. Эти симптомы связаны с прямым токсическим действием препарата или являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была похожа на развитие серотонинового синдрома. Если женщина использует эсциталопрам в III триместре беременности, то врач должен тщательно оценить соотношение польза и риск, также следует учитывать риск развития реакций отмены у новорожденного. Врач может принять решение о постепенной отмене эсциталопрама в III триместре. Действие эсциталопрама на родоразрешение и роды у человека не известно.
Кормящим женщинам необходимо прекратить прием эсциталопрама или грудное вскармливание.
Нервная система и органы чувств: головокружение, инсомния, сонливость, тревога, головная боль, парестезия, необычные сновидения, летаргия, слабость, бессонница, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (миоклонус, тремор, ажитация, гипертермия), мания, галлюцинации, спутанность сознания, деперсонализация, ажитация, повышенная раздражительность, панические атаки, расстройства зрения.
Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, снижение аппетита, рвота, метеоризм, зубная боль, нарушения вкусовых ощущений, изменение лабораторных показателей функции печени.
Мочеполовая система: понижение либидо, нарушение эякуляции, задержка эякуляции, аноргазмия, импотенция, менструальные расстройства, галакторея, задержка мочи.
Дыхательная система: ринит, синусит, инфекция нижних дыхательных путей, фарингит, синуситы.
Кожные реакции: зуд, кожная сыпь, пурпура, экхимозы, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Прочие: гриппоподобные симптомы, утомляемость, травма, боль в спине, боль в шее и плече, артралгия, миалгия, зевота, снижение частоты сердечных сокращений, увеличение интервала QT, ортостатическая гипотензия, снижение секреции антидиуретического гормона, гипертермия, гипонатриемия, синдром "отмены".
Эсциталопрам несовместим с ингибиторами моноаминоксидазы.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама с другими препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.
По данным клинических исследований эсциталопрам не усиливает эффекты алкоголя, но не рекомендуется совместное использование эсциталопрама и алкоголя.
При совместном использовании эсциталопрама и препаратов лития необходимо соблюдать осторожность, так как литий может усиливать серотонинергический эффект эсциталопрама.
Карбамазепин индуцирует микросомальные печеночные ферменты и может увеличивать клиренс эсциталопрама, это необходимо иметь в виду при совместном использовании данных препаратов.
Совместное однократное использование 600 мг ритонавира, который является субстратом и мощным ингибитором CYP3A4, и 20 мг эсциталопрама не сопровождалось изменением параметров фармакокинетики данных препаратов.
Есть редкие постмаркетинговые сообщения о развитии у больных гиперрефлексии, слабости, нарушения координации движений при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралин, эсциталопрам) и суматриптана; при совместном использовании необходимо соответствующее наблюдение за пациентом.
Основываясь на механизме действия эсциталопрам и возможном развитии серотонинового синдрома, необходимо соблюдать осторожность при совместном использовании эсциталопрама и препаратов, которые могут действовать на серотонинергические нейромедиаторные системы (триптаны, трамадол, препараты лития, линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы), зверобой). Совместное использование эсциталопрама и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и триптофана не рекомендуется. Есть сообщения о развитии серотонинового синдрома при использовании селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая эсциталопрам) и триптана. Если сопутствующая терапия триптаном и эсциталопрамом клинически оправдана, то необходим тщательный контроль пациента, в особенности во время начала терапии и при увеличении дозы.
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у больных, которые получали одновременно эсциталопрам и линезолид. Не назначать эти препараты одновременно, между применением этих препаратов необходим интервал 14 дней.
При совместном использовании эсциталопрама и препаратов, которые влияют на свертываемость крови (ацетилсалициловая кислота, варфарин, нестероидные противовоспалительные средства и другие), возможно развитие кровотечений; необходима осторожность и контроль показателей свертывания крови.
Нет клинических исследований по совместному применению эсциталопрама и электросудорожной терапии.
Так как эсциталопрам является активным изомером рацемата циталопрама, то нельзя использовать эти два препарата одновременно.
Применение здоровыми добровольцами 20 мг в сутки эсциталопрама на протяжении 3 недель увеличивало на 50% максимальную концентрацию и на 82% площадь под кривой концентрация — время метопролола (однократно доза 100 мг); при увеличении плазменной концентрации метопролола происходит снижение кардиоселективности; совместное применение эсциталопрама и метопролола не имело клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращение и артериальное давление.
Не выявлено ингибирующего действия эсциталопрама на CYP1А2, CYP3A4, CYP2С19, CYP2С9, CYP2E1 в исследованиях in vitro, поэтому in vivo предполагается слабое действие эсциталопрама на метаболизм, который опосредован этой группой изоферментов цитохрома P450.
Исследования in vitro не показали ингибирующего действия эсциталопрама на изофермент CYP2D6. Также равновесные концентрации рацемата циталопрама не отличаются значимо у сильных и слабых CYP2D6 метаболизантов. Это указывает на малую вероятность клинически значимого действия ингибиторов CYP2D6 на метаболизм эсциталопрама. Но в ограниченных исследованиях in vivo показан умеренное CYP2D6-ингибирующее действие эсциталопрама: совместное использование эсциталопрама (21 мг в сутки в течение 3 недель) с дезипрамином (трициклический антидепрессант, однократно 50 мг), являющимся субстратом CYP2D6, приводило к увеличению максимальной концентрации на 40% и площади под кривой концентрация — время на 100% дезипрамина. Клиническое значение данного наблюдения неизвестно. Но необходима осторожность при совместном применении эсциталопрама и препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2D6.
Основными ферментами, которые участвуют в метаболизме эсциталопрама, являются CYP3A4 и CYP2С9 (показано в исследованиях in vitro). Но совместное применение 20 мг эсциталопрама и 600 мг ритонавира, являющегося сильным ингибитором CYP3A4, не оказывало значимого действия на фармакокинетику эсциталопрама. Так как эсциталопрам метаболизируется различными ферментными системами, то угнетение одного фермента не может значимо снижать клиренс эсциталопрама.
Необходима осторожность при совместном применении эсциталопрама и трициклических антидепрессантов, так как эти препараты снижают порог судорожной готовности; также при данной комбинации может возникнуть нарушение свертываемости крови, необходим тщательный контроль свертываемости крови.
При совместном использовании эсциталопрама (10 мг однократно) и боцепревира (800 мг 3 раза в день) площадь под кривой концентрация — время боцепревира снижалась на 9%, максимальная концентрация боцепревира увеличивалась на 2%; площадь под кривой концентрация — время эсциталопрама снижалась на 21%, максимальная концентрация эсциталопрама снижалась на 19%; может потребоваться коррекция дозы.
При совместном использовании эсциталопрама и дипиридамола, тиклопидина может развиться нарушение свертываемости крови; необходим тщательный контроль свертываемости крови.
Необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам совместно с омепразолом, лансопразолом, эзомепразолом, флувоксамином (ингибиторы изофермента CYP2С19), возможно повышение концентрации эсциталопрама в плазме крови; может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама, необходим мониторинг развития побочных реакций.
При совместном использовании эсциталопрама и мефлохина необходима осторожность, так как эти препараты снижают порог судорожной готовности.
В клинических испытаниях эсциталопрама были сообщения о передозировке до 600 мг без летального исхода.
При передозировке эсциталопрамом развиваются головокружение, ажитация, тремор, сонливость, судорожные припадки, помрачение сознания, тахикардия, аритмии, изменения электрокардиограммы (изменение зубца Т, сегмента S-Т, удлинение QТ интервала, расширение комплекса QRS), угнетение дыхательной деятельности, рабдомиолиз, рвота, метаболический ацидоз, гипокалиемия, острая почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля; обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции; тщательный контроль жизненно важных функций, включая работы сердца и органов дыхания; симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот отсутствует. Из-за большого объема распределения эсциталопрама маловероятна эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии, диализа, обменного переливания крови.
Ленуксин®
Мирацитол
Селектра
Случаются ситуации, во время которых нельзя обойтись без антидепрессантов. Одним из них является и препарат "Элицея". В статье будет рассмотрена полезная информация о средстве и его аналогах ("Ципралекс", "Селектра"): инструкция по применению, цена, отзывы.
Основная информация о препарате "Элицея"Как упоминалось выше, медикамент относится к группе антидепрессантов. Он выпускается в форме таблеток, которые могут быть круглой либо овальной формы.
Основное действующее вещество средства - эсциталопрам. В качестве вспомогательных составляющих оно содержит в себе моногидрат лактозы, кросповидон, повидон К30, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу.
Средство необходимо хранить при температуре не более 30 градусов. Срок его годности составляет 2 года.
В аптеках "Элицея", цена которой составляет около 1400 рублей, отпускается по рецепту.
Показания к применениюВ каких случаях может быть назначена "Элицея"? Показания, описанные в инструкции, говорят о том, что средство используется при:
Назначить применение препарата может только врач!
Существуют ситуации, во время которых запрещено лечение антидепрессантом "Элицея". Инструкция по применению указывает на невозможность приема препарата при наличии у пациента:
Кроме этого, препарат не может использоваться в сочетании с лекарствами, содержащими пимозид, а также при терапии ингибиторами МАО.
Антидепрессант "Элицея" категорически запрещён к приему в период беременности, лактации, а также в детском возрасте.
Особые указанияЛечение с помощью этого средства должно проходить с максимальной осторожностью при наличии у пациента:
Ещё один важный момент: "Элицея" и алкоголь несовместимы! Поэтому стоит воздержаться от его употребления, а также от лечения спиртосодержащими препаратами.
Кроме этого, рекомендовано избегать выполнения работы, которая требует высокой концентрации внимания, и управления транспортными средствами, так как "Элицея" (отзывы принимающих - тому доказательство) может стать причиной появления головокружений, спутанности сознания, галлюцинаций и других побочных эффектов, о которых поговорим позднее.
Правила примененияДалее стоит поговорить о том, как правильно и в каких дозировках необходимо принимать препарат "Элицея". Инструкция по применению выделяет несколько возможных вариантов.
При депрессивных эпизодах начальная доза - 10 мг в сутки, но при необходимости она может быть увеличена до 20 мг. Эффект обычно достигается в период от 2 до 4 недель с начала терапии. После окончательного исчезновения симптомов заболевания рекомендовано продолжать терапию ещё минимум полгода для закрепления достигнутого результата. Прекращать лечение препаратом нужно в течение примерно 1-2 недель, постепенно уменьшая дозу. Это необходимо для того, чтобы избежать возможного появления синдрома отмены.
При лечении панических расстройств начальная доза равна 5 мг в сутки, а со второй недели лечения увеличивается до 10-20 мг. Как правило, максимального эффекта можно достичь спустя три месяца лечения.
Пациентам, возраст которых свыше 65 лет, максимально разрешённая суточная доза - 5 мг.
При заболеваниях почек коррекция дозировки не требуется.
При заболеваниях печени лечение начинается с 5 мг, а спустя 2 недели доза может увеличиться до 10 мг в сутки.
ПередозировкаПрименение препарата в дозах, которые превышают рекомендуемые, может стать причиной судорог, сонливости, головокружений, тремора, ажитации, угнетения сознания, снижения артериального давления, аритмии, гипокалиемии, угнетения дыхания, метаболического ацидоза, тошноты, рвоты.
В данном случае проводится промывание желудка, контроль сердечно-сосудистой функции и другая симптоматическая терапия.
Побочные эффектыПрактически любое лекарственное средство может спровоцировать появление каких-либо отрицательных реакций организма. Не стали исключением и таблетки "Элицея". Побочные эффекты от приёма препарата могут быть следующими:
Что касается лабораторных показателей, "Элицея" (таблетки) может спровоцировать увеличение массы тела, в более редких случаях - её уменьшение.
При резком прекращении лечения препаратом возможно возникновение синдрома отмены.
Как видим, антидепрессант "Элицея", цена которого достаточно высокая, обладает целым рядом побочных эффектов. Причём некоторые встречаются довольно-таки часто.
Отзывы о препаратеЧто говорят пациенты об антидепрессанте "Элицея"? Отзывы принимающих рассказывают как о преимуществах, так и о недостатках препарата. Рассмотрим каждую группу в отдельности.
Начать стоит с плюсов, которыми обладают таблетки "Элицея". Отзывы принимающих говорят о том, что средство обладает быстрым действием, в результате которого положительный эффект от терапии наступает уже в короткие сроки. Кроме этого, отмечается удобство в применении препарата и его относительно невысокая стоимость по сравнению с другими антидепрессантами.
Но присутствуют и некоторые минусы. Препарат "Элицея" (отзывы принимающих это неоднократно подтверждают) имеет ряд побочных эффектов, которые становятся ещё более заметными при неправильно подобранной дозе. Чаще всего они проявлялись в виде сыпи и сильного зуда. Кроме этого, в отдельных случаях средство не показывало совершенно никакого результата, и приходилось искать другой медикамент. Некоторые пациенты жалуются на повышение аппетита после отмены препарата, что поспособствовало быстрому набору веса.
Аналоги препаратаКак известно, практически все фармацевтические средства можно заменить каким-либо другим медикаментом. Не стала исключением и "Элицея". Аналоги препарата наделены схожим типом действия, но отличаются от него своим составом и некоторыми другими характеристиками. Рассмотрим два наиболее известных средства: "Селектра" и "Ципралекс". Инструкция по применению, цена, отзывы и побочные эффекты - вот те вопросы, которым будет уделено особое внимание. Для большего удобства каждый из препаратов будет рассмотрен в отдельном разделе.
"Селектра": инструкция по применению, цена, отзывыТак же как и "Элицея", "Селектра" относится к группе антидепрессантов. Препарат выпускается в виде белых овальных таблеток.
Основное активное вещество средства - эсциталопрам. В качестве вспомогательных компонентов "Селектра" содержит в себе микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, кроскармеллозу натрия, диоксид кремния и тальк.
Препарат применяется для лечения депрессий различной степени тяжести, а также во время панических расстройств, в том числе тех, которые сопровождаются боязнью открытого пространства.
Применение "Селектры" противопоказано в период беременности и лактации, в возрасте до 15 лет, при наличии гиперчувствительности к составляющим таблеток. Кроме этого, препарат не используется в сочетании с ингибиторами МАО.
С особой осторожностью антидепрессант применяется при наличии у пациента сахарного диабета, заболеваний почек, сердца и печени, а также при склонности к кровотечению.
Необходимое суточное количество препарата зависит от типа и характера протекания заболевания. Как правило, начальная доза составляет 10 мг, но при необходимости она может быть увеличена до 20 мг.
Превышение дозы антидепрессанта провоцирует появление сонливости, помрачнения сознания, двигательного возбуждения, судорог, тахикардии, аритмии, почечной недостаточности, гипокалиемии.
Развитие побочных эффектов после применения "Селектры" обычно наблюдается в течение первых двух недель после начала терапии. Они могут проявляться в виде слабости, головокружения, двигательных нарушений, судорог, тремора, повышения температуры, сонливости либо бессонницы.
Реже приём этого антидепрессанта может спровоцировать появление панических атак, галлюцинаций, спутанности сознания, повышенной раздражительности, маниакальных расстройств, нарушений вкусового ощущения, диареи либо запора, зуда и кожной сыпи, снижения аппетита и либидо.
Резкое прекращение применения препарата может стать причиной появления синдрома отмены, для которого характерны тошнота, головные боли, головокружения.
Стоимость средства находится в пределах 1000 рублей. Отзывы о нём чаще всего положительные, хотя в некоторых случаях пациенты жалуются на некоторые побочные эффекты: раздражительность, появление бессонницы и ухудшение аппетита. Но в конечном итоге и они остаются довольны достигнутым результатом.
"Ципралекс": инструкция по применению, цена, отзывыТаблетки "Ципралекс" также содержат в качестве активного вещества эсциталопрам. В качестве вспомогательных компонентов в него входят стеарат магния, кроскармеллоза натрия, безводный коллоидный кремний, МКЦ и тальк.
Что касается показаний к применению, необходимой дозы, противопоказаний, побочных эффектов и особых указаний - они полностью аналогичны тем, которыми обладает основной препарат ("Элицея"). Поэтому не будем повторяться.
Главное отличие состоит в стоимости медикаментов. Цена на "Ципралекс" находится в пределах 1000 рублей за пачку, в которой 14 таблеток, и 1800 рублей за 28 пилюль.
Что касается отзывов о препарате, то они в большинстве своём положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность "Ципралекса" и очень быстрое начало его воздействия на организм. Именно поэтому он считается одним из лучших среди антидепрессантов.
ЗаключениеКак видим, с депрессией и другими паническими расстройствами можно справиться при помощи специальных препаратов. Несмотря на то что в некоторых аптеках их можно купить без рецепта, перед применением подобных средств всё же стоит посоветоваться с врачом.
Эсциталопрам – антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному активному центру. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим центром белка-транспортера серотонина с аффинностью ниже в 1000 раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А. 5-HT2 рецепторы, дофаминовые D1 - и D2 -рецепторы, α1 -, α2 -, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1 -, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологическое и клиническое воздействие эсциталопрама.
Эсциталопрам является S-энантиомером рацемического циталопрама с собственной лечебной активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а противодействует серотонинергическим свойствам и соответствующим фармакологическим эффектам S-энантиомера.
Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет 80% и не зависит от приема пищи. Cmax в плазме достигается в среднем через 4 часа после многократного применения.
Кажущийся Vd после перорального приема составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама с белками плазмы крови человека - не более 80% (в среднем около 56%). Проникает в грудное молоко.
Эсциталопрам метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления с участием цитохрома P450. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование одного из этих ферментов может быть компенсировано другими ферментами.
В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ (эс-деметилциталопрам) в плазме составляет примерно 33% от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ (эс-дидеметилциталопрам) не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама.
T1/2 эсциталопрама после многократного применения составляет 27-32 часа. Общий клиренс при пероральном применении составляет около 0.6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен.
Эсциталопрам и его метаболиты выводятся как через печень (метаболический путь), так и через почки, при этом большая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой.
Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный дозозависимый характер. Равновесная концентрация в плазме (Css ) устанавливается примерно через 1 неделю терапии. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (в диапазоне от 20 до 125 нмоль/л) достигается при ежедневной дозе 10 мг.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пожилых (старше 65 лет) наблюдается более продолжительный T1/2 и более низкие величины клиренса по сравнению с более молодыми пациентами. Количество вещества эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со сниженной функцией печени эсциталопрам выводится более медленно, клиренс эсциталопрама снижается приблизительно на 37%. T1/2 эсциталопрама почти в два раза увеличен и равновесные концентрации эсциталопрама в плазме почти в два раза выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени после приема аналогичной дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкой и умеренной степенью снижения функции почек выведение эсциталопрама протекает более медленно (клиренс снижается приблизительно на 17%) без значимого влияния на фармакокинетику. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) требуется осторожность.
Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19
У лиц со слабой активностью CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.
— депрессивные эпизоды любой степени тяжести;
— панические расстройства с/без агорафобии;
— социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
— генерализованное тревожное расстройство;
— обсессивно-компульсивное расстройство.
Эсциталопрам принимают внутрь один раз в сутки (не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости) вне зависимости от приема пищи. Препарат можно применять в любое время суток, желательно принимать препарат в одно и то же время суток. Рекомендуется регулярно осуществлять оценку проводимого лечения.
Обычно начинают с приема 10 мг эсциталопрама 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной 20 мг в сутки. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию еще в течение, как минимум, 6 месяцев для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с/без агорафобии:
При панических расстройствах в течение первой недели лечения рекомендуемая доза - 5 мг в сутки, затем дозу повышают до 10 мг в сутки. Суточная доза, в зависимости от индивидуальной реакции больного, в дальнейшем может быть увеличена до 20 мг в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия):
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть уменьшена до 5 мг в сутки или увеличена до максимальной 20 мг в сутки. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 12 недель. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Генерализованное тревожное расстройство:
Рекомендуемая начальная доза 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной 20 мг в сутки.
Допускается длительное назначение препарата (6 месяцев и дольше) в дозе 20 мг в сутки.
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной 20 мг в сутки. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется курс лечения не менее 1 года.
Пожилые пациенты (старше 65 лет):
Рекомендуется использовать половину обычной рекомендуемой дозы т.е. 5 мг в сутки. Максимальная доза для пожилых пациентов 10 мг в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью:
При хронической почечной недостаточности легкой и умеренной степени выраженности коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью под контролем врача.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо соблюдать осторожность при титровании, лечение проводить под пристальным контролем врача.
Сниженная активность изофермента CYP2C19:
Для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Следует избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом доза препарата должна снижаться постепенно с интервалом в 1-2 недели во избежание возникновения синдрома "отмены". При непереносимости снижения дозы возможно возобновление приема препарата в прежней дозе или снижение дозы с большим интервалом. Врач решает этот вопрос индивидуально: для некоторых пациентов может понадобиться срок 2-3 месяца или более.
Побочные реакции на фоне использования эсциталопрама наблюдаются в течение первых одной-двух недель лечения и обычно существенно ослабевают по мере продолжения терапии и улучшения состояния больных.
Частота нежелательных побочных реакций (по классификации ВОЗ): очень часто – ≥10%; часто – ≥1%, но <10 %; нечасто – ≥0.1%, но <1%; редко – ≥0.01%, но < 0.1%; очень редко – < 0.01 %, неизвестно - в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют.
Возможно появление следующих побочных реакций:
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – тромбоцитопения.
Аллергические реакции: нечасто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактические реакции.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто – сонливость, головная боль, тремор, головокружение; часто – мигрень, парестезия, расстройство сна; нечасто – экстрапирамидные расстройства, синкопальные состояния, нарушения вкусовых ощущений; редко – серотониновый синдром (сочетание возбуждения, тремора, миоклонуса и гипертермии); неизвестно – дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства.
Со стороны психической сферы: очень часто – ажитация, нервозность; часто – снижение либидо, нарушение оргазма (у женщин), беспокойство, спутанность сознания, сонливость, нарушение концентрации внимания, странные сновидения, амнезия; нечасто – агрессия, деперсонализация, галлюцинации, эйфория, повышение либидо, бруксизм, панические атаки; неизвестно – мании, суицидальные мысли 1. психомоторное возбуждение, акатизия 2 .
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, сухость во рту, снижение аппетита или наоборот его повышение, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – гепатит.
Со стороны кожных покровов: очень часто – повышенная потливость, часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – фотосенсибилизация, крапивница, алопеция, пурпура; неизвестно - ангионевротический отек, кровоподтеки (экхимозы).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ощущение сердцебиения; часто – тахикардия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия; редко - брадикардия, снижение артериального давления, аритмия; неизвестно – удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения: редко – геморрагии (например, гинекологические кровотечения, кровотечения желудочно-кишечного тракта).
Со стороны органов чувств: очень часто – нарушение аккомодации; часто – нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, нечасто – мидриаз, тиннитус (звон в ушах).
Со стороны дыхательной системы: часто – ринит, синусит, зевота; нечасто – кашель, носовое кровотечение; редко – диспноэ, трахеит.
Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение сексуальной функции, а именно нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла; нечасто – метроррагия, меноррагия; неизвестно – галакторея, приапизм.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – болезненное мочеиспускание, задержка мочи.
Метаболические нарушения: часто – снижение или повышение аппетита, увеличение веса; нечасто – снижение веса; редко – недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ), гипонатриемия, гипокалиемия; неизвестно – анорексия 2 .
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия, артралгия, увеличение риска травм и переломов.
Лабораторные показатели: часто – изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов, изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QT), гипонатриемия.
Прочие: часто - слабость; нечасто – отеки; редко - гипертермия.
1 - имеются сообщения о случаях суицидальных настроений и суицидального поведения во время приема эсциталопрама или сразу же после прекращения лечения.
2 - сообщения о данных явлениях поступили в отношении лечебного класса СИОЗС.
В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В двойных-слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4.3 мсек при дозе 10 мг/сут. и 10.7 мсек – при 30 мг/сут.
При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.
Симптомы отмены после окончания лечения
Прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) (особенно резкая), как правило, приводит к возникновению симптомов "отмены". Наиболее часто наблюдаются головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию и ощущения прохождения тока), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройство зрения. Как правило, данные явления носят легкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму и быть более продолжительными. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к эсциталопраму или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата;
— эсциталопрам не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), моноаминооксидазы-А (МАО-А) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО;
— эсциталопрам противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTна ЭКГ (в частности, с пимозидом, антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами), а так же при врожденном удлинении интервала QT;
— детский возраст до 18 лет является противопоказанием для применения эсциталопрама, так как эффективность и безопасность его применения в этом возрасте не установлена;
— период грудного вскармливания;
— непереносимость лактозы;
— дефицит лактазы;
— глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), маниакальные расстройства (в т.ч. в анамнезе), фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, электросудорожная терапия; пожилой возраст (старше 65 лет), цирроз печени, склонность к кровотечениям; одновременный прием с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, триптофаном, лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, литий; с препаратами, вызывающими гипонатриемию, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови; с препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19, этанолом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует назначать препарат Эсциталопрам беременным и кормящим грудью женщинам, если потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, т.к. безопасность применения препарата в период беременности и лактации у женщины не установлена.
Во время исследований репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение.
В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие синдрома "отмены". В случае применения матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/СИОЗСН) на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость или бессонница. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома "отмены" или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС/СИОЗСН во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Препарат в незначительных количествах выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата в период лактации рекомендуется решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Применение у детей
Детский возраст до 18 лет является противопоказанием для применения эсциталопрама, так как эффективность и безопасность его применения в этом возрасте не установлена.
Симптомы передозировки. головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, в редких случаях возможно развитие серотонинового синдрома, судорог и комы, тахикардия, изменения ЭКГ (изменение сегмента ST, зубца T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT), аритмии, угнетение функции внешнего дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Кома и летальные случаи передозировки эсциталопрамом являются крайне редкими, большинство из них включают одновременную передозировку с другими лекарственными средствами.
Лечение передозировки. специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее: промывание желудка (как можно скорее после приема препарата внутрь), обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. Рекомендуется ЭКГ мониторирование функции сердечно-сосудистой системы (возможны аритмии, в т.ч. фатальные) и мониторинг дыхательной системы
Противопоказано совместное применение
С необратимыми неселективными ингибиторами МАО
Сообщалось о случаях серьезных нежелательных реакций у пациентов, получающих комбинированную терапию СИОЗС и необратимыми неселективными ингибиторами МАО, а также у пациентов, недавно прекративших терапию СИОЗС и начавших терапию такими ингибиторами МАО. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама, прежде чем можно назначать лечение необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
С обратимыми селективными ингибиторами МАО типа А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома совместное применение эсциталопрама с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими, как моклобемид, противопоказано. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации, лечение стоит начинать с минимальной рекомендуемой дозы под усиленным клиническим наблюдением.
С обратимыми неселективными ингибиторами МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применять у пациентов, получающих терапию эсциталопрамом. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации, лечение стоит начинать с минимальных доз под внимательным клиническим наблюдением.
С необратимыми селективными ингибиторами МАО типа В (селегилин)
Необходима осторожность в случае совместного применения эсциталопрама и необратимого селективного ингибитора МАО типа В селегилина из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в день успешно применялся совместно с рацемированным циталопрамом.
Со средствами, удлиняющими интервал QT
Недопустимо применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмики (прокаинамид, амиодарон и др.), антипсихотические средства/нейролептики (например, пимозид, производные фенотиазина (хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин и др.), производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол и др.), трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, мапротилин и др.), СИОЗС и подобные им антидепрессанты (например, флуоксетин, венлафаксин и др.), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, например, эритромицин, кларитромицин; производные хинолона и фторхинолона: спарфлоксацин, моксифлоксацин; пентамидин), противогрибковые средства азолового ряда (кетоконазол, флуконазол), домперидон, ондансетрон, поскольку эсциталопрам в дозах, превышающих 20 мг в сутки, может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и привести к нарушению сердечного ритма (в т.ч. развитие аритмий по типу "пируэт"), которое может оказаться фатальным.
Совместное применение Эсциталопрама должно выполняться с осторожностью при использовании
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
Эсциталопрам может снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном приеме других средств, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, СИОЗС, нейролептиков – производных фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона; мефлохина и трамадола).
Серотонинергические лекарственные препараты
Желательно не сочетать прием препарата Эсциталопрам с серотонинергическими препаратами, такими как суматриптан или другие триптаны, а также трамадол, так как это может привести к развитию серотонинового синдрома.
При одновременном применении с триптофаном или с препаратами лития зарегистрированы случаи усиления действия эсциталопрама.
Одновременное применение эсциталопрама и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови
При одновременном применении эсциталопрама с непрямыми антикоагулянтами и другими средствами, влияющими на свертывание крови (например, атипичными нейролептиками и производными фенотиазина, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, тиклопидином и дипиридамолом) может возникнуть нарушение свертывания крови. В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим регулярный мониторинг свертываемости крови.
При одновременном назначении с варфарином протромбиновое время возрастает на 5%.
Не выявлено взаимодействие эсциталопрама с алкоголем. Однако, как и в случае с другими антидепрессантами, следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего периода лечения препаратом.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама осуществляется в основном при помощи фермента CYP2C19. CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита, S-ДЦТ (деметилированный эсциталопрам), частично катализируется CYP2D6.
Одновременное введение эсциталопрама и омепразола 30 мг раз в день (ингибитор CYP2C19) привело к умеренному (приблизительно на 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное введение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в день (общий ингибитор ферментов средней силы) привело к умеренному (приблизительно на 70%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Эсциталопрам необходимо с осторожностью комбинировать с циметидином. Рекомендуется корректировка дозы.
Таким образом, препарат нужно с осторожностью комбинировать с ингибиторами CYP2C19 (такими как омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин ) или циметидином. После отслеживания побочных эффектов, вызванных одновременным применением других препаратов, может потребоваться снижение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном, которые в основном метаболизируется данным ферментом, например флекаинида, пропафенона и метопролола (для использования при сердечной недостаточности), или некоторых лекарственных препаратов, воздействующих на ЦНС, которые в основном метаболизируются CYP2D6, например, антидепрессантов, таких как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или нейролептиков, таких как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может быть рекомендована корректировка дозы.
Одновременный прием препарата с дезипрамином или метопрололом привел к двукратному увеличению концентрации данных субстратов CYP2D6 в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам может также быть слабым ингибитором CYP2C19. Рекомендуется с осторожностью использовать препарат одновременно с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени прием препарата ограничивают минимальными рекомендуемыми дозами.
Применение при нарушениях функции почек
При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекция дозы не требуется, при тяжелых нарушениях функции почек требуется соблюдать осторожность.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов требуется снижение дозы эсциталопрама.
Детский возраст до 18 лет является противопоказанием для применения эсциталопрама, так как эффективность и безопасность его применения в этом возрасте не установлена.
В связи с возможностью суицидальных попыток, у больных депрессией необходимо тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения и назначение минимальных эффективных доз для снижения риска передозировки. Эта предосторожность должна соблюдаться и при лечении других психических расстройств из-за возможности одновременного заболевания депрессивным эпизодом.
Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения необходим постоянный врачебный контроль, надзор за поведением пациентов и организация хранения и выдачи лекарственных средств лишь доверенными лицами. При лечении панических расстройств с назначением антидепрессантов и/или бензодиазепинов, у некоторых больных в ответ на начатое лечения значительно усиливается тревога или беспокойство. Это состояние, называемое специалистами «патологическим растормаживанием» или просто «парадоксальной тревогой», рассматривается как редкое явление, хотя данная патологическая реакция была неоднократно документально зафиксирована в научной литературе. Эта «парадоксальная тревога» обычно уменьшается в течение первых двух недель после начала лечения. Рекомендуется начать с низкой дозы, чтобы уменьшить риск парадоксальной тревоги. Отмена препарата в данном случае рекомендована, если подобная парадоксальная реакция длительно не исчезает, и если подобные осложнения терапии превышают пользу от проводимого лечения.
У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и др. психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении препарата Эсциталопрам или любых других антидепрессантов у данной категории пациентов следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Эсциталопрам может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что может привести к нарушению сердечного ритма.
Гипонатриемия развивается из-за нарушений секреции антидиуретического гормона, особенно высокий уровень риска у женщин старшего возраста.
На фоне приема эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с риском развития кровотечений, а также принимающих пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на свертываемость крови.
Лечение препаратом Эсциталопрам может изменять гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом. Доза инсулина и/или пероральных гипогликемических средств должна быть скорректирована.
Редко возможно развитие акатизии, характеризующейся постоянным или периодически возникающим чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющейся в неспособности долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Проходит в течение первых недель лечения.
У пациентов с биполярным расстройством или с маниями/гипоманиями в анамнезе могут возникать мании. Тогда лечение препаратом Эсциталопрам необходимо прекратить.
Необходимо с осторожностью применять Эсциталопрам при наличии лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе) и эпилептических припадков в анамнезе. В случае развития судорожных припадков, а также у больных с эпилепсией при увеличении частоты судорожных припадков препарат Эсциталопрам, также как и другие препараты группы СИОЗС, следует отменить. Не рекомендуется применение у больных с нестабильной эпилепсией.
Эсциталопрам не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
При слабо и умеренно выраженных нарушениях функции почек коррекция дозы не требуется, при тяжелых нарушениях функции почек требуется соблюдать осторожность. При нарушении функции печени прием препарата ограничивают минимальными рекомендуемыми дозами. У пожилых пациентов требуется снижение дозы эсциталопрама.
При развитии маниакального состояния препарат следует отменить.
Клинический опыт одновременного применения препарата Эсциталопрам и электросудорожной терапии является недостаточным, поэтому требуется осторожность.
В начале лечения могут возникать бессонница и ощущения беспокойства, что может быть решено путем коррекции начальной дозы.
Не выявлено взаимодействие эсциталопрама с алкоголем. Однако, как и в случае с другими антидепрессантами, следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего периода лечения препаратом.
Резкое прекращение терапии препаратом Эсциталопрам может привести к синдрому "отмены". Могут возникнуть такие нежелательные реакции как головокружение, головные боли, тошнота. Чтобы избежать возникновения синдрома "отмены" необходима постепенная отмена препарата в течение 1-2 недель. Врач решает этот вопрос индивидуально: для некоторых пациентов может понадобиться срок 2-3 месяца или более.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения препаратом Эсциталопрам пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами. Пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности влияния эсциталопрама на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
