Мелитор – инструкция по применению, показания, дозы

Мелитор – препарат с антидепрессивным действием.

Мелитор выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатых, оранжево-желтых, с синего цвета оттиском логотипа фирмы на одной стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: агомелатин – 25 мг;
• Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон, гликолат крахмала натрия (тип А), стеариновая кислота, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния;
• Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, оксид железа желтый (E172), макрогол, стеарат магния, диоксид титана (E171);
• Чернила: пропиленгликоль, шеллак, индиготиновый (E132) алюминиевый лак.

Мелитор назначают для лечения больших депрессивных эпизодов у взрослых.

• Функциональные нарушения печени (активные заболевания печени или цирроз);
• Редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или нарушения абсорбции глюкозы-галактозы;
• Одновременный прием с мощными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамином, ципрофлоксацином);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (в связи с ограниченными клиническими данными следует соблюдать осторожность во время приема Мелитора):

• Умеренные или тяжелые функциональные нарушения почек;
• Пожилой возраст;
• Беременность.

При применении Мелитора во время лактации грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Детям проводить терапию не рекомендуется (связано с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у этой категории больных).

Мелитор принимают внутрь, независимо от приема пищи, перед сном.

Рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг (1 таблетка), кратность приема – 1 раз в день.

Если через 14 дней применения препарата наблюдается недостаточный эффект, разовую дозу можно увеличить в 2 раза.

Во время терапии необходимо контролировать функцию печени: в начале применения, затем периодически – в конце острой фазы (приблизительно через 6 недель), в конце фазы поддерживающей терапии (через 12 и 24 недели), далее – по клиническим показаниям.

Лечение необходимо продолжать на протяжении достаточного времени, но не меньше 6 месяцев, чтобы убедиться, что симптомы болезни полностью исчезли.

Постепенного снижения дозы при окончании терапии не требуется.

Побочные реакции, возникающие во время терапии, обычно носят легкий либо умеренный характер и развиваются на протяжении первых 2 недель приема препарата. Чаще всего отмечается развитие тошноты и головокружения (как правило, эти нарушения проходят самостоятельно и отмены терапии не требуют).

В некоторых случаях симптомы заболевания трудно отличить от побочных эффектов, связанных с приемом препарата.

Во время приема Мелитора могут развиваться следующие побочные действия (?1/10 – очень часто; ?1/100,

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Мелитор: инструкция по применению, цена и отзывы на

В 1 таблетке агомелатина – 25 мг. Лактозы моногидрат, повидон . магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол . Е171, кремния диоксид, кислота стеариновая, гипромеллоза, железа оксид, натрия крахмалгликолят, глицерин как вспомогательные компоненты.

Таблетки в пленочной оболочке по 25 мг.

Мелитор (действующее вещество – агомелатин ) избирательно увеличивает секрецию дофамина и норадреналина . Является селективным агонистом MT1-рецепторов, MT2-рецепторов и селективным антагонистом 5-HT2c-рецепторов. Не влияет на адренергические, холинергические, дофаминергические и бензодиазепиновые рецепторы. Не влияет на концентрацию серотонина в крови.

Сочетает антидепрессивное действие с тимоаналептическим. Восстанавливает фазность сна и секрецию мелатонина. Способствует быстрому засыпанию, качественному и длительному сну без пробуждений, при этом отсутствует седативный дневной эффект. Агомеланин имеет более длительный период полужизни, чем мелатонин и высокую степень сродства к мелатониновым рецепторам.

Важным является то, что препарат практически лишен побочных реакций серотонинергического характера (головная боль, диссомнии . тремор . головокружение, эректильная дисфункция . тревога) и адренергического характера (артериальная гипертензия, сухость во рту, запор). У здоровых добровольцев не оказывал отрицательного влияния на память, вес тела, артериальное давление, сексуальную функцию. Не вызывает привыкания, не отмечается синдрома отмены.

Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность около 3% (у женщин несколько выше, чем у мужчин). Прием контрацептивов увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация действующего вещества отмечается через 1-2 часа. Высокая степень связи с белками. Метаболизируется в печени. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения 1-2 часа.

Депрессивные эпизоды с расстройствами сна.

С осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам, работа которых связана с вождением транспорта и опасными механизмами.

• головная боль, мигрень . головокружение;
• сонливость или бессонница;
• тревога;
• кошмарные сновидения;
• тошнота, рвота, запор . боли в области желудка;
• повышение уровня трансаминаз ;
• повышенная потливость;
• боль в спине;
• повышенная утомляемость.

Многие из побочных реакций проходили через 2 недели от начала лечения.

Препарат предназначен для приема внутрь у взрослых. Таблетку рекомендуется глотать целиком, запивая жидкостью. Принимают независимо от времени приема пищи, однако, если появились побочные реакции со стороны ЖКТ, препарат нужно принимать во время еды.

Рекомендованная доза – 25 мг 1 раз в день, через 2 недели при отсутствии выраженного эффекта дозу повышают до 50 мг. Суточную дозу назначают на один прием перед сном.

Длительность курса определяет врач, и она зависит от тяжести заболевания. При лечении депрессий может составлять 6 месяцев и более. После прекращения лечения синдром отмены не отмечается. Больным в процессе лечения необходим контроль функции печени.

Данные о случаях передозировки отсутствуют. Теоретически могут возникать симптомы: повышенная утомляемость, боль в области желудка, сонливость, напряженность, тревога, ажитация.

Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическая терапия.

Флувоксамин оказывает ингибирующее действие на метаболизм активного вещества, что влечет увеличение времени полувыведения

Мелитор не влияет на концентрацию препаратов, которые связываются с белками плазмы.

Отпускается по рецепту врача.

Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Мелитор обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Описание и инструкция «Мелитора»

January 22, 2016

В современном мире многие люди знакомы с таким состоянием, как депрессия. Это своеобразное психическое расстройство, для которого характерно снижение настроения, утрата способности радоваться, а также нарушение мышления (в негативную сторону) и двигательная заторможенность.

Во время депрессии у человека значительно снижается самооценка, а также наблюдается потеря интереса к привычной деятельности и жизни в целом. В некоторых случаях больной начинает злоупотреблять алкогольными напитками или какими-либо психотропными веществами. Кроме того, человек, давно страдающий депрессией, склонен к суицидам. Поэтому выходить из такого состояния следует обязательно. Для этого необходимо обратиться к опытному доктору.

Большое количество фармакологических компаний специализируются на выпуске так называемых антидепрессантов. Это психотропные лекарственные препараты, оказывающие непосредственное воздействие на уровень нейромедиаторов, в том числе дофамина и серотонина. У депрессивного человека такие средства улучшают настроение, уменьшают вялость, снимают тоску, устраняют тревогу, апатию и эмоциональное напряжение.

Одним из наиболее популярных антидепрессантов является препарат «Мелитор». Инструкция по применению, отзывы о лекарственном средстве будут представлены ниже.

Медикамент «Мелитор», инструкция по применению которого вложена в картонную упаковку, выпускается в виде таблеток. Они имеют продолговатую форму и оранжево-желтый цвет. Также лекарственное средство покрыто пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки находится оттиск логотипа фирмы-производителя.

В продажу таблетки поступают в блистерах по 14 штук.

Какие вещества содержит в себе лекарство «Мелитор»? Инструкция по применению утверждает, что его активным ингредиентом выступает агомелатин. Также в состав таблеток входят дополнительные элементы в виде стеариновой кислоты, моногидрата лактозы, повидона, кукурузного крахмала, гликолата крахмала натрия (типа А), безводного коллоидного диоксида кремния и стеарата магния.

Таблетки «Мелитор» (инструкция по применению описана ниже) представляют собой антидепрессивное средство, которое воздействует на нервную систему и эффективно проявляет себя при различных формах депрессии. Кроме того, данный препарат нередко принимают при десинхронизации циркадных ритмов, тревожности и стрессе.

Активное вещество рассматриваемого лекарства является мелатонинергическим агонистом МТ2- и МТ1-рецепторов, а также антагонистом 5-НТ2с-рецепторов. Это средство не имеет сродства с холин-, гистамин-, допаминергическими, бета- и альфа-адренергическим и бензодиазепиновыми рецепторами, а также не изменяет степень захвата моноаминов. Данный препарат синхронизирует циркадные ритмы, нормализует структуру сна, стимулирует образование мелатонина и облегчает засыпание.

При использовании медикамента для лечения людей, страдающих депрессией, наблюдается удлинение фазы медленноволнового сна. Что касается фазы быстрого сна, то она не подвергается каким-либо изменениям.

Также следует отметить, что это средство способно стимулировать высвобождение норадреналина и допамина в коре лобной доли головного мозга. При этом агомелатин не меняет уровень экстрацеллюлярного серотонина.

Какие особенности присущи лекарству «Мелитор»? Инструкция, отзывы гласят, что у здоровых добровольцев оно не оказало негативного воздействия на память, массу тела, способность к концентрации внимания, АД, сексуальную функцию и ЧСС. Кроме того, агомелатин не вызвал привыкания. После окончания лечения синдром отмены развит не был.

Какие кинетические свойства имеет рассматриваемый нами медикамент? Что об этом говорит инструкция? «Мелитор» хорошо абсорбируется из ЖКТ. Его абсолютная биологическая доступность составляет 3%. Но в зависимости от особенностей человека возможны существенные колебания. Например, у представительниц слабого пола биодоступность лекарства выше, нежели у мужчин. Более того, курение снижает упомянутый показатель, а прием пероральных контрацептивов, наоборот, повышает.

Пик концентрации действующего компонента в крови наблюдается через 70-100 минут после перорального приема. Для антидепрессанта характерна высокая степень связи с плазменными белками (до 95%).

Метаболизм средства происходит в печени с образованием неактивных соединений. Выводится лекарство почками (около 80%) в течение двух часов.

Для чего необходимо лекарство «Мелитор»? Инструкция сообщает, что данный препарат предназначен для лечения людей с депрессивными эпизодами.

Когда не следует назначать рассматриваемый нами антидепрессант? Что об этом гласит инструкция? «Мелитор» противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к лекарству;
• лактазной недостаточности;
• тяжелых нарушениях работы печени;
• мальабсорбции глюкозо/галактозы;
• в пожилом возрасте;
• врожденной непереносимости галактозы;
• беременности;
• в несовершеннолетнем возрасте;
• грудном вскармливании.

Кроме того, это средство с осторожностью назначают больным с гипоманией или манией в анамнезе, нарушением работы почек, при алкоголизме (в том случае, если человек получает терапию гепатотоксическими лекарствами).

«Мелитор» предназначен для приема внутрь. Таблетку глотают целиком, не измельчая и не разжевывая. Ее принимают независимо от употребления еды. При развитии побочных эффектов со стороны ЖКТ медикамент можно использовать и во время трапезы.

Суточную дозу следует употреблять один раз в день, перед сном.

Длительность лечения и дозу лекарства определяет доктор в индивидуальном порядке.

Обычно взрослому человеку назначают по 25 мг средства в день. При недостаточно выраженном терапевтическом эффекте спустя 2 недели после начала лечения дозировку увеличивают до 50 мг в сутки.

Людям, получающим такую терапию, следует постоянно контролировать работу печени.

Продолжительность курса у пациентов с депрессией не должна составлять менее полугода.

Хорошо ли переносится пациентами рассматриваемый нами препарат? Что об этом сообщает инструкция? «Мелитор» лишь в некоторых случаях вызывает развитие побочных явлений. При этом у большинства людей они проходят спустя 2 недели.

Итак, на фоне приема данного средства у пациентов могут возникать:

• тошнота, гастралгия, нарушение стула, повышение уровня трансаминаз печени и гепатит;
• головокружение, мигрень, головная боль, нарушения зрения, нарушение режима бодрствования и сна, парестезии, суицидальные мысли, беспричинное чувство тревоги;
• кожная сыпь, крапивница, зуд, эритематозная сыпь и экзема;
• миалгия, астения, боль в спине.

Какие симптомы возникают при передозировке таблетками «Мелитор»? Инструкция сообщает, что на данный момент времени таких сообщений от пациентов не поступало. При приеме лекарства в повышенных дозах показано промывание желудка и прием энтеросорбентов. Также проводят симптоматическую терапию.

Кинетика рассматриваемого лекарства может меняться при его сочетании с препаратами, метаболизм которых происходит с участием ферментов системы цитохрома CYP 2C9/19 и Р450 1А2. В частности не рекомендуется назначать данный медикамент с «Ципрофлоксацином» и «Флувоксамином».

Что касается «Пропанолола», «Эноксацина», «Грепафлоксацина», то их следует использовать с особой осторожностью тем, кто уже получают терапию «Мелитором».

Можно ли в период вынашивания плода принимать препарат «Мелитор»? Инструкция сообщает, что такое средство может быть назначено беременным женщинам, но только по жизненным показаниям. Эксперименты на животных выявили, что агомелатин не влияет негативным образом на развитие плода. Хотя данных о безопасности этого средства у беременных женщин недостаточно.

Если препарат требуется принимать в период лактации, то необходимо проконсультироваться с лечащим доктором и решить вопрос о прерывании кормления грудью.

О чем необходимо знать, прежде чем принимать медикамент «Мелитор» (25 мг)? Инструкция, отзывы сообщают, что данное средство не рекомендуется назначать пожилым больным.

При развитии маниакальных признаков лечение следует прервать.

В некоторых случаях улучшение после приема таблеток не наступает в первые несколько недель. Поэтому за состоянием пациента требуется постоянный контроль. На ранних стадиях выздоровления развитие суицидальных мыслей может возрастать.

У всех больных, принимающих «Мелитор», следует обязательно контролировать работу печени. При повышенном содержании трансаминаз в крови анализы необходимо повторить в течение двух дней. При увеличении показателей в 3 раза терапию прекращают.

Лечение рассматриваемым препаратом необходимо проводить с особой осторожностью, если у пациента имеются факторы риска повреждения печени, в том числе ожирение, неалкогольная жировая болезнь, а также при значительном потреблении алкоголя или одновременном приеме средств, оказывающих гепатотоксическое действие.

Цена антидепрессанта «Мелитор» составляет 850 рублей. При необходимости это средство можно заменить такими препаратами, как «Лотосоник», «Азафен», «Неурол», «Адепресс», «Цетол», «Севпрам», «Залокс», «Триттико» и т. д.

Теперь вам известны свойства такого антидепрессанта, как «Мелитор». Инструкция по применению этого лекарства была описана выше.

Многие пациенты утверждают, что данное средство эффективно проявляет себя при глубокой депрессии. Оно устраняет тоску, уменьшает вялость и возвращает интерес к жизни. Однако следует отметить, что назначать этот препарат должен только опытный специалист. Именно он сможет определить безопасную дозировку лекарства и длительность лечения.

Также к достоинствам данного средства потребители относят малую вероятность возникновения побочных явлений, небольшое количество противопоказаний и удобство в применении (таблетку следует принимать один раз в сутки).

Что касается недостатков, то к ним относят лишь высокую стоимость препарата.

Мелитор таблетки инструкция

Прочие ингредиенты: лактоза (моногидрат), крахмал кукурузный, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), глицерин, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

№ UA/4972/01/01 от 09.08.2011 до 09.08.2016

фармакодинамика.Механизм действия. Агомелатин — мелатонинергический агонист MT₁ - и MT₂ -рецепторов и антагонист 5-HT_2c -рецепторов. Исследования, в которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим, бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы, по данным экспериментальных исследований на животных с расстройствами циркадных ритмов.
Агомелатин повышает высвобождение допамина и норадреналина специфически во фронтальных отделах коры головного мозга и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.
Фармакодинамические эффекты. Агомелатин в экспериментальных исследованиях (на животных) показал антидепрессивный эффект на валидированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического умеренного стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и на моделях стресса и тревожности.
Клинические исследования доказали, что Мелитор ресинхронизирует циркадные ритмы: восстанавливает фазность сна, колебания температуры тела и секрецию мелатонина.
Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность и безопасность препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов доказана в клинической программе с участием 7900 пациентов, получавших Мелитор.
6 плацебо-контролируемых исследований по оценке эффективности агомелатина при краткосрочном применении у пациентов с депрессией показали, что в конце лечения (в течение 6–8 нед) агомелатин продемонстрировал статистически значимые преимущества по сравнению с плацебо при применении в дозах 25–50 мг. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечали изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с начальным уровнем.
Эффективность препарата Мелитор продемонстрирована также у пациентов с тяжелой депрессией (общий балл HAMD ≥25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.
Доля пациентов, ответивших на лечение, статистически значительно выше при применении препарата Мелитор по сравнению с плацебо.
В 6 из 7 исследований по изучению эффективности агомелатина в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией продемонстрирована более высокая (2 исследования) или подобная эффективность (4 исследования) последнего по сравнению с селективным ингибитором обратного захвата серотонина/селективным ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 (первичная или вторичная конечные точки).
Длительная эффективность агомелатина продемонстрирована в исследовании по предупреждению развития обострений.
По результатам воздействия на первичную конечную точку — предупреждение возникновения обострения, которое измеряли временем до возникновения обострения, Мелитор в дозе 25–50 мг/сут показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо (р=0,0001). Частота возникновения обострений в течение 6 мес двойного слепого наблюдения составляла 22 и 47% соответственно для агомелатина и плацебо.
Препарат не влияет на дневную внимательность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией применение препарата Мелитор удлиняет фазу медленноволнового сна и не влияет на фазу быстрого сна. Мелитор 25 мг также сокращает время до начала сна (облегчает засыпание) и минимальную ЧСС. С 1-й недели лечения отмечали ускорение засыпания и улучшение качества сна без нарушений дневной активности (по оценке пациентов).
Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор сохранял сексуальную функцию по сравнению с пароксетином.
Мелитор не влияет на ЧСС и АД (по результатам клинических исследований).
В исследовании, запланированном для изучения симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.
Мелитор не вызывает зависимости у здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.
Плацебо-контролируемое исследование применения агомелатина в дозе 25–50 мг/сут продолжительностью 8 нед с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥65 лет, n=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически значимую разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). По показателю «ответ на лечение» агомелатин имел преимущество по сравнению с плацебо. В группе пациентов в возрасте ≥75 лет (n=69, 48 из которых применяли агомелатин) не получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина пациентами пожилого возраста была схожей с таковой, отмеченной у взрослых пациентов, младше по возрасту.
Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 нед с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, происходило ли прекращение предыдущей терапии резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.
Доля пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 нед после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН была меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 нед), чем в группе пациентов кратковременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 нед) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1; 62,6 и 79,8% соответственно.
Фармакокинетика. Всасывание и биодоступность. Агомелатин быстро и хорошо всасывается (≥80%) после перорального применения. C_max в плазме крови достигается в течение 1–2 ч после приема агомелатина. Абсолютная биодоступность низкая (<5%) при применении в терапевтической дозе, индивидуальные колебания могут быть значимыми.
Биодоступность у женщин по сравнению с мужчинами выше. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и снижается у курильщиков.
При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина повышается пропорционально повышению дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.
Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или показатели всасывания.
При приеме пищи с высоким содержанием жиров повышается вероятность колебания концентрации.
Распределение в тканях. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации действующего вещества. Этот показатель не изменяется с возрастом и даже у пациентов с нарушенной функцией почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.
Биотрансформация. После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP 1A2; изоферменты CYP 2C9 и CYP 2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад очень незначителен. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и диметилированного агомелатина неактивны, быстро конъюгируются и выводятся с мочой.
Выведение. Агомелатин характеризуется быстрым выведением из организма. T_½ из плазмы крови составляет в среднем 1–2 ч. Клиренс высокий (около 1,100 мл/мин) и преимущественно связан с выведением метаболитов. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов. Количество выведенного с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не изменяется при применении на протяжении курса лечения.
Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали (n=8, однократная доза в 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор следует назначать с осторожностью ввиду ограниченного количества клинических данных по применению препарата у пациентов этой группы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с нарушением функции печени. Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести (типа A и B по классификации Чайлд-Пью) продемонстрировало повышение концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг (в 70 и 140 раз соответственно), по сравнению с таковой у волонтеров с соответствующими возрастом, массой тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥65 лет) показало, что при применении дозы 25 мг среднее значение показателей AUC и C_max были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с пациентами в возрасте <75 лет. Общее количество пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг, было очень незначительным для того, чтобы делать выводы. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Этнические группы. Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

препарат предназначен для перорального применения у взрослых. Применять независимо от приема пищи или во время еды. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 25 мг 1 раз в сутки перед сном. Через 2 нед после начала терапии при необходимости улучшения клинического состояния дозу можно повысить до 50 мг (2 таблетки препарата Мелитор) однократно перед сном.
Принимая решение о повышении дозы, следует учитывать, что при применении лекарственного средства в дозе 50 мг возрастает риск повышения уровня трансаминаз. Решение о повышении дозы до 50 мг должно основываться на оценке показателя польза/риск для каждого пациента с обязательным проведением печеночных тестов.
Всем пациентам необходимо проводить тесты, отражающие функцию печени, до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз в плазме крови: приблизительно через 3 нед, 6 нед (конец активной фазы), через 12 нед и 24 нед (конец фазы поддерживающей терапии), а в дальнейшем — когда это является клинически необходимым (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Лечение следует прекратить, если повышение уровня трансаминаз в плазме крови достигнет показателей в 3 раза выше нормы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При повышении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.
Продолжительность лечения. Пациентам с депрессией следует лечиться в течение необходимого периода, но не менее 6 мес, для достижения уверенности, что симптомы депрессии исчезли.
Переход с терапии антидепрессантами группы СИОЗС/СИОЗСН на прием агомелатина. У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/СИОЗСН. Во избежание появления этих симптомов необходимо учитывать рекомендации о прекращении лечения, которые содержатся в Краткой характеристике лекарственного средства, применяемого пациентом. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. Фармакодинамика ).
Прекращение лечения. При прекращении лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность агомелатина (25–50 мг/сут) доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (<75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥75 лет не получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не рекомендуется применять агомелатин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика ). Согласно результатам фармакокинетических исследований потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. Фармакокинетика ).
Пациенты с нарушением функции почек. Значимых изменений фармакокинетических параметров агомелатина при применении у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечали. Однако количество клинических данных относительно применения препарата Мелитор у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Поэтому таким пациентам Мелитор следует назначать с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Мелитор противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика ).

повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с показателями нормы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
применение в комбинации с высокоактивными CYP 1A2 ингибиторами (ципрофлоксацин, флувоксамин) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

клинические исследования препарата Мелитор (агомелатин) с участием более чем 7900 пациентов с депрессией показали, что побочные явления обычно возникали в первые 2 нед лечения и были слабо или умеренно выражены.
Наиболее частыми побочными явлениями были тошнота и головокружение. Указанные побочные явления обычно носили временный характер и, как правило, не требовали прекращения лечения.
Побочные реакции приведены ниже по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Частота не была скорректирована с учетом плацебо.

Классификация по системам органов

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.
(1) Сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства важен. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

мониторинг функции печени. При применении Мелитора в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось об единичных летальных случаях или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с показателями нормы, гепатит и желтуху (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Большинство из них зафиксировано в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным; уровень трансаминаз в плазме крови обычно возвращается к норме при прекращении приема Мелитора.
Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать всех пациентов в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.
До начала лечения. Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени, как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем или одновременное применение лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, Мелитор назначают только после тщательной оценки пользы и риска от лечения.
Частота проведения тестов, отражающих функцию печени:
до начала лечения;
и затем:
примерно через 3 нед;
примерно через 6 нед (в конце активной фазы);
примерно через 12 и 24 нед (в конце фазы поддерживающей терапии);
в дальнейшем — когда это клинически необходимо;
при повышении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.
Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 ч.
В течение периода лечения. Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:
у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи/глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии);
уровень трансаминаз в плазме крови превышает показатели нормы в 3 раза.
После прекращения приема Мелитора необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели трансаминаз в плазме крови не нормализуются.
Пациенты пожилого возраста. При применении агомелатина в группе пациентов в возрасте ≥75 лет достоверных результатов не получено, поэтому у пациентов этой возрастной группы применять агомелатин не рекомендуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакодинамика ).
Пациенты пожилого возраста с деменцией. Мелитор не рекомендуется применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора не изучали у пациентов этой группы.
Биполярное расстройство/мания/гипомания. Мелитор следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании. В случае возникновения у пациента маниакальных симптомов необходимо отменить препарат (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицид/суицидальные мысли. Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск суицида сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Метаанализ клинических плацебо-контролируемых исследований с антидепрессантами с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. В начале лечения и при изменении дозы пациенты, особенно группы высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентов и тех, кто заботится о них, следует предупредить о необходимости наблюдения и немедленного обращения к врачу при возникновении любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении.
Применение в комбинации с ингибиторами CYP 1A2. Мелитор следует применять с осторожностью в комбинации с ингибиторами CYP 1A2 умеренной силы (пропранолол, эноксацин), которые могут привести к повышению концентрации агомелатина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Непереносимость лактозы. В состав препарата Мелитор входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не проводили. Однако, учитывая, что нежелательными эффектами препарата могут быть головокружение и сонливость, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, особенно в случае возникновения побочных явлений (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитора в период беременности. Данные о применении агомелатина у беременных отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, доказали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения лекарственного средства Мелитор следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.
Фертильность. Исследования по репродуктивности на крысах и кроликах показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.
Дети. Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей из-за отсутствия данных по применению препарата в этой группе пациентов. Клинические исследования с участием детей не проводили.

лекарственные средства, которые могут влиять на агомелатин. Агомелатин метаболизируется преимущественно ферментами системы цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) — 90% и CYP 2C9/19 — 10%. Лекарственные средства, которые взаимодействуют с вышеупомянутыми изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин является высокоактивным ингибитором CYP 1A2 и умеренным ингибитором CYP 2C9, ципрофлоксацин является высокоактивным ингибитором CYP 1A2. Высокоактивные ингибиторы CYP 1A2 значительно тормозят метаболизм агомелатина, что приводит к значительному повышению концентрации агомелатина. Поэтому противопоказано применение агомелатина с высокоактивными ингибиторами CYP 1A2 — флувоксамином и ципрофлоксацином.
Применение агомелатина в комбинации с эстрогенами (ингибитор CYP 1A2 умеренной силы) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на тот факт, что при применении агомелатина в комбинации с эстрогенами у 800 пациентов не выявлено каких-либо специфических симптомов, имеющих отношение к безопасности, комбинацию агомелатина с ингибиторами CYP 1A2 умеренной силы (пропранолол, эноксацин) следует применять с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинациии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.
Курение стимулирует индукцию CYP 1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (>15 сигарет в день) (см. Фармакокинетика ).
Возможность влияния агомелатина на действие других лекарственных препаратов. In vivo агомелатин не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибирует CYP 1A2 in vivo и любые другие энзимы CYP 450 in vitro. поэтому он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 450.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, а вещества с высокой степенью связывания с белками плазмы крови не влияют на концентрацию агомелатина в крови.
Другие лекарственные средства. В первой фазе клинических исследований не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между препаратом Мелитор и лекарственными средствами, которые могут назначаться с ним в комбинации в целевой группе пациентов: бензодиазепины, пароксетин, литий, флуконазол и теофиллин.
Алкоголь. Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Мелитор.
Электросудорожная терапия (ЭСТ) — лечение электрошоком. Отсутствует опыт применения агомелатина одновременно с ЭСТ. Экспериментальные исследования не выявили свойств агомелатина относительно повышения судорожной готовности. Поэтому маловероятно, что одновременное применение ЭСТ и агомелатина может привести к какому-либо клинически значимому осложнению.

существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатина.
При передозировке агомелатина возникали симптомы, которые включали боль в эпигастрии, сонливость, повышенную утомляемость, ажитацию, тревогу, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание. В одном случае человек принял 2450 мг агомелатина. Выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.
Какие-либо специфические антидоты агомелатина неизвестны. В случае передозировки (приема большого количества препарата) рекомендуются наблюдение пациента в условиях специализированного отделения и симптоматическая терапия.

не требует специальных условий хранения.

Дата добавления: 27/09/2006
Дата изменения: 08/06/2016