Рейтинг: 4.9/5.0 (1914 проголосовавших)Категория: Инструкции
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза.
Состав оболочки капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
— генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;
— глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. терфенадина или астемизола);
— детский возраст до 3 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме, в случае проаритмогенных состояний у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих аритмии).
Препарат принимают внутрь.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД. после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов. препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida spp.. флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи. включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед. однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед. в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиоидомикозе 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес, при гистоплазмозе - 3-17 мес.
У детей. как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флюкостат применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом. у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.
У пациентов снарушениями функции почек при однократном приеме изменение дозы препарата не требуется. При многократном применении препарата при КК более 50 мл/мин препарат назначают в средней дозе. При КК от 11 до 50 мл/мин следует сначала назначить ударную дозу от 50 мг до 400 мг, затем - дозу, составляющую 50% от рекомендуемой. Пациентам, у которых регулярно проводится диализ. назначают одну дозу препарата после каждого сеанса гемодиализа.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.
При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Флюкостат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами .
При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Поэтому при необходимости сочетанного применения этих препаратов необходимо мониторирование концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому у пациентов, получающих одновременно рифампицин. дозу флуконазола рекомендуется увеличить.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.
Пациенты, получающие теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и терфенадина или цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа "пируэт").
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
При одновременном применении флуконазола и зидовудина отмечается повышение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в его метаболит.
При одновременном применении флуконазола с мидазоламом повышается риск психомоторных эффектов, с такролимусом - повышается риск нефротоксичности.
Беременность и лактация
Применение Флюкостата при беременности возможно только в случае тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Поскольку флуконазол выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к концентрациям в плазме, в период грудного вскармливания не рекомендуется назначать препарат.
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей и лиц пожилого возраста) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.
При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме.
При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 3 лет.
Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :
Показания к применению препарата Флукорик:
Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис. инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз. кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы. кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).
Генитальный кандидоз. вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз. отрубевидный лишай. кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Возможные заменители препарата Флукорик:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Действующее вещество, группа:
капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность. период лактации, детский возраст (до 6 мес - безопасность и эффективность применения не установлены).
Способ применения и дозы:
Внутрь, в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).
Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза ) - 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, - 150 мг/сут однократно.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).
При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют специальные лекарственные формы для детей).
Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут однократно в течение не менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
При ХПН первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе, - 1 дозу после каждого диализа.
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол. являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом. клотримазолом. эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль. редко - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).
Со стороны нервной системы: головная боль. головокружение. чрезмерная утомляемость, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения. петехии), нейтропения, агранулоцитоз .
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.Передозировка. Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).
Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол. т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина ), циклоспорина. рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита ) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).
Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид. глибенкламид. глипизид и толбутамид ) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.
Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Наличие препарата Флукорик * :
Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются заменители, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Флуконазол 50 мг
№ UA/6786/01/01 от 23.07.2007 до 23.07.2012
Флуконазол 100 мг
№ UA/6786/01/02 от 23.07.2007 до 23.07.2012
Флуконазол 150 мг
№ UA/6786/01/03 от 23.07.2007 до 23.07.2012
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол является высоко избирательным ингибитором С-14α‑деметилирования стеринов фунгального цитохрома Р450. Деметилирование клеток млекопитающих является менее чувствительным к угнетению флуконазолом. Следующая потеря нормальных стеринов коррелирует с накоплением 14-α‑метилстеринов в грибах и отвечает за фунгистатическую активность флуконазола. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в частности вызванных Candida spp. включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Cryptococcus neoformans. Micrоsporum spp. и Trichophyton spp. Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Есть сообщения о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (Candida krusei ).
Фармакокинетические свойства флуконазола подобны после перорального и в/в путей введения. У здоровых добровольцев биодоступность перорально принятого флуконазола на 90% превышает таковую при в/в введении. Максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax ) у здоровых добровольцев натощак отмечают через 1–2 ч после введения, период полувыведения из плазмы крови — около 30 ч (от 20 до 50 ч). У здоровых добровольцев однократное пероральное введение флуконазола в дозе 400 мг натощак дает среднюю максимальную концентрацию в плазме крови 6,72 мкг/мл (от 4,12 до 8,08 мкг/мл), и после одной дозы от 50 до 400 мг флуконазола его максимальная концентрация в плазме крови и период полувыведения из плазмы крови пропорциональны дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в пределах 5–10 дней после приема перорально в дозе 50–400 мг, которые принимали 1 раз в сутки. Введение в 1-й день лечения ударной дозы, которая вдвое превышает обычную суточную дозу, дает концентрацию в плазме крови, близкую к постоянной, уже на 2-й день. Кажущийся объем распределения флуконазола приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). После однократного или многократного введения на протяжении 14 сут флуконазол проникает во все жидкости организма (таблица). У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равной или незначительно превышала его концентрацию в плазме крови независимо от дозы, пути или продолжительности введения. У пациентов с бронхоэктазами концентрация флуконазола в мокроте после однократного перорального введения в дозе 150 мг равнялась концентрации в плазме крови через 4 и 24 ч после введения. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляла около 80% концентрации в плазме крови.
Ткань или жидкость
Соотношение концентраций флуконазола
*Относительно концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек; # независимо от степени воспаления мягкой оболочки головного мозга.
Флуконазол выводится главным образом за счет экскреции почками; при этом около 80% введенной дозы появляются в моче в виде неизмененного препарата, 11% дозы экскретируется в виде метаболитов. На фармакокинетику флуконазола заметное влияние оказывает снижение почечной функции. Существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. Снижение дозы флуконазола может понадобиться у пациентов с нарушенной функцией почек. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Фармакокинетика препарата у детей
Период полувыведения, г
Перорально2 мг/кг однократно
Перорально 8 мг/кг
В/в 2 мг/кг многократно
В/в 4 мг/кг многократно
В/в 8 мг/кг многократно
Результаты фармакокинетического исследования, проведенного с участием 22 лиц в возрасте ≥65 лет, которые принимали перорально однократно флуконазол в дозе 50 мг (10 из этих пациентов одновременно принимали диуретики), свидетельствуют, что Cmax в них составляет 1,54 мкг/мл и наблюдается через 1,3 ч после введения. Сmax составляла 76,4±20,3 мкг/мл, а период полувыведения — 46,2 ч. Эти значения фармакокинетических параметров являются более высокими, чем соответствующие значения, о которых сообщалось для здоровых взрослых добровольцев. Одновременное введение диуретиков не оказывало существенного влияния ни на период полувыведения, ни на Cmax. Таким образом, изменения в распределении флуконазола у лиц пожилого возраста связаны со снижением почечной функцией в этой возрастной группе.
ПОКАЗАНИЯ: 1. Генитальный кандидоз, в том числе вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, кандидозный баланит. Следует пролечить обеих партнеров.
Кандидоз слизистой оболочки, включая орофарингеальный и эзофагеальный кандидоз, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, слизисто-кожный и хронический оральный атрофический кандидоз, кандидоз кожи.
2. Микоз кожи, включая микоз стоп, тела, промежности, Pityriasis versicolor и кандидоз кожи.
3. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, которые могут включать перитонеальные инфекции, эндокардит, а также инфекции дыхательной и мочевыделительной системы.
4. Кандидозные инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, в отделениях интенсивной терапии (могут лечиться больные, принимающие цитотоксическую или иммуносупрессивную терапию).
5. Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легочные, кожные); препарат можно назначать пациентам со СПИДом, трансплантированными органами или другими факторами иммуносупрессии; капсулы Флюкорика можно применять как поддерживающую терапию для профилактики рецидива криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом.
6. Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом, у которых риск этих инфекций является повышенным вследствии нейтропении после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, включая пациентов после трансплантации костного мозга.
Образцы для проведения микробиологического или других лабораторных исследований необходимо отбирать до лечения для повышения достоверности выделения и идентификации болезнетворных микроорганизмов. Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований; однако после получения этих результатов противоинфекционное лечение следует соответственно отрегулировать.
ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза Флюкорика зависит от локализации и тяжести грибковой инфекции. Для лечения вагинального кандидоза в большинстве случаев достаточно однократного приема препарата. Лечение тех видов инфекции, которые нуждаются во многократном введении препарата, необходимо продолжать до того времени, пока клинические параметры лабораторных тестов не подтвердят, что активная грибковая инфекция излечена. Недостаточная продолжительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Пациенты со СПИДом и криптококковым менингитом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива.
Взрослые и дети в возрасте старше 16 лет
1. Кандидозный вагинит или баланит — одна доза 150 мг перорально.
2. Кандидоз слизистой оболочки.
Орофарингеальный кандидоз — обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 7–14 дней; лечение обычно не должно превышать 14 сут, кроме пациентов с сильно ослабленным иммунитетом.
При атрофическом оральном кандидозе. связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 14 дней, лечение проводят одновременно с применением местных антисептических средств.
При других кандидозных инфекциях. кроме генитальных (см. выше) (эзофагиты, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, слизисто-кожные кандидозы), обычная эффективная доза препарата составляет 50–100 мг/сут на протяжении 14–30 дней. В тяжелых случаях кандидозных инфекций слизистой оболочки доза может быть повышена до 100 мг/сут.
3. При tinea pedis (трихофития стоп), tinea corporis (трихофития гладкой кожи туловища), tinea cruris (трихофития промежности) и кожных инфекциях, вызванных родом Candida. рекомендованная доза Флюкорика — 50 мг 1 раз в сутки. Обычная продолжительность лечения 2–4 нед, но при трихофитии стоп может потребоваться терапия до 6 нед. Продолжительность приема препарата не должна превышать 6 нед.
4. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях обычная доза препарата составляет 400 мг/сут 1 день, а потом — 200 мг/сут. В зависимости от клинической реакции доза может быть повышена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от эффективности терапии.
5. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях иной локализации обычная доза Флюкорика — 400 мг/сут 1 день, а затем — 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения у пациентов с криптококковой инфекцией зависит от клинической и микологической эффективности и составляет минимум 6–8 нед при криптококковом менингите. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов со СПИДом после того, как пациент получает полный курс первичной терапии, капсулы Флюкорика можно принимать на протяжении продолжительного времени в суточной дозе 200 мг.
6. Для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нарушениями иммунитета, у которых риск развития этих инфекций является повышенным вследствии нейтропении после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, доза препарата составляет 50–400 мг 1 раз в сутки и устанавливается с учетом оценки риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском возникновения системной инфекции (у которых можно ожидать значительную или продолжительную нейтропению, как при пересадке костного мозга) рекомендованная доза — 400 мг 1 раз в сутки. Прием Флюкорика необходимо начинать за несколько дней до ожидаемого начала нейтропении и продолжать еще 7 дней после того, как количество нейтрофильных гранулоцитов повысится до 1000 клеток в 1 мм 3 .
Дети в возрасте старше 6 лет
Как и при подобных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения зависит от клинической и микологической реакции. Флюкорик принимают ежедневно 1 раз в сутки.
Для детей с нарушенной функцией почек дозирование приведено в разделе «применение у пациентов с нарушением функции почек».
Рекомендованная доза препарата при кандидозе слизистой оболочки — 3 мг/кг/сут. Ударную дозу в 6 мг/кг массы тела можно назначать в 1-й день терапии для более быстрого достижения постоянного уровня препарата в крови.
Для лечения пациентов с системным кандидозом и криптококковой инфекцией рекомендованная доза Флюкорика — 6–12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у пациентов с нарушениями иммунитета, у которых риск развития этих инфекций является повышенным вследствие нейтропении после цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, доза составляет 3–12 мг/кг/сут в зависимости от степени и продолжительности индуцированной нейтропении.
Несмотря на большое количество данных, доказывающих терапевтический эффект использования флуконазола у детей, пока имеются только ограниченные сведения относительно применения флуконазола при генитальном кандидозе у детей, не достигших 16-летнего возраста. Поэтому использование препарата не рекомендуется в случае, если противогрибковая терапия не является обязательной и при наличии альтернативного препарата.
Максимальная суточная доза препарата для детей не должна превышать 400 мг. Капсулы не рекомендуется назначать детям в возрасте младше 6 лет.
Лица пожилого возраста
Препарат применяют в обычной дозе, если нет признаков нарушения функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) схему дозирования следует откорректировать, как приведено ниже.
Флуконазол выделяется из организма в основном почками в неизменном виде. Нет необходимости в регулировании терапии при введении однократной дозы при лечении пациенток с вагинальным кандидозом при наличии нарушений функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек, которые будут принимать флуконазол многократно, следует использовать начальную ударную дозу 50–400 мг. После этой ударной дозы суточная доза должна основываться на данных, представленных в нижеприведенной таблице:
Доза Флюкорика у пациентов с нарушенной функцией почек:
Клиренс креатинина, мл/мин
Эти рекомендации относительно регулирования дозы базируются на фармакокинетике флуконазола после многократного введения. В зависимости от клинического состояния пациента может понадобиться дальнейшая коррекция дозы.
Если уровень креатинина в сыворотке крови является единым доступным показателем почечной функции, следует использовать следующую формулу (которая учитывает пол, массу тела и возраст пациента) для оценки клиренса креатинина у взрослых:
Масса тела (кг) · (140 – возраст)
72 · уровень креатинина (мг/100 мл)
Женщины: УК=0,85 · результат для мужчин.
Хотя фармакокинетика флуконазола не исследована у детей с почечной недостаточностью, снижение дозы у этих детей происходит параллельно рекомендациям для взрослых. Следующей формулой можно пользоваться для оценки клиренса креатинина у детей:
Уровень креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл)
(где К = 0,55 для детей в возрасте старше 1 года)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к флуконазолу или другому ингредиенту препарата (перекрестная гиперчувствительность между флуконазолом и другими азолами отсутствует). Препарат нельзя принимать одновременно с терфенадином или цизапридом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны ЦНС. головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса.
Со стороны кожи. сыпь, зуд; очень редко — алопеция, эксфолиативные кожные нарушения, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЖКТ. абдоминальная боль, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, диспепсия.
Со стороны печени: токсический гепатит, который в единичных случаях у больных с тяжелой сопутствующей патологией приводил к летальным последствиям; гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей. повышение ЩФ, билирубина, печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны системы крови. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. аллергическая реакция, такая как анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. увеличение интервала Q–T. трепетание-мерцание желудочков.
Другие: нарушение вкусовых ощущений.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: прием некоторых азолов, включая флуконазол, ассоциировался с пролонгацией интервала Q–T на ЭКГ. Во время постмаркетингового исследования отмечали единичные случаи пролонгации интервала Q–T и трепетание–мерцание желудочков у пациентов, принимающих флуконазол. Эти сообщения преимущественно касались тяжелобольных с многочисленными факторами риска (органическое поражение сердца, нарушение баланса электролитов, одновременный прием других лекарственных средств). Флуконазол необходимо принимать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Прием флуконазола ассоциировался с единичными случаями серьезной печеночной интоксикации, включая летальные случаи (у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями).
В случаях ассоциированной с флуконазолом гепатотоксичности не выявлено явной зависимости от общей суточной дозы, продолжительности лечения, пола или возраста пациента. Гепатотоксичность флуконазола обычно, но не всегда, была обратимой после прекращения лечения. Пациенты, у которых в период лечения флуконазолом появляются аномальные результаты тестов функционирования печени, требуют наблюдения для предупреждения развития более тяжелого повреждения печени. Прием флуконазола отменяют, если развиваются клинические признаки и симптомы заболеваний печени, которые могут быть связаны с флуконазолом. В период лечения флуконазолом в единичных случаях развивались эксфолиативные кожные нарушения. Пациенты, у которых в ходе лечения флуконазолом развивается кожная сыпь, требуют тщательного наблюдения и необходимо отменять препарат, если поражения прогрессируют.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.
Пероральные гипогликемизирующие препараты. Клинически значимая гипогликемия может усилиться при использовании флуконазола с пероральными гипогликемизирующими препаратами; имеется сообщение об 1 летальном случае вследствие гипогликемии в связи с комбинированным применением флуконазола и глибенкламида. Флуконазол снижает метаболизм толбутамида, глибенкламида и глипизида и повышает концентрацию этих препаратов в плазме крови.
Гидрохлоротиазид. Одновременный многократный прием гидрохлоротиазида и флуконазола у здоровых добровольцев обусловливал повышение концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Не требуется изменения дозы флуконазола у пациентов, принимающих диуретики, но при назначении препарата об этом следует помнить.
Антикоагулянты. Протромбиновое время может увеличиться у пациентов, одновременно принимающих флуконазол и такие антикоагулянты, как кумарин. В постмаркетинговом исследовании, как и в случае применения других азоловых противогрибковых препаратов, связанные с кровотечением явления (ушиб, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена) были связаны с увеличением протромбинового времени у пациентов, принимающих флуконазол сочетанно с варфарином. Рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени у больных, одновременно принимающих флуконазол и такие антикоагулянты, как кумарин.
Фенитоин. Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина при одновременном применении этих препаратов.
Циклоспорин. Флуконазол может повышать уровень циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, при нарушении функции почек или без такого нарушения. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина и креатинина в сыворотке крови у пациентов, принимающих одновременно флуконазол и циклоспорин.
Рифампицин усиливает метаболизм флуконазола. В зависимости от клинических обстоятельств следует рассмотреть возможность повышения дозы флуконазола, когда его принимают одновременно с рифампицином.
Теофиллин. Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови при сочетанном применении этих препаратов.
Астемизол. Одновременный прием флуконазола и астемизола, или других препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, может ассоциироваться с повышенными уровнями этих препаратов в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении флуконазола и астемизола, контролировать состояние пациента.
Рифабутин. Имеются сообщения о развитии увеита у пациентов, которым флуконазол и рифабутин вводили одновременно. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно, требуют тщательного наблюдения.
Одновременное применение Флуконазола и терфенадина или цизаприда противопоказано.
Такролимус. Имеются сообщения о признаках нефротоксичности у больных, одновременно принимавших флуконазол и такролимус. Пациенты, принимающие такролимус и флуконазол одновременно, требуют тщательного наблюдения.
Краткодействующие бензодиазепины. После одновременного приема мидазолама и флуконазола происходило существенное повышение концентрации мидазолама в организме. Если краткодействующие бензодиазепины, которые метаболизируются системой цитохрома Р450, вводятся одновременно с флуконазолом, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепина; пациенты требуют наблюдения.
Этинилэстрадиол/левоноргестрел. Флуконазол, который принимали одновременно с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел, вызывал повышение уровня этинилэстрадиола и левоноргестрела. Тем не менее у некоторых пациентов отмечали снижение уровня этинилэстрадиола и левоноргестрела на 47 и 33% соответственно (снижение, вероятно, является результатом случайности).
Зидовудин. В двух фармакокинетических исследованиях установлено повышение уровня зидовудина, вероятно, вызванное замедлением его превращения в главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у пациентов со СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом до и после введения флуконазола в дозе 200 мг/сут на протяжении 15 дней. Отмечено достоверное повышение максимальной концентрации зидовудина в плазме крови на 20%.
В другом перекрестном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов. В два периода, разделенные 21 днем, пациенты принимали 200 мг зидовудина каждые 8 ч одновременно с флуконазолом 400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. Максимальная концентрация зидовудина в плазме крови повышалась на 74% при одновременном приеме флуконазола. Пациенты, принимающие зидовудин и флуконазол одновременно, требуют наблюдения относительно развития связанных с зидовудином неблагоприятных реакций.
Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение. После госпитализации состояние больного стабилизировалось на протяжении 48 ч.
Лечение: промывание желудка и симптоматическое лечение; флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить элиминацию препарата; сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 25 °С.
Дата добавления: 31/10/2007
Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru
