Копегус инструкция по применению, цена, отзывы - Медикаменты, лекарства - Медицинский портал - клиники, медикаменты, врачи, отзывы

Копегус — синтетический аналог нуклеозида, который in vitro активен относительно некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, по которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа-2а оказывает действие против вируса гепатита С (HCV), неизвестен. Копегус не оказывает существенного влияния на исходную вирусную кинетику на протяжении первых 4–6 мес у больных, которые получали комбинированное лечение Копегусом и пегинтерфероном альфа–2а или интерфероном альфа–2а.Монотерапия рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (HCV-РНК) или на улучшение морфологической картины печени с 6 до 12 мес лечения и на протяжении последующих 6 мес наблюдения. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что рибавирин в комбинированной терапии с интерфероном альфа эффективен в лечении больных хроническим гепатитом С, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.Фармакокинетика. Всасывание. Рибавирин быстро всасывается при приеме внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1–2 ч. Средняя терминальная фаза полувыведения после приема однократной пероральной дозы составляет от 140 до 160 ч. По данным исследований всасывание рибавирина достигает приблизительно 10% меченой изотопом дозы. Поскольку абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45–65%, что наблюдается при первичном метаболизме, существует прямая зависимость между дозой и уровнем всасывания при применении рибавирина в обычных дозах от 200 до 1200 мг.Средний клиренс Копегуса после приема разовой пероральной дозы 600 мг составляет от 22 до 29 л/ч. Объем распределения — 4500 л.Была установлена высокая фармакокинетическая интер– и интравариабельность у лиц после приема разовой пероральной дозы Копегуса (вариабельность среди лиц ≤ 25% для AUC и максимальной концентрации), что может быть связано с интенсивным метаболизмом при первичном прохождении.Влияние пищи. Биодоступность рибавирина при разовом приеме внутрь в дозе 600 мг повышалась при одновременном употреблении пищи, богатой жирами. Время всасывания и концентрация рибавирина повышались соответственно на 42 и 66% при применении препарата с пищей, обогащенной жирами. Для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови желательно принимать его во время еды.Распределение. Рибавирин быстро и стабильно распределяется во все клетки с кажущимся объемом распределения 850 л. Это распределение зависит от нуклеозида, который содержит натрий, и присутствует во всех типах клеток. Это предопределяет накопление рибавирина в эритроцитах, яйцеклетках и сперматозоидах. Такой вид транспорта предопределяет высокий объем распределения рибавирина.Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.Метаболизм. Два пути метаболизма рибавирина.1. Путь обратимого фосфорилирования.2. Путь преобразования, включающий дерибозилирование и гидролиз амида с образованием метаболита карбоновой кислоты триазола.Триазол карбоновой кислоты и триазола карбоксамид — основные метаболиты. Система фермента цитохрома Р450 не принимает участия в метаболизме рибавирина.Выведение. Почечная экскреция и метаболизм являются основными путями элиминации рибавирина у животных и в организме человека. У человека около 61% меченного радиоизотопом рибавирина при приеме внутрь в дозе 600 мг выводилось с мочой за 336 ч, из них рибавирин в неизмененном виде составлял 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводились с мочой.При применении в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние достигалось на протяжении 4 нед. Насыщение достигалось при концентрации препарата в плазме крови 2,2 нг/мл. При многократном применении рибавирин накапливается в 6 раз интенсивнее, чем при однократном. Вследствие интенсивного распределения максимальный период полувыведения при однократном пероральном приеме составляет приблизительно 140—160 ч. При многократном приеме препарата период полувыведения увеличивается до 300 ч.Больные с нарушением функции почек. При однократном введении рибавирина его фармакокинетика изменялась (повышались значения AUC и максимальной концентрации) у больных с нарушением функции почек по сравнению с контрольной группой пациентов с клиренсом креатинина >90 мл/мин. Клиренс рибавирина значительно снижался у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Недостаточно данных о безопасности и эффективности рибавирина относительно коррекции дозы у больных с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Гемодиализ не влияет на концентрацию рибавирина в плазме крови.Больные с нарушением функции печени. Фармакокинетика после однократного приема у пациентов с легкой, умеренно выраженной и тяжелой печеночной недостаточностью не отличается от таковой в контрольной группе.Лица пожилого возраста (старше 65 лет). Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводили. Хотя при исследовании фармакокинетики во всей популяции возраст не был ключевым фактором в кинетике рибавирина, определяющим фактором является функция почек.Больные в возрасте младше 18 лет. У больных в возрасте младше 18 лет особенности фармакокинетики не были изучены в полном объеме. Копегус в комбинации с интерфероном альфа назначают для лечения пациентов с хроническим гепатитом С только в возрасте старше 18 лет.Фармакокинетика в популяциях. Масса тела и раса были статистически значимыми независимыми переменными в модели клиренса рибавирина, однако только влияние массы тела был клинически значимым. Клиренс увеличивался от диапазона массы тела и варьировал от 17,7 до 24,8 л/час в зависимости от массы тела от 44 до 155 кг. Клиренс креатинина (при минимальном уровне 34 мл/мин) не влиял на клиренс рибавирина.

Показания к применению:
Копегус показан в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, в сыворотке крови которых определяли РНК HCV, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации. Комбинированное лечение с пегинтерфероном альфа-2а пациентов с ко-инфекцией ВИЧ–ВГС с клинически стабильным течением ВИЧ-инфекции, в том числе при компенсированном циррозе. Комбинированная терапия Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а больных, у которых предыдущее лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) при монотерапии или в комбинации с рибавирином было неэффективным.

Способ применения:
Доза препарата Копегус зависит от веса. Обычная доза Копегуса:
Для пациентов весом менее 75 кг: 2 таблетки утром и 3 таблетки вечером (в общей сложности 1000 мг в сутки)
Для пациентов весом более 75 кг: 3 таблетки утром и 3 таблетки вечером (в общей сложности 1200 мг в сутки)
Таблетки нужно принимать во время еды и глотать, не разжевывая, запивая водой.
Применение Копегуса должно происходить только под контролем врача.
Обычный курс лечения составляет от 24 до 48 недель.

Побочные действия:
Копегус может вызвать побочные действия: сильная боль в груди; постоянный кашель; нерегулярное сердцебиение f проблемы с дыханием; спутанность сознания; сильная боль в животе; кровь в стуле и моче; сильное носовое кровотечение; лихорадка или озноб; проблемы со зрением.
Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты у пациентов, которые принимают Копегус в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а - это гриппоподобные симптомы, такие как болевые синдромы, тошнота и диарея; бессонница, потеря волос, раздражительность, реакции раздражения в месте введения и кожные реакции.
Другие частые побочные эффекты - это неспособность сконцентрироваться, потеря веса, тревога, ухудше­ние памяти, увеличение потоотделения, перепады настроения и боли в спине.
Реже отмечаются сухость во рту, раны во рту, онемение или ощущение покалывания, снижение полового влечения, бессонница, треморы, анемия, учащенное сердцебиение, раздражение глаз, заложенность носа, инфекции дыхательных путей, нарушения вкусовых ощущений, скопление газов в желудке и кишечнике и распухшие железы.
Известны случаи анемии, снижения количества белых кровяных телец вместе с увеличением риска возникновения инфекции или снижения количества тромбоцитов вместе с увеличением количества синяков или кровотечения.

Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Копегус являются: повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая патология сердца в анамнезе, в том числе нестабильная и неконтролируемая патология сердца на протяжении предыдущих шести месяцев; тяжелые нарушения функции печени или некомпенсированный цирроз печени; гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия); лечение пегинтерфероном альфа-2а противопоказано при сочетанной инфекции ВИЧ–ВГС с циррозом печени по шкале Чайлд—Пью ≥6.

Беременность :
Рибавирин продемонстрировал значительный тератогенный и/или эмбриотоксический потенциал во всех изученных видах животных при применении в дозах, значительно ниже рекомендуемых доз для человека. Отмечали мальформации черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и ЖКТ. Частота и тяжесть тератогенных эффектов увеличивались при повышении дозы рибавирина. Выживание плода и потомства снижено.
Копегус не следует применять в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует приложить все усилия во избежание беременности у пациенток. Лечение препаратом Копегус может быть начато только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста применяли эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения, а также в течение 4 мес после его завершения; в течение этого времени следует проводить ежемесячные тесты на беременность. При возникновении беременности во время лечения и в течение 4 мес после его окончания пациентов следует проинформировать о существенном риск тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.
Пациенты и их партнерши: необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, получающих препарат Копегус. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин вызывал изменения в сперме в дозах, ниже по сравнению с клиническими. Не установлено, оказывает ли рибавирин, содержащийся в сперме, тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Таким образом, мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период приема препарата Копегус при лечении и 7 мес после окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременной партнерше. Неизвестно, выделяется ли препарат Копегус в грудное молоко. В связи с потенциальными побочными эффектами на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств, содержащих алюминий, метикон и магний, снижает биодоступность рибавирина 600 мг, при этом AUCQf уменьшалась на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в данном исследовании состоялось в результате отсроченного транзита рибавирина или модифицированного рН. Такое взаимодействие считалось клинически незначимым.
Нуклеозидные аналоги. Показано, что рибавирин in vitro подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение препарата Копегус с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК ВИЧ в плазме крови у пациентов, получающих одновременное лечение препаратом Копегус и зидовудином и/или ставудином. При повышении уровня РНК ВИЧ вопрос об одновременном применении препарата Копегус с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.
Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Под действием рибавирина повышается уровень диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5'-трифосфат) in vitro. Сочетанное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии или молочному ацидозу.
Азатиоприн. Рибавирин, подавляя инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может привести к кумуляции 6-метилтиоинозин монофосфата, который ассоциировался с миелотоксичностью у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения препарата Копегус и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления миелотоксичности, при развитии которой лечение данными препаратами следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Больные с коинфекцией ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков лекарственного взаимодействия у 47 пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное исследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности доверительные интервалы были достаточно широкими. Одновременное применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на плазменные экспозиции рибавирина. Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, отмечали при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ-инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском возникновения анемии (см.

Передозировка :
При превышении максимальной рекомендуемой дозы более чем в 4 раза отмечались гипокальциемия и гипомагниемия. Во многих из указанных случаев рибавирин вводили в/в. Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится с помощью гемодиализа значительным образом.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Условия хранения:
Препарат Копегус хранить при температуре до 30 °С.

Форма выпуска:
Таблетки - 200 мг, № 42, № 168.

Состав :
Рибавирин 200 мг

Копегус ~ Рибавирин ~ Инструкция

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА :

табл. п/о 200 мг, № 42

табл. п/о 200 мг, № 168

Рибавирин 200 мг

Прочие ингредиенты. крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Оболочка: OPADRY ® розовый 03А14309(гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, оксид железа желтый, оксид железа красный), водная взвесь этилцеллюлозы, триацетин.

№ Р.08.03/07179 от 01.08.2003 до 01.08.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА : рибавирин (1-в-D-рибофуранозил-1Н-1,2,3-карбоксамид) — синтетический аналог нуклеозида, который in vitro активен относительно некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, по которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа или пегинтерфероном альфа-2а оказывает действие против вируса гепатита С (HCV ), неизвестен.

Монотерапия рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (HCV-РНК) или на улучшение морфологической картины печени с 6 до 12 мес лечения и на протяжении последующих 6 мес наблюдения.

Результаты клинических исследований свидетельствуют, что рибавирин в комбинированной терапии с интерфероном альфа эффективен в лечении больных хроническим гепатитом С, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.

Всасывание. Рибавирин быстро всасывается при приеме внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5 ч.

По данным радиоизотопного исследования выделений всасывание достигает приблизительно 10%. Поскольку абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45–65%, что наблюдается при первичном метаболизме, существует прямая зависимость между дозой и уровнем всасывания при применении рибавирина в обычных дозах от 200 до 1200 мг.

Влияние пищи. Биодоступность рибавирина при разовом приеме внутрь в дозе 600 мг повышалась при одновременном употреблении пищи, богатой жирами. Время всасывания и концентрация рибавирина повышались соответственно на 42 и 66% при применении препарата с пищей, обогащенной жирами. Для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови желательно принимать его во время еды.

Распределение. Рибавирин быстро и стабильно распределяется во все клетки с кажущимся объемом распределения 850 л. Это распределение зависит от нуклеозида, который содержит натрий, и присутствует во всех типах клеток. Это предопределяет накопление рибавирина в эритроцитах, яйцеклетках и сперматозоидах. Такой вид транспорта предопределяет высокий объем распределения рибавирина.

Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Два пути метаболизма рибавирина.

1. Путь обратимого фосфорилирования.

2. Путь преобразования, включающий дерибозилирование и гидролиз амида с образованием метаболита карбоновой кислоты триазола.

Триазол карбоновой кислоты и триазола карбоксамид — основные метаболиты. Система фермента цитохрома Р450 не принимает участия в метаболизме рибавирина.

Выведение. Почечная экскреция и метаболизм являются основными путями элиминации рибавирина у животных и в организме человека. У человека около 61% меченного радиоизотопом рибавирина при приеме внутрь в дозе 600 мг выводилось с мочой за 336 ч, из них рибавирин в неизмененном виде составлял 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводились с мочой.

При применении в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние достигалось на протяжении 4 нед. Насыщение достигалось при концентрации препарата в плазме крови 2,2 нг/мл. При многократном применении рибавирин накапливается в 6 раз интенсивнее, чем при однократном. Вследствие интенсивного распределения максимальный период полувыведения при однократном пероральном приеме составляет приблизительно 120–140 ч. При многократном приеме препарата период полувыведения увеличивается до 270–300 ч.

Больные с нарушением функции почек. При однократном введении рибавирина его фармакокинетика изменялась (повышались значения AUC и максимальной концентрации) у больных с нарушением функции почек по сравнению с контрольной группой пациентов с клиренсом креатинина >90 мл/мин. У пациентов с нарушениями функции почек клиренс рибавирина снижен. Копегус применяли у больных, инфицированных вирусом гепатита С, находившихся на гемодиализе, в дозах от 100 до 300 мг ежедневно. Применение Копегуса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью требует специальных наблюдений и исследований, поэтому проводили постоянный мониторинг концентрации рибавирина в плазме крови для определения адекватной дозы. Копегус следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью.

Больные с нарушениями функции печени. Фармакокинетика после однократного приема у пациентов с легкой, умеренно выраженной и тяжелой печеночной недостаточностью не отличается от таковой в контрольной группе.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет). Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводили. Хотя при исследовании фармакокинетики во всей популяции возраст не был ключевым фактором в кинетике рибавирина, определяющим фактором является функция почек.

Больные в возрасте младше 18 лет. У больных в возрасте младше 18 лет особенности фармакокинетики не были изучены в полном объеме. Копегус в комбинации с интерфероном альфа назначают для лечения пациентов с хроническим гепатитом С только в возрасте старше 18 лет.

ПОКАЗАНИЯ :Копегус показан в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а для лечения у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, в сыворотке крови которых определяли РНК HCV, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации.

ПРИМЕНЕНИЕ :Копегус назначают внутрь взрослым в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Перед началом лечения необходимо подробно ознакомиться с инструкцией по применению препаратов пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а.

Лечение в комбинации с Пегасисом (пегинтерфероном альфа-2а)

Рекомендуемые дозы Копегуса в комбинации с Пегасисом зависят от массы тела больного.

Суточную дозу препарата распределяют на два приема (утром и вечером) и принимают во время еды.

Хронический гепатит С

Продолжительность лечения: пациентам необходимо проводить комбинированную терапию на протяжении 6 мес. Больным вирусным гепатитом С 1 генотипа следует проводить комбинированную терапию на протяжении 48 нед. Больным вирусным гепатитом С других генотипов можно продлить терапию до 48 нед при наличии других патогенетических факторов (высокая концентрация вируса, мужской пол, возраст >40 лет, распространенный фиброз).

Если в период комбинированного лечения Копегусом с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а развились тяжелые нежелательные реакции или ухудшились лабораторные показатели, необходимо изменять дозу до полного исчезновения нежелательных реакций.

Указания относительно коррекции дозы

Лабораторный показатель, г/л

Снизить только дозу Копегуса до 600 мг/сут, если #

# По 1 таблетке (200 мг) утром и по 2 таблетки (200 мг) вечером; *после исчезновения побочных эффектов дозу Копегуса можно восстановить до 600 мг/сут, потом повысить до 800 мг/сут. Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

При возникновении гемолиза, ассоциированного с терапией Копегусом, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе дозирование осуществляют другим способом. В этом случае необходимо применение препарата в сниженной дозе на протяжении продолжительного времени, если гемоглобин снижается на 20 г/л на протяжении 4 нед в любой период терапии. Если гемоглобин остается на уровне <120 4="" p="">

Больные, которые получают Копегус по 600 мг/сут, принимают его по такой схеме: 1 таблетка 200 мг утром и 2 таблетки по 200 мг вечером.

Если признаки непереносимости препарата сохраняются после корректирования дозы, лечение следует прекратить.

Специальные рекомендации для корректирования анемии, обусловленной лечением, следующие: доза Копегуса должна быть снижена до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) при одном из двух условий у больного: при отсутствии значимых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе уровень гемоглобина снижен до 85 г/л; или при снижении уровня гемоглобина до ?20 г/л на протяжении любых 4 нед лечения у больных со стабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Возвращение к обычной дозе не рекомендуется.

Необходимо прекратить лечение Копегусом в любом из следующих случаев: если у пациентов без значимых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе уровень гемоглобина непрерывно снижается до <85 -="" 120="" 4="" 600="" 800="" p="">

Применение при нарушении функции почек

Перед применением Копегуса рекомендуется оценить функцию почек у всех больных, желательно определять клиренс креатинина. Значительное повышение концентрации рибавирина в плазме крови отмечают при рекомендованном режиме дозирования у больных с креатинином в сыворотке крови > 20 мг/л или с клиренсом креатинина <50 p="">

Применение при печеночной недостаточности

Коррекции дозы Копегуса у пациентов с нарушенной функцией печени не требуется.

Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)

Перед применением Копегуса необходимо оценить функцию почек.

Применение у пациентов в возрасте моложе 18 лет

Безопасность и эффективность Копегуса в комбинации с интерфероном альфа у этой группы пациентов не оценивали. Не рекомендуется применять Копегус у пациентов в возрасте младше 18 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Копегус противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к рибавирину и другим компонентам препарата, в период беременности и кормления грудью, при гемоглобинопатии (талассемии, серповидно-клеточной анемии), при тяжелых нарушениях функции печени, пациентам с HIV-HCV с циррозом и печеночной недостаточностью ?6 баллов по шкале Чайлд-Пью.

Безопасность применения препарата при лечении детей и подростков не установлена, поэтому его применение у пациентов в возрасте младше 18 лет не рекомендуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ниже указаны эффекты, отмечаемые в ?1%, но <10% случаев у пациентов с вирусным гепатитом С и при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека, которые получали терапию комбинацией Пегасис/Копегус или монотерапию Пегасисом.

Инфекционные заболевания: простой герпес, инфекции мочевыводящей системы, бронхит, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кроветворения и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения .

Эндокринные заболевания: гипотиреоидизм, гипертиреоидизм.

Нарушения со стороны нервной системы, психические нарушения: ухудшение памяти, нарушение вкуса, парестезия, гипестезия, тремор, слабость, нарушение настроения, повышенная возбудимость, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость, гиперестезия, потеря сознания.

Нарушения со стороны органа зрения: ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха: вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, периферические отеки, тахикардия, гиперемия.

Нарушения со стороны респираторной системы. боль в груди, ринит, назофарингит, одышка при нагрузке, носовые кровотечения.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, язвы слизистой оболочки полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит.

Нарушения со стороны кожных покровов: эритема, экзема, псориаз, крапивница, фотосенсибилизация, повышенная потливость, ночная потливость.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, судороги мышц, мышечная слабость, артрит.

Репродуктивная система: импотенция.

Общие проявления: гриппоподобные проявления, общая слабость, апатия, лихорадка, боль в грудной клетке, ощущение жажды.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина. Чаще всего возникают в начале лечения и устраняются одновременно с компенсаторным увеличением количества ретикулоцитов.

Другие побочные эффекты, отмечаемые в ?1%, но ?2% случаев у пациентов, применявших Пегасис/Копегус при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека: гиперлактацидемия, молочный ацидоз, гриппоподобная симптоматика, пневмония, апатия, звон в ушах, боль в области глотки и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Нарушения со стороны лабораторных показателей у пациентов при сочетанной инфекции вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в связи с возможным тератогенным и эмбриотоксическим действием Копегуса необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и на протяжении 6 мес после его окончания у женщин и мужчин.

При острых аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Перед началом лечения, на 2-й и 4-й неделе после его начала, а затем регулярно по мере необходимости следует проводить контрольные лабораторные исследования (клинический анализ крови, исследование электролитов, функциональные печеночные пробы, уровень креатинина в сыворотке крови). В процессе лечения Копегусом максимальное снижение уровня гемоглобина у большинства пациентов отмечают после 4–8 нед от начала лечения. При снижении гемоглобина <110 400="" 100="" 50="" 85="" p="">

Рекомендуемые нормы лабораторных показателей при лечении:

Гемоглобин: ?120 г/л (у женщин); ?130 г/л (у мужчин);

Тромбоциты: ? 90 000/мм 3 ;

Нейтрофильные гранулоциты: ?1500/мм 3 ;

Для пациентов с сочетанной инфекцией вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека:

CS4+ ?200/мкл или CS4+ ?100/мкл <200/мкл и HIV-1 РНК <5000 hiv-1="" v="" 1="" 5="" p="">

При развитии печеночной недостаточности лечение необходимо прекратить.

Копегус следует назначать с осторожностью после соответствующего обследования пациентам с заболеваниями сердца, ХОБЛ, сахарным диабетом, при нарушениях свертывания крови, тромбофлебите, миелодепрессии.

В связи с возможным ухудшением функции почек у пациентов пожилого возраста перед применением препарата необходимо провести определение функции почек, в частности клиренса креатинина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Копегус не влияет или почти не влияет на способность к управлению транспортным средством или работе с механизмами. Однако при применении в комбинации с интерфероном альфа такое влияние возможно. Поэтому пациентам, у которых возникает повышенная утомляемость, сонливость или спутанность сознания на протяжении лечения, следует воздерживаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ : прием антацидных средств, содержащих алюминий, магний и симетикон, снижает биодоступность препарата. При одновременном применении Копегуса и пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а отмечается синергическое действие. Применение Копегуса в период лечения зидовудином (азидотимидином) и/или ставудином при имеющейся ВИЧ-инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что может привести к виремии ВИЧ и будет требовать изменения схемы лечения. В то же время не выявлено взаимодействия Копегуса и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно комбинированное применение рибавирина и указанных препаратов для лечения больных с ВИЧ-инфекцией и гепатитом С. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Под действием рибавирина повышается уровень диданозина или его активных метаболитов в крови. Комбинированный прием этих препаратов может обусловить развитие фатальной печеночной недостаточности, периферической нейропатии, панкреатита и гиперлактатемии или молочно-кислого ацидоза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА : случаи передозировки при клиническом исследовании препарата не описаны.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ : при температуре до 30 °С.