Зимулти - инструкция по применению

Ожирения средство лечения

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Селективный антагонист каннабиноидных-1 рецепторов, который ингибирует фармакологические эффекты каннабиноидных агонистов in vitro и in vivo.
Эндоканнабиноидная система является физиологической системой, присутствующей в мозге и в периферических тканях (в т.ч. адипоцитах), которая влияет на энергетический баланс, массу тела и метаболизм глюкозы и жиров.
Благодаря своему присутствию в нейронах мезолимбической системы, регулирует потребность в приеме вкусной, сладкой или жирной пищи.
Средняя потеря массы тела к концу первого года лечения составляет 6.5 кг, у больных сахарным диабетом 2 типа - 5.3 кг.
В основном потеря массы тела наблюдается в течение первых 9 мес лечения, эффективность препарата (в отношении поддержания сниженной массы тела) сохраняется до 2 лет. Отмечается достоверное снижение окружности талии, известного маркера интраабдоминального ожирения. К концу первого года лечения (у больных с леченной дислипидемией или без нее) увеличивается концентрация ЛПВП (в среднем на 16.4%) и снижается концентрация ТГ (в среднем на 6.9%).
Примерно 50% наблюдаемого изменения концентрации ЛПВП и ТГ (при дозе римонабанта 20 мг) не зависело от потери массы тела. Существенного влияния на общий холестерин или ЛПНП римонабант в дозе 20 мг не оказывал.
Пациенты сахарным диабетом 2 типа (с избыточной массой тела или ожирением), получавшие метформин или препараты сульфонилмочевины и римонабанта в дозе 20 мг, продемонстрировали значительное улучшение показателей гликозилированного Hb (абсолютное изменение через 1 год - 0.6).
Изменения ЛПНП и ТГ у пациентов сахарным диабетом аналогичны изменениям у пациентов без сахарного диабета.

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/кв.м), повышенная масса тела (индекс массы тела более 27 кг/ кв.м) с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа или дислипидемией.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность тяжелой степени тяжести, имеющийся в настоящее время депрессивный эпизод и/или продолжающаяся терапия депрессивного эпизода, одновременный прием с антидепрессантами (в связи с отсутствием достаточного опыта применения), беременность, период лактации, детский возраст.
Для ЛФ содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Наиболее распространенные побочные эффекты: тошнота, изменение настроения с депрессивными симптомами, депрессивные нарушения, тревога, головокружение.
Частота: очень часто (более 10%), часто (более 1 и менее 10%), нечасто (более 0.1 и менее 1%), редко (более 0.01 и менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%).
При применении препарата с целью уменьшения массы тела наблюдались следующие побочные эффекты: со стороны нервной системы - часто - головокружение, амнезия, нарушение сна, в т.ч. бессонница, парасомния; депрессивные нарушения (в 3.2% случаев), изменение настроения с депрессивными симптомами, тревога, раздражительность, нервозность, снижение чувствительности, ишиас; нечасто - эмоциональная лабильность, панические симптомы, суицидальные мысли, агрессивное поведение, гнев, апатия, дисфория; редко - галлюцинации.
Со стороны ССС: часто -.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, гастроэнтерит; нечасто - икота.
Со стороны кожных покровов: часто - зуд, гипергидроз; нечасто - ночная потливость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги, спазмы, тендинит, растяжение связок.
Прочие: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - грипп, астения, усталость, падения, ушибы.
При применении препарата по др. показаниям дополнительно наблюдались следующие побочные эффекты: снижение аппетита, отвращение к пище, нарушение концентрации внимания, синусит, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в эпигастральной области.
Постмаркетинговый опыт:
Психические нарушения: психотические реакции, в т.ч. галлюцинации, мания, паранойя.
Со стороны кожных покровов: сыпь.
Со стороны нервной системы: судороги, нарушение концентрации внимания, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль.

Внутрь, утром, перед приемом пищи по 20 мг 1 раз в сутки. Лечение проводится на фоне низкокалорийной диеты.

Ожирение - состояние, которое может быть связано с депрессией. На фоне лечения ЛС могут развиваться депрессивные расстройства, изменения настроения с депрессивными симптомами (до 10%), а также появление суицидальных мыслей (1%), поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим суицидальные мысли и/или депрессивные расстройства в анамнезе.
Больные (особенно с депрессией в анамнезе), а также их родственники и близкие, должны быть проинформированы о возможности развития подобных состояний и в случае их появления немедленно сообщить врачу.
Если во время лечения римонабантом развивается депрессия, то лечение необходимо прекратить.
Не было обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у больных, получавших римонабант и плацебо. Однако у таких пациентов римонабант должен применяться с осторожностью.
Клинический эффект римонабанта (снижение массы тела) у лиц негроидной расы ниже, чем у европеоидов. Это может быть вызвано более высоким клиренсом римонабанта у этих больных, что приводит к снижению его системной экспозиции.
Больных следует проинструктировать о том, что они не должны самостоятельно повышать дозу препарата.

Римонабант in vitro подвергается метаболизму с участием CYP3A и амидогидролазы, поэтому ингибиторы изофермента CYP3A повышают системную экспозицию римонабанта; индукторы CYP3A уменьшают экспозицию римонабанта.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, телитромицином, кларитромицином, нефазодоном). Применение с кетоконазолом увеличивает в среднюю AUC римонабанта на 104% (40-197%).
Одновременное применение с индукторами изоферментов CYP3A (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного) может снизить концентрацию римонабанта в плазме и привести к снижению эффективности.
Одновременное применение орлистата, этанола или лоразепама не оказывает существенного влияния на концентрацию римонабанта в плазме.
Римонабант in vitro обладает слабым ингибирующим эффектом на изофермент CYP2C8, но не является ни ингибитором, ни индуктором др. изоферментов цитохрома Р450 или P гликопротеина in vitro.
Aармакокинетические показатели комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел в равновесном состоянии не изменялись при одновременном приеме римонабанта.

Римонабант инструкция цена

Международное наименование лекарственного вещества:

Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Римонабант, приведен после описания.

Селективный антагонист каннабиноидных-1 рецепторов, который ингибирует фармакологические эффекты каннабиноидных агонистов in vitro и in vivo. Эндоканнабиноидная система является физиологической системой, присутствующей в мозге и в периферических тканях (в т.ч. адипоцитах), которая влияет на энергетический баланс, массу тела и метаболизм глюкозы и жиров. Благодаря своему присутствию в нейронах мезолимбической системы, регулирует потребность в приеме вкусной, сладкой или жирной пищи. Средняя потеря массы тела к концу первого года лечения составляет 6.5 кг, у больных сахарным диабетом 2 типа - 5.3 кг. В основном потеря массы тела наблюдается в течение первых 9 мес лечения, эффективность препарата (в отношении поддержания сниженной массы тела) сохраняется до 2 лет. Отмечается достоверное снижение окружности талии, известного маркера интраабдоминального ожирения. К концу первого года лечения (у больных с леченной дислипидемией или без нее) увеличивается концентрация ЛПВП (в среднем на 16.4%) и снижается концентрация ТГ (в среднем на 6.9%). Примерно 50% наблюдаемого изменения концентрации ЛПВП и ТГ (при дозе римонабанта 20 мг) не зависело от потери массы тела. Существенного влияния на общий холестерин или ЛПНП римонабант в дозе 20 мг не оказывал. Пациенты сахарным диабетом 2 типа (с избыточной массой тела или ожирением), получавшие метформин или препараты сульфонилмочевины и римонабанта в дозе 20 мг, продемонстрировали значительное улучшение показателей гликозилированного Hb (абсолютное изменение через 1 год - 0.6). Изменения ЛПНП и ТГ у пациентов сахарным диабетом аналогичны изменениям у пациентов без сахарного диабета.

Cmax - 167.9-224.1 нг/мл, Cmin - 77.5-105.7 нг/мл, TCmax - 2 ч (после многократного применения дозы 20 мг 1 раз в сутки, натощак), TCss -13 сут, TCss - 25 сут (у больных с ожирением), AUC (0-24) - 2692-3228 нг х ч/мл. Фармакокинетика пропорциональна дозе в диапазоне до 20 мг. При дальнейшем увеличении дозы AUC увеличивается в меньшей степени (не пропорционально дозе). Концентрация в плазме при достижении Css в 3.3 раза выше, чем после первой дозы. C увеличением массы тела отмечается меньшая вариабельность между Cmax и Cmin в плазме крови. При увеличении массы тела с 65 до 200 кг, ожидаемое снижение Сmax - 24%, а увеличение Cmin - 5%. При приеме с жирной пищей Сmax и AUC увеличиваются на 67% и 48% соответственно. У лиц негроидной расы Сmax снижается на 31%, AUC на 43% по сравнению с лицами др. расы. У лиц 75 лет по сравнению с лицами 40 лет Сmax повышается на 21%, a AUC на 27%. У больных с умеренной ХПН AUC увеличивается на 40%. Объем распределения у больных с ожирением выше, чем у лиц с нормальной массой тела. Связь с белками более 99% (связывание ненасыщаемо в широком диапазоне концентраций). Подвергается метаболизму с участием CYP3A и амидогидролазы (прежде всего печеночной). Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Не является субстратом для р-гликопротеина. T1/2 - 9 сут, T1/2 - 16 сут (у больных с ожирением, в связи с большим объемом распределения). У лиц азиатского происхождения T1/2 более короткий - 3-4 сут, что это обусловлено более низким объемом распределения, как следствие более низкой массы тела у лиц азиатской расы. Выводится на 86% кишечником (в неизмененной форме или в виде метаболитов), почками - 3%.

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/кв.м), повышенная масса тела (индекс массы тела более 27 кг/ кв.м) с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа или дислипидемией.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность тяжелой степени тяжести, имеющийся в настоящее время депрессивный эпизод и/или продолжающаяся терапия депрессивного эпизода, одновременный прием с антидепрессантами (в связи с отсутствием достаточного опыта применения), беременность. период лактации, детский возраст. Для ЛФ содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Наиболее распространенные побочные эффекты: тошнота, изменение настроения с депрессивными симптомами, депрессивные нарушения, тревога, головокружение. Частота: очень часто (более 10%), часто (более 1 и менее 10%), нечасто (более 0.1 и менее 1%), редко (более 0.01 и менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%). При применении препарата с целью уменьшения массы тела наблюдались следующие побочные эффекты: со стороны нервной системы - часто - головокружение. амнезия, нарушение сна, в т.ч. бессонница. парасомния; депрессивные нарушения (в 3.2% случаев), изменение настроения с депрессивными симптомами, тревога, раздражительность, нервозность, снижение чувствительности, ишиас; нечасто - эмоциональная лабильность, панические симптомы, суицидальные мысли, агрессивное поведение, гнев, апатия, дисфория; редко - галлюцинации. Со стороны ССС: часто -. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, гастроэнтерит; нечасто - икота. Со стороны кожных покровов: часто - зуд, гипергидроз; нечасто - ночная потливость. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные судороги, спазмы, тендинит, растяжение связок. Прочие: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - грипп. астения, усталость, падения, ушибы. При применении препарата по др. показаниям дополнительно наблюдались следующие побочные эффекты: снижение аппетита, отвращение к пище, нарушение концентрации внимания, синусит. сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в эпигастральной области. Постмаркетинговый опыт: Психические нарушения: психотические реакции, в т.ч. галлюцинации, мания, паранойя. Со стороны кожных покровов: сыпь. Со стороны нервной системы: судороги, нарушение концентрации внимания, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль.

Римонабант in vitro подвергается метаболизму с участием CYP3A и амидогидролазы, поэтому ингибиторы изофермента CYP3A повышают системную экспозицию римонабанта; индукторы CYP3A уменьшают экспозицию римонабанта. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (кетоконазолом. итраконазолом. ритонавиром. телитромицином. кларитромицином. нефазодоном). Применение с кетоконазолом увеличивает в среднюю AUC римонабанта на 104% (40-197%). Одновременное применение с индукторами изоферментов CYP3A (рифампицин. фенитоин. фенобарбитал. карбамазепин. препараты зверобоя продырявленного) может снизить концентрацию римонабанта в плазме и привести к снижению эффективности. Одновременное применение орлистата. этанола или лоразепама не оказывает существенного влияния на концентрацию римонабанта в плазме. Римонабант in vitro обладает слабым ингибирующим эффектом на изофермент CYP2C8, но не является ни ингибитором, ни индуктором др. изоферментов цитохрома Р450 или P гликопротеина in vitro. Aармакокинетические показатели комбинации этинилэстрадиол /левоноргестрел в равновесном состоянии не изменялись при одновременном приеме римонабанта.

Ожирение - состояние, которое может быть связано с депрессией. На фоне лечения ЛС могут развиваться депрессивные расстройства, изменения настроения с депрессивными симптомами (до 10%), а также появление суицидальных мыслей (1%), поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим суицидальные мысли и/или депрессивные расстройства в анамнезе. Больные (особенно с депрессией в анамнезе), а также их родственники и близкие, должны быть проинформированы о возможности развития подобных состояний и в случае их появления немедленно сообщить врачу. Если во время лечения римонабантом развивается депрессия, то лечение необходимо прекратить. Не было обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у больных, получавших римонабант и плацебо. Однако у таких пациентов римонабант должен применяться с осторожностью. Клинический эффект римонабанта (снижение массы тела) у лиц негроидной расы ниже, чем у европеоидов. Это может быть вызвано более высоким клиренсом римонабанта у этих больных, что приводит к снижению его системной экспозиции. Больных следует проинструктировать о том, что они не должны самостоятельно повышать дозу препарата.

Препараты, содержащие действующее вещество Римонабант:

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.

Таблетки для похудения «Бомба» – состав, инструкция, побочные эффекты, где купить, цена, отзывы

SlimSecret » Похудение » Препараты для похудения » «Бомба» – эффективные таблетки для похудения или бомба замедленного действия для здоровья?

Таблетки для похудения «Бомба» появились сравнительно недавно и очень быстро стали дико популярными. Еще бы, ведь если верить производителю, китайской компании «Цзиньлисинь», этот препарат является настоящей находкой для любителей получить «все, сразу и не очень разорившись». Именно с этими капсулами ожидаемый отвес за месяц может составить порядка 10-15 кг.

Есть информация, что препарат создается китайскими фармацевтами, но по утвержденным американским разработкам. Вот только слышали ли американские ученые хоть что-то о «своих» революционных достижениях в области снижения веса? В нашей стране «Бомба» лекарством не признана, продукт позиционируется как еще одна БАД, состав которой не подлежит строгой проверке на соответствие заявленному в аннотации, а значит, может быть совершенно непредсказуемым.

На самом деле, таблетки для похудения «Бомба» представлены не одним видом, а сразу несколькими, которые резко отличаются цветом, в незначительной степени составом, зато по способу воздействия являются практически идентичными. Чаще всего среди компонентов суперсжигателя жира бывают заявлены следующие вещества:

• BaserNuts – фрукт Баша, источник вещества римонабант;
• Л-Карнитин – стимулирует метаболизм при физических нагрузках;
• FructusCanarli – способствует сжиганию жира;
• Частуха или водный подорожник – обладает мочегонным эффектом;
• Капсиацин (экстракт перца) – мощный сжигатель жира и ускоритель обмена веществ;
• Витамины E и C.

Выглядит все очень натурально (только травы, экстракты растений, полезные витамины) и от этого безобидно. Похудение будет происходить за счет выведения из организма лишней жидкости и активному стимулированию обмена веществ. Вот только л-карнитин, присутствующий в составе, проявляет все свои полезные способности только при наличии физической активности, а это значит, что уже придется заниматься хотя бы утренней зарядкой. По цвету «Бомбы», которые призваны «взорвать» в минимальные сроки жировые отложения, которые накапливались, скорее всего, не один год, бывают такие:

«Красная Бомба» – наиболее популярный вариант. Капсулы в количестве 30 штук помещены в коробочку того же цвета с белыми иероглифами. За месяц гарантирует избавление от жира именно в проблемных местах.

«Зеленая Бомба» также находится в коробке соответствующего цвета, но в картонной. Обладает более мягким воздействием и рекомендуется для снижения веса даже у подростков. Кроме ожирения, избавит всю семью от запоров.

«Бомба 3 ряд» считается суперсжигателем жира. На упаковке указано, что она создана на основе высокоэнергичных генов, активных и предназначенных для сжигания жиров. Видимо, разработчикам не дают спать лавры производителей генно-модифицированной продукции.

«Золотая Бомба» ShouShen предназначена для тех, кому не помогли ни предыдущие Бомбы, ни другие способы. Самое интересное то, что по версии производителей или распространителей, она разработана с использованием нанотехнологий концерна Seiko (японская компания, выпускающая часы). Каким образом часовых дел мастера помогают похудеть, и знают ли сами об этом – неизвестно.

Согласно инструкции по применению, рекомендует выпивать одну капсулу средства в день утром, запивая стаканом воды. Соблюдение диеты и занятия спортом не являются обязательными условиями. Единственное требование – полный отказ от алкоголя, который нейтрализует весь эффект от приема БАДа. А какие-то ограничения в еде действительно не нужны, ведь препарат отбивает аппетит полностью. И дело тут в таинственном фрукте Баша и его производном римонобант.

Данное вещество обладает анорексигенным действием, а также оказывает негативное влияние на ЦНС, за счет чего его использование запретили в 2009 году из-за многочисленных побочных эффектов в виде депрессий, нарушений работы нервной системы, попыток суицида. Как раз все эти неприятные моменты нередко случаются с теми, кто проходит курс таблеток «Бомба» для похудения. Кроме этого могут появиться галлюцинации, головные боли, слабость, сухость и неприятный запах во рту. К слову, похожие симптомы имеют не менее скандально популярные тайские препараты для снижения веса. При этом список противопоказаний у суперсжигателя жира довольно скромный:

• индивидуальная непереносимость;
• беременность и период лактации;
• хронические заболевания почек;
• перенесенные инфаркты и инсульты;
• гипертония;
• возраст младше 16 лет и старше 65.

Препарат к продаже в аптеках запрещен. Но заказать «Бомбу» в интернете – вообще не проблема. Множество сайтов настойчиво предлагают купить натуральный китайский суперсжигатель жира с доставкой на дом или по почте. Стоит удовольствие 1-1,5 тысяч рублей за упаковку, необходимую для прохождения месячного курса. Вполне доступно и легко, и сумму такую для себя любимой найти можно. Но подумайте, что куда дороже обойдется лечение искалеченной нервной системы и анорексии, которая может развиться в результате отказа от приема пищи потому что «кушать совсем не хочется»?

Ксения, 29 лет. Узнала о «Бомбе» от соседки, она здорово на этих таблетках похудела. Естественно, я тоже купила. Принимала утром натощак по одной капсуле. На третий день появилась сухость во рту, а затем неприятный запах. Приходилось постоянно жевать жвачку. Похудела на 6 кг за месяц, дальше никак. Потом пробовала еще два раза, покупала и красную, и зеленую. Красная сильнее по действию, от нее голова кружилась, и дрожь внутренняя была. Сбросила еще 3 кг и все. Но в целом впечатление хорошее. Боялась, что будет хуже.

Кира, 32 года. Давно борюсь с лишними килограммами. Перепробовала все, добралась и до «Бомбы». Заказала красную, как принимать почитала в интернете, в коробочке инструкции почему-то не было. Первые 3 дня у меня был дикий жор, а потом пришла депрессия. Да так накрыло, что о самоубийстве реально думала – мол, силы воли нет и теперь уж точно ничто не спасет. С мужем ругалась страшно, постоянно слышала какие-то звуки посторонние в квартире. Даже потерянные 7 кг потом уже не радовали. Да и то потерянные килограммы вернулись уже через 3 месяца. Больше экспериментов не хочу.

Возможно, вам будет интересно прочитать:

Римонабант инструкция цена

Римонабант — селективный антагонист рецептора каннабиноида-1 (КБ1), который ингибирует фармакологические эффекты агонистов каннабиноида в исследованиях in vitro и in vivo. Эндоканнабиноидная система — это физиологическая система, которая присутствует в мозге и периферических тканях (включая адипоциты), влияет на энергетический баланс, метаболизм глюкозы и липидов и массу тела, в нейронах мезолимбической системы регулирует потребление продуктов питания с приятным вкусом, сладких или жирных продуктов.
Фармакокинетика римонабанта в определенной степени изменяется пропорционально и в зависимости от дозы (до 20 мг). AUC увеличивалась менее пропорционально в зависимости от дозы (выше 20 мг).
Абсорбция
В исследованиях in vitro римонабант характеризуется высокой проницаемостью и не является субстратом для Р-гликопротеина. Абсолютная биодоступность римонабанта не определена. После многоразового назначения римонабанта в дозе 20 мг в сутки здоровым пациентам натощак максимальная концентрация римонабанта в плазме крови достигается через 2 ч, а равновесные концентрации в плазме крови устанавливают на протяжении 13 дней (максимальная концентрация в плазме крови — 196±28,1 нг/мл; минимальная — 91,6±14,1 нг/мл; AUC — 2960±268 пг• ч/мл). Уровень римонабанта в равновесном этапе в 3,3 раза выше, чем после приема первой дозы. Популяционный анализ фармакокинетики свидетельствует о незначительных колебаниях максимальной и минимальной концентрации в плазме крови, но AUC в равновесном состоянии не изменяется с увеличением массы тела. С увеличением массы тела от 65 до 200 кг можно ожидать уменьшения максимальной концентрации в плазме крови на 24% и увеличения минимальной концентрации на 5%. Время, необходимое для достижения равновесного состояния, больше у пациентов с ожирением (25 сут) вследствие более высокого объема распределения у данной категории пациентов. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что фармакокинетика римонабанта у здоровых некурящих пациентов и курильщиков подобна.
Влияние приема пищи
Прием римонабанта здоровыми пациентами натощак или во время приема пищи с высоким содержанием жиров показал, что максимальная концентрация в плазме крови и AUC увеличиваются на 67 и 48% соответственно, в зависимости от приема пищи. В клинических исследованиях препарат Акомплия в дозе 20 мг назначали в основном утром к завтраку.
Распределение
Связывание римонабанта с белками плазмы крови in vitro высокое ( 99,9%), дозозависимое в широком диапазоне концентраций. Выраженный периферический объем распределения римонабанта, очевидно, зависит от массы тела, у пациентов с ожирением отмечают больший объем распределения, чем у таковых с нормальной массой тела.
Биотрансформация
In vitro римонабант метаболизируется как при участии CYP 3A, так и амидогидролаз (преимущественно в печени). Циркулирующие метаболиты не проявляют фармакологической активности.
Выделение
Римонабант выводится из организма, главным образом, путем метаболизма и последующей экскреции метаболитов с желчью. Лишь 3% дозы римонабанта выводится с мочой, тогда как 86% — с калом в неизменной форме и в виде метаболитов. У пациентов с ожирением период полувыведения длительный (около 16 сут) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (около 9 сут) из-за большего объема распределения.
Особые группы пациентов
Расовая принадлежность. В исследованиях с назначением одно- и многократных доз максимальная концентрация в плазме крови и AUC римонабанта были аналогичны у здоровых пациентов монголоидной и европеоидной расы, тогда как период полувыведения у пациентов монголоидной расы был менее коротким (3 сут) по сравнению с представителями европеоидной расы (около 9 сут). Разность в периоде полувыведения связана с более низким объемом периферического распределения вследствие меньшей массы тела у пациентов монголоидной расы.
Представители негроидной расы могут иметь до 31% меньшую максимальную концентрацию в плазме крови и до 43% меньшую AUC по сравнению с пациентами других рас.
Пол. Фармакокинетика римонабанта подобная у представителей женского и мужского пола.
Возраст. У пациентов пожилого возраста продолжительность действия римонабанта несколько выше, чем у более молодых пациентов. На основе популяционного анализа фармакокинетики (возрастная группа 18–81 год) пациент в возрасте 75 лет может иметь максимальную концентрацию в плазме крови выше на 21% и AUC выше на 27%, чем 40-летний больной.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени легкой степени не изменяет фармакокинетику римонабанта. Нет достаточных данных для выводов относительно фармакокинетики у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Оценка фармакокинетики у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние функции почек на фармакокинетику римонабанта специально не изучали. На основе данных, полученных в результате проведения популяционных исследований фармакокинетики, слабая и умеренная почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику римонабанта. Ограниченные данные указывают на увеличенную продолжительность действия римонабанта у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (увеличение AUC на 40%).
Данных относительно фармакокинетики у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет.

Как вспомогательное средство к диете и физическим нагрузкам при лечении взрослых пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м2) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела 27 кг/м2) с ассоциированными факторами риска, такими как сахарный диабет II типа или дислипидемия.

Рекомендованная доза для взрослых составляет 20 мг/сут (1 таблетку) утром до завтрака. Пациента следует предупредить о необходимости строгого соблюдения назначенной дозы препарата. Лечение необходимо начинать одновременно с умеренной низкокалорийной диетой.
Продолжительность лечения препаратом Акомплия устанавливает врач. Безопасность и эффективность римонабанта после 2 лет применения не изучали.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не нужна. С осторожностью применять препарат у пациентов старше 75 лет (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна, но Акомплию нужно применять с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Акомплию не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ и ФАРМАКОКИНЕТИКА ).
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ и ФАРМАКОКИНЕТИКА ). Акомплия не должна применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность; непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); тяжелая депрессия и/или антидепрессивное лечение (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ); детский возраст (до 18 лет).

В плацебо-контролируемых исследованиях частота прекращения лечения римонабантом из-за побочных реакций составляла 15,7%. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые стали причиной отмены лечения, были тошнота, изменение настроения с депрессивными симптомами, депрессивные расстройства, беспокойство и головокружение. Депрессивные расстройства отмечали у 3,2% пациентов с ожирением или с избыточной массой тела с сопутствующими факторами риска, которые применяли римонабант в дозе 20 мг. Эти нарушения были слабыми или умеренными. Во всех случаях выздоровление наступало в результате корригирующего лечения или после отмены римонабанта, и не было выявлено никаких расхождений по сравнению со случаями, которые отмечали в контрольных группах.
В приведенной ниже таблице представлены данные обо всех побочных реакциях, которые выявлены в четырех плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение с целью уменьшения массы тела и сопутствующих метаболических нарушений. В таблицу внесены побочные реакции, которые отмечали с частотой, достоверно более высокой, чем в группах плацебо (для случаев с частотой 1%), или относились к клинически значимым (для случаев с частотой ≤1%). Частота побочных эффектов определена так: частые (10%); распространенные (1%, ≤10%); единичные (0,01%, ≤0,1%); очень редкие (≤0,01%).

Группы систем и органов

Частые

В других клинических исследованиях часто отмечали такие побочные реакции:

• инфекции и инвазии — синусит ;
• нарушение метаболизма и питания — анорексия, снижение аппетита;
• нарушение нервной системы — нарушение внимания;
• желудочно-кишечные расстройства — ощущение дискомфорта в желудке, сухость во рту.

Применение препарата Акомплия не влияло на результаты лабораторных тестов.

депрессивные расстройства. Во время применения римонабанта у группы пациентов (до 10%) выявляли депрессивные расстройства или изменения настроения с симптомами депрессии и у некоторых (1%) — суицидальное настроение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ). Для пациентов с суицидальным настроением и/или суицидальным настроением и депрессией в анамнезе, римонабант применять не следует, кроме случаев, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный риск для отдельного больного (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ). Ожирение — это состояние, которое может сопровождаться депрессивным настроением. Во время депрессии повышается риск возникновения мыслей о самоубийстве, нанесении себе повреждений и, как следствие — суицида.
Врач, который назначает препарат, должен установить, были ли у пациента депрессивные расстройства в прошлом для того, чтобы оценить потенциальные риски лечения римонабантом. Больных, особенно тех, в анамнезе которых есть депрессивные расстройства/изменения настроения (а также их родственников или близких), следует предупредить, что при появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться за медпомощью.
Если депрессия диагностируется во время лечения римонабантом, терапию следует отменить.
Другие психические расстройства. Не рекомендуется лечение римонабантом пациентов с неконтролируемыми психическими заболеваниями. Если психическое заболевание диагностируется во время лечения римонабантом, терапию следует отменить.
Приступы. Влияние римонабанта на пациентов, которым проводили противоэпилептическую терапию, не изучали. В клинических исследованиях частота возникновения судорог не отличалась у пациентов, принимавших римонабант или плацебо. Однако применение римонабанта у таких больных требует осторожности.
Печеночная недостаточность. Поскольку препарат метаболизируется в печени, необходима осторожность при его назначении пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Фармакокинетику и безопасность применения римонабанта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали, поэтому не рекомендуется его применение у таких пациентов.
Почечная недостаточность. Данные относительно применения препарата пациентами с умеренной почечной недостаточностью ограничены, с тяжелой почечной недостаточностью — отсутствуют. Римонабант не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ и ФАРМАКОКИНЕТИКА ).
Больные пожилого возраста. Необходима осторожность при назначении препарата пациентам старше 75 лет, поскольку его эффективность и безопасность установлены не в полной мере (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА ).
Раса. Клинический эффект препарата (уменьшение массы тела) у пациентов негроидной расы был ниже по сравнению с пациентами европеоидной расы. Это может быть связано с более высоким клиренсом препарата у представителей негроидной расы, что приводит к уменьшению продолжительности действия препарата (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА ).
Лактоза. Поскольку таблетки Акомплия содержат лактозу, пациенты с редчайшими наследственными состояниями, которые проявляются в непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данное лекарственное средство. Больных необходимо предупредить, что не рекомендуется превышать дозу Акомплии. Необходима осторожность при назначении препарата пациентам, которые перенесли любое сердечно-сосудистое заболевание (инфаркт миокарда, инсульт и т.п.) менее чем за 6 мес до начала лечения, поскольку клинический опыт относительно эффективности и безопасности применения препарата у таких пациентов отсутствует.
Результаты клинических исследований. Регулирование массы тела. Вообще более 6800 пациентов были включены в клинические исследования II и III фазы. Пациенты, принимавшие участие в исследованиях III фазы, на протяжении всего периода придерживались строгой диеты, назначенной врачом-диетологом, а также им посоветовали увеличить физическую активность. Индекс массы тела пациентов составлял 30 кг/м2 или 27 кг/м2, причем включались пациенты с АГ (артериальная гипертензия) и/или дислипидемией. 80% пациентов были женского пола, 87% — представители европеоидной расы и 9% — негроидной. Опыт применения препарата пациентами в возрасте старше 5 лет и представителями монголоидной расы ограничен.
Существенное уменьшение средней массы тела после одного года лечения препаратом Акомплия в дозе 20 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в трех исследованиях с участием пациентов без сахарного диабета. Среднее уменьшение массы тела по сравнению с начальной в конце первого года лечения препаратом Акомплия в дозе 20 мг составляла 6,5 кг и 1,6 кг — для пациентов группы плацебо (разность — 4,9 кг; 95% доверительный интервал (ДИ) -5,3; -4,4, р≤0,001). В исследовании, в которое были включены пациенты с сахарным диабетом II типа, установлено, что в конце первого года среднее уменьшение массы тела после применения препарата Акомплия в дозе 20 мг составляло 5,3 кг, а в группе получавших плацебо — 1,4 кг (разность — 3,9 кг; 95% ДИ -4,6; -3,3; р≤0,001).
Процентное соотношение пациентов, масса тела которых уменьшилась на 5 и 10% относительно начального уровня исследования через год лечения, приведено ниже:

Исследование без привлечения пациентов с сахарным диабетом

Максимальное уменьшение массы тела отмечали на протяжении первых 9 мес лечения. Акомплия в дозе 20 мг была эффективной в поддержании уменьшенной массы тела на протяжении до 2 лет. Уменьшение массы тела у пациентов, которые получали препарат Акомплия в дозе 20 мг на протяжении 2 лет, составляла 5,1 кг, у пациентов группы плацебо — 1,2 кг (разность — 3,8 кг; 95% ДИ -4,4; -3,3; р≤0,001).
Римонабант в дозе 20 мг снижал риск восстановления массы тела. Пациенты, которые получали препарат Акомплия в дозе 20 мг на протяжении 1 года, были повторно рандомизированы в группы Акомплия в дозе 20 мг или плацебо. После 2 лет у пациентов, которые продолжали лечение римонабантом, в среднем масса тела за 2 года уменьшилась на 7,5 кг, тогда как у больных, повторно рандомизированных в группу плацебо, — в среднем на 3,1 кг. За 2 года разность общего уменьшения массы тела в группе Акомплия в сравнении с плацебо составляла 4,2 кг (95% ДИ -5,0; 3,4, р≤0,001).
Во время лечения римонабантом отмечали значительное уменьшение окружности талии, что является известным индикатором интраабдоминальных жировых отложений.
Влияние на массу тела, очевидно, одинаковое среди женщин и мужчин. Среди ограниченного количества пациентов негроидной расы уменьшение массы тела было менее выраженным (средняя разность с группой, которая получала плацебо, — 2,9 кг). Вывод относительно эффективности у пациентов старше 75 лет или представителей монголоидной расы сделать нельзя из-за незначительного количества пациентов.
Регулирование массы тела и дополнительные факторы риска. В исследованиях без привлечения больных сахарным диабетом, которые охватывали смешанную популяцию пациентов с/без (предварительно пролеченной) дислипидемии, выявляли повышение уровня ХС ЛПВП и уменьшение — ТГ (на протяжении первого года лечения). При применении римонабанта в дозе 20 мг отмечали повышение уровня ХС ЛПВП (начальный уровень составлял 1,24 ммоль/л) в среднем на 16,4% по сравнению с увеличением на 8,9% в группе получавших плацебо (начальный уровень ХС ЛПВП составлял 1,21 ммоль/л). Эта разность была статистически значимой (разность 7,9%, 95% ДИ -6,6%; 9,2%, р≤0,001). При применении римонабанта в дозе 20 мг отмечали снижение уровня ТГ в среднем на 6,9% (начальный уровень ТГ — 1,62 ммоль/л) по сравнению с увеличением на 5,8% в группе, которая получала плацебо (начальный уровень ТГ — 1,65 ммоль/л). Эта разность была статистически значимой (разность — 13,3% 95% ДИ — 16,5; 10,2% р≤0,001). Согласно оценочным данным, половину улучшенных показателей (повышение уровня ХС ЛПВП и снижение такового ТГ) выявляли у пациентов, которые получали римонабант в дозе 20 мг, и были выше, чем ожидалось лишь от уменьшения массы тела.
Препарат Акомплия в дозе 20 мг в основном не оказывал значительного влияния на уровень общего ХС или ХС ЛПНП. Повышение уровня гемоглобина Alс (НbА1с) отмечали у пациентов с сахарным диабетом II типа с избыточной массой тела или ожирением, получавших лечение метформином или сульфонилмочевиной. Абсолютное изменение уровня НbА1с на первом году исследования составляло -0,6 в группе получавших римонабант в дозе 20 мг (исходный уровень 7,2%) и +0,1 в группе плацебо (исходный уровень 7,3%). Разности были статистически значимыми (разность -0,7%, 95% ДИ -0,80; -0,5, р≤0,001). Изменения уровня ХС ЛПВП и ТГ в данной популяции пациентов были схожими с изменениями, которые отмечали в популяции больных без сахарного диабета. По результатам исследования, половина среднего повышения уровня НbА1с у пациентов, которые получали римонабант в дозе 20 мг, была выше результатов, ожидавшихся только от уменьшения массы тела.
Период беременности. Адекватные, хорошо контролируемые исследования с привлечением беременных не проводили. Исследования на животных не позволяют сделать окончательных выводов, но не исключают возможности вредного влияния на развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека не известен. Итак, применение в период беременности не рекомендуется. Пациентки должны сообщить врачу, если они забеременели в период лечения препаратом Акомплия.
Период кормления грудью. Римонабант выявлялся в молоке крыс и может ингибировать сосательный рефлекс. Неизвестно, выделяется ли римонабант в молоко женщин. Акомплия противопоказана в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые требуют повышенного внимания. Исследование относительно влияния на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые требуют повышенного внимания, не проводили.

In vitro римонабант метаболизируется как с помощью CYP 3A, так и амидогидролазы (преимущественно в печени). Одновременное применение с ингибиторами CYP 3A4 приведет к увеличению продолжительности действия римонабанта. Одновременное применение с индукторами CYP 3A4 должно уменьшить продолжительность действия римонабанта. Одновременное применение кетоконазола (сильнодействующего ингибитора CYP 3A4) увеличивало AUC римонабанта на 104% (95% ДИ: 40-197%). Аналогичное влияние на продолжительность действия предполагается при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP 3A4. Рекомендуется придерживаться осторожности при одновременном применении препарата Акомплия и сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин, нефазодон).
Хотя одновременное применение с индукторами CYP 3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) не изучали, предполагается, что одновременное применение с сильнодействующими индукторами CYP 3A4 может снизить концентрацию римонабанта в плазме крови и привести к снижению его эффективности. Одновременное применение с орлистатом, этиловым спиртом или лоразепамом существенно не влияет на уровень римонабанта в плазме крови.
Ингибирующий эффект на CYP 2C8 in vivo не изучали. Однако in vitro римонабант проявлял слабый ингибирующий эффект на CYP 2C8. Предполагается, что способность римонабанта ингибировать CYP 2C8 in vivo будет низкой. Римонабант не ингибирует и не индуцирует другие CYP-ферменты или Р-гликопротеины in vitro. Это было подтверждено клинически в специфических пробных исследованиях с использованием мидазолама (субстрата для CYP 3A4), варфарина (субстрата для CYP 2C9) и дигоксина (субстрат Р-гликопротеина).
Фармакокинетика в равновесном состоянии комбинированного перорального контрацептива этинилэстрадиола/левоноргестрела существенно не изменялась при одновременном применении с препаратом Акомплия.

Опыт передозировки римонабанта ограничен. В исследовании переносимости однократной дозы ограниченное количество пациентов применяли дозы до 300 мг. При этом отмечали лишь незначительно выраженные симптомы: головная боль. эйфория, усталость и бессонница.
Специфического антидота римонабанта не существует, поэтому в случае передозировки необходимо проводить соответствующее поддерживающее лечение. Оно должно состоять из общих мероприятий, которые применяют при передозировке, такие как обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль функции сердечно-сосудистой системы и общая симптоматическая и поддерживающая терапия.

При температуре 15-25 °С.