Рейтинг: 4.3/5.0 (1932 проголосовавших)Категория: Инструкции
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.
30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде белого или слегка желтоватого, гигроскопичного лиофилизированного порошка; приложенный растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
метилпреднизолон (в форме натрия сукцината)
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид.
Растворитель: вода д/и (4 мл).
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненноважные процессы).
Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.
Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.
При в/м введении всасывание полное и достаточно быстрое. Биодоступность при в/м введении составляет 89%.
Cmax после приема внутрь составляет 1.5 ч, при в/м введении - 0.5-1 ч. Cmax после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин, достигает 20 мкг/мл. Cmax после в/м введения 40 мг в течение 2 ч достигает 34 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы (только с альбумином) - 62% независимо от введенной дозы.
Метаболизируется преимущественно в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся преимущественно почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозы обнаруживается в моче, и около 10% - в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3.3 ч, при парентеральном введении - 2.3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация препарата в крови уже не определяется.
— системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);
— острые и хронические воспалительные заболевания суставов - подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит;
— острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;
— бронхиальная астма, астматический статус;
— острые и хронические аллергические заболевания - в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз;
— заболевания кожи - пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;
— отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС;
— аллергические заболевания глаз - аллергические формы конъюнктивита;
— воспалительные заболевания глаз - симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;
— первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников);
— врожденная гиперплазия надпочечников;
— заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит);
— заболевания крови и системы кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
— интерстициальные заболевания легких - острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии;
— туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);
— бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);
— рак легкого (в комбинации с цитостатиками);
— язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит;
— профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов;
— гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;
Парентерально (экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации ГКС в организме)
— шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
— аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;
— отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы);
— бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;
— СКВ, ревматоидный артрит;
— острая надпочечниковая недостаточность;
— острый гепатит, печеночная кома;
— уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности - внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м 2 /сут в 3 приема, при других показаниях - по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м 2 /сут в 3 приема.
При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения
Парентерально препарат вводят в виде медленных в/в струйных инъекций или в/в инфузий, а также в/м инъекций.
Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62.5 мг/мл метилпреднизолона.
В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.
Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболеваниях и/или при неэффективности стандартной терапии.
Рекомендуемые схемы терапии
Отечные состояния (например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит)
30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в течение 3, 5 или 7 дней
Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента.
Для улучшения качества жизни при онкологических заболеваниях в терминальной стадии вводят 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 недель.
При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием. вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием. вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.
Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0.5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки ЖКТ, нарушение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность, беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальцемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость; обусловлены минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфицирование места введения; редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, "приливы" крови к голове.
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, НЯК с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
— простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии);
— пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);
— тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы);
— сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Kyшинга, ожирение (III-IV степени);
— тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз;
— гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
— миастения, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), системный остеопороз, открыто- и закрытоугольная глаукома;
У детейв период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
При беременности (особенно в I триместре) препарат следует применять только по жизненным показаниям.
Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), кормление грудью рекомендуется прекратить.
Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при температуре от 15° до 20°С и использовать в течение 12 ч. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2°до 8°С, его можно использовать в течение 24 ч.
Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда в связи с возможностью распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч. хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.
Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением иммунного ответа и, вследствие этого, снижением эффективности вакцины.
Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами.
У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гилогликемических средств.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Метипред у пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.
Лечение: симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу Метипреда.
Одновременное назначение метилпреднизолона:
- с индукторами печеночных микросомалъпых ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);
- с диуретиками (особенно тиазидоподобными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В приводит к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и "петлевые" диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;
- с натрийсодержащими препаратами способствует развитию отеков и повышению АД;
- с сердечными гликозидами приводит к ухудшению их переносимости и повышению вероятности развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
- с непрямыми антикоагулянтами способствует ослаблению (реже усилению) их действия (требуется коррекции дозы);
- с антикоагулянтами и тромболитиками приводит к повышению риска развития кровотечений из язв в ЖКТ;
- с этанолом и НПВС способствует усилению риска возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);
- с индометацином увеличивает риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);
- с парацетамолом увеличивает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола);
- с ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
- с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами уменьшается их эффективность;
- с витамином D снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;
- с СТГ снижается эффективность последнего;
- с празиквантелом снижает концентрацию последнего;
- с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления;
- с изониазидом и мексилетином увеличивает их метаболизм (особенно у "медленных" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма и появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс метилпреднизолона.
Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими в/в вводимыми препаратами. Его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор).
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Лиофилизированный порошок следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет.
Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, повидон, полисорбат 80, макрогол 3000, спирт бензиловый, вода для инъекций.
№ UA/0934/03/01 от 23.02.2012 до 23.02.2017
фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия ГКС, что приводит к уменьшению выраженности воспалительного и иммунного ответа.
ГКС, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, ГКС действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона.
Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 ч. Влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, возможно увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. ГКС также повышают АД, моделируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Фармакокинетика. При в/м введении метилпреднизолона Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. На 77% метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы крови, связь с транскортином несущественна. Объем распределения — 1–1,5 л/кг массы тела. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта — 18–36 ч. Около 5% препарата выводится из организма с мочой. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метилпреднизолон выводится при диализе.
применение ГКС следует рассматривать лишь как исключительно симптоматическое лечение, кроме отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.
Метипред, порошок лиофилизированный для инъекций
Противовоспалительное лечение
Ревматические заболевания. Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:
посттравматический остеоартрит;
синовит при остеоартрите;
ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);
острый и подострый бурсит;
эпикондилит;
острый неспецифический тендосиновит;
острый подагрический артрит;
псориатический артрит;
анкилозирующий спондилит.
Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани). В период обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:
системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
острый ревматический кардит;
системный дерматомиозит (полимиозит);
узелковый периартериит;
синдром Гудпасчера.
Дерматологические заболевания:
пузырчатка;
тяжелая мультиформна эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
эксфолиативный дерматит;
буллезный герпетиформный дерматит;
тяжелый себорейный дерматит;
тяжелый псориаз;
грибовидный микоз;
крапивница.
Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:
БА;
контактный дерматит;
атопический дерматит;
сывороточная болезнь;
сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
крапивница;
острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).
Офтальмологические заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в участке глаза, в частности:
глазная форма Herpes zoster ;
ирит, иридоциклит;
хориоретинит;
диффузный задний увеит и хориоидит;
неврит зрительного нерва;
симпатическая офтальмия;
воспаление среднего сегмента глаза;
аллергический конъюнктивит;
аллергические язвы края роговицы;
кератит.
Заболевания ЖКТ. Критические периоды при таких заболеваниях:
язвенный колит (системная терапия);
регионарный энтерит (системная терапия).
Респираторные заболевания:
саркоидоз легких;
бериллиоз;
фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
синдром Леффлера, который не поддается лечению другими средствами;
аспирационный пневмонит;
средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 ч противопневмоцистной терапии);
обострение хронического обструктивного заболевания легких.
Состояния, сопровождающиеся отеками. Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.
Иммуносупрессивное лечение
Трансплантация органа
Лечение гематологических и онкологических заболеваний
Гематологические заболевания:
приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только в/в; в/м применение противопоказано);
вторичная тромбоцитопения взрослых;
эритробластопения (эритроцитарная анемия);
врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний, как:
лейкоз и лимфома у взрослых;
острый лейкоз у детей;
для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.
Другие
Нервная система:
отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии;
обострение рассеянного склероза;
острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы.
Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией относительно злокачественного новообразования.
Эндокринные расстройства :
первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
острая недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами:
лечение шоковых состояний: шок в результате недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество можно отдавать метилпреднизолону;
перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников;
врожденная гиперплазия надпочечников;
негнойный тиреоидит;
гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.
Метипред, депо-суспензия для инъекций . Состояния, требующие системной местной терапии ГКС, особенно аутоиммунные заболевания: воспалительные и системные ревматические заболевания (например ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит); коллагенозы (например системная красная волчанка, системный дерматомиозит); аллергические состояния (например реакции гиперчувствительности, сывороточная болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок); легочные заболевания (например легочный саркоидоз, БА); для снижения внутричерепного давления (например отек мозга на фоне новообразований); реакции отторжения трансплантата; некоторые дерматологические заболевания (например пузырчатка обыкновенная); гематологические заболевания (например идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия); опухолевые заболевания, в сочетании с цитостатической терапией (например лейкемия, злокачественная лимфома, миелома и рак молочной железы); тошнота, связанная с цитостатической терапией; заболевания печени (например аутоиммунные гепатиты); неврологические заболевания (например рассеянный склероз, миастения); заболевания глаз (например увеит, неврит зрительного нерва); заболевания почек (гломерулонефрит); желудочно-кишечные заболевания (например неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).
Метипред, порошок лиофилизированный для инъекций . Р-р метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью в/в или в/м инъекции или путем в/в инфузии. При оказании первичной неотложной помощи преимущество отдается применению в виде в/в инъекции (см. табл. 1 для получения информации относительно рекомендуемых доз). Дозу для новорожденных и детей можно снижать, однако в большей степени руководствоваться следует тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять по меньшей мере 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 ч.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют лишь в/в (в/м применение противопоказано).
Таблица 1 Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината
Вспомогательная терапия при состояниях, угрожающих жизни
Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение по меньшей мере 30 мин.
Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4–6 ч в течение 48 ч в зависимости от клинической необходимости (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Пульс-терапия в случае очень серьезного обострения и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, НПВП, солями золота и пеницилламином
Ревматоидный артрит:
1 г/сут в/в в течение 1, 2, 3 или 4 дней или
1 г/мес в/в в течение 6 мес.
Поскольку применение ГКС в высоких дозах может вызывать аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор.
Дозу следует вводить в/в в течение по крайней мере 30 мин, и ее введение можно проводить повторно, если в течение 1 нед после терапии не отмечено уменьшение выраженности симптомов или этого требует состояние пациента
Профилактика тошноты и рвоты, связаных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования
Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг в/в в течение по меньшей мере 5 мин за 1 ч до проведения, в начале и по окончании химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Метипред можно также применять хлорированный фенотиазин.
Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенный эффект: введение препарата Метипред в дозе 250 мг в/в в течение по меньшей мере 5 мин с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до проведения химиотерапии, а затем — препарат Метипред в дозе 250 мг в/в в начале и по окончании химиотерапии
Острая травма спинного мозга
Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы.Если лечение начали проводить в течение 3 ч после травмы. вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15 мин под постоянным медицинским наблюдением.
После болюсной инъекции делают перерыв 45 мин, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 ч.
Если лечение начали проводить в течение 3–8 ч после травмы. вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15 мин под постоянным медицинским наблюдением.
После болюсной инъекции делают перерыв 45 мин, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 ч. Для инфузионной помпы желательно выбирать другое место для в/в ведения, чем для болюсной инъекции.
Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна лишь для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное в/в введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 мин) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца
При других
показаниях
Начальная доза составляет 10–500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Высокие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения тяжелых острых состояний, в частности БА, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно следует вводить в/в в течение по меньшей мере 5 мин, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение по крайней мере 30 мин. Следующие дозы можно вводить в/в или в/м с интервалами, которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционной терапии
Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводили более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии следует периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня глюкозы в крови через 2 ч после еды, а также контролировать показатели АД и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ.
В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение.
Приготовление р-ра. Для введения в виде в/в (или в/м) инъекции р-р готовят путем добавления 4 мл стерильной воды шприцем во флакон с лиофилизированным порошком. Полученный р-р должен быть прозрачным, без видимых примесей.
Приготовление перфузионных р-ров. Сначала готовят восстановленный р-р. Терапию можно начинать, введя р-р метилпреднизолона натрия сукцината в/в в течение по меньшей мере 5 мин (дозы до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 мин (дозы, которые превышают 250 мг). Следующие дозы можно вводить аналогично. Препарат можно вводить разведенным путем смешивания приготовленного р-ра препарата с 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида в соотношении 250 мг:100 мл.
Дети. Препарат можно назначать детям, в том числе новорожденным.
Метипред, депо-суспензия для инъекций . Препарат предназначен для в/м и внутрисуставного введения, нельзя вводить в/в. В/м инъекции нельзя вводить поверхностно или п/к. Чтобы избежать подкожной атрофии, не следует проводить инъекции в дельтовидную мышцу.
В/м: 40–120 мг (1–3 мл), при необходимости — каждые 1–4 нед;
внутрисуставно: в зависимости от размера сустава — 4–80 мг (0,1–2 мл), при необходимости — каждые 1–5 нед;
в синовиальные сумки и сухожильные влагалища — 4–30 мг (0,1–0,75 мл);
в область поражения кожи — 20–60 мг (0,5–1,5 мл);
в виде удерживающей клизмы — 40–120 мг (1–3 мл) 3–7 раз в неделю.
Перед применением препарат необходимо тщательно взболтать.
У детей в возрасте старше 3 лет следует применять минимальную эффективную дозу (но не ниже 0,5 мг/кг/сут), которую определяют индивидуально, учитывая тяжесть заболевания.
порошок лиофилизированный для инъекций. Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан пациентам с системными грибковыми инфекциями; с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту данного лекарственного средства; для применения путем интратекального введения; для применения путем эпидурального введения.
Введение живых либо живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС.
Относительные противопоказания. Пациенты, относящиеся к нижеприведенным особым группам риска, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, а лечение получать в течение кратчайшего периода (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ): дети, пациенты с сахарным диабетом, АГ, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными заболеваниями, в частности туберкулезом либо некоторыми вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.
Депо-суспензия для инъекций. Системные грибковые инфекции. Туберкулез и другие острые/хронические бактериальные, грибковые или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии.
Гиперчувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам, входящим в состав препарата.
при приеме метилпреднизолона развиваются такие же побочные реакции, как и при приеме других ГКС. Длительность терапии и дозирование влияют на возникновение побочных реакций. При длительной терапии побочные реакции возникают часто, при короткой продолжительности курса лечения — редко.
Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и солей.
Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах вызывает недостаточность и атрофию коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (например операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не повышается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.
Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызывать синдром отмены.
Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников. В легких случаях могут появляться следующие симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение, отсутствие аппетита, перепады настроения, адинамия и лихорадка. В тяжелых случаях могут отмечать психические расстройства и повышение внутричерепного давления. Сообщалось о летальных случаях после резкой отмены терапии ГКС. У пациентов с ревматическими болезнями может развиваться псевдоревматизм при отмене терапии.
В единичных случаях сообщалось о развитии постстероидного панникулита при отмене терапии. Сообщалось о возникновении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета приблизительно через 2 нед после отмены терапии, исчезающих спонтанно.
В/м инъекции могут вызвать подкожную атрофию. Они также могут вызывать такие реакции: боль, жжение, изменения пигментации (депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко — липоатрофия.
Метилпреднизолон может вызывать аллергические и анафилактические реакции.
Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность к инфекциям, маскировка симптомов инфекции; редко — аллергические и анафилактические реакции.
Анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга, ухудшение или развитие диабетического состояния.
Гипопитуитризм, синдром отмены ГКС, что может проявляться такими симптомами, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто — гипокалиемия, задержка натрия.
Гипокалиемический алкалоз, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине (или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете), задержка жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белков), повышение уровня мочевины крови, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела), липоматоз.
Психические расстройства: нечасто — нарушение настроения, повышение концентрации внимания, депрессия, мания, психозы, бессонница.
Аффективные расстройства (в частности аффективная лабильность, подавленное настроение, эйфорическое настроение, психологическая зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (в частности, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (аггравация шизофрении), психические расстройства, спутанность сознания, тревога, изменения личности, перепады настроения, патологическое поведение, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — деменция, эпилептические припадки.
Повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва — доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта.
Экзофтальм, центральная серозная хориопатия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — АГ, тромбоз.
Застойная сердечная недостаточность (у пациентов, предрасположенных к этому), артериальная гипотензия, дислипидемия.
Сообщалось о случаях сердечной аритмии и/или сосудистого коллапса, и/или остановки сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (>0,5 г, введенных за период менее 10 мин). Во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината отмечали брадикардию, которая может быть не связана со скоростью или длительностью инфузии.
Нарушения со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства: редко — икота.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: редко — язва желудка, панкреатит. Желудочное кровотечение, перфорация кишечника, пептическая язва (с возможностью перфорации пептической язвы и кровотечения из пептической язвы), перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышенное значение печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — замедление регенерации, атрофия кожи, появление гематом и атрофических полосок кожи (стрии), акне, гирсутизм, экхимозы, пурпура; редко — аллергические дерматиты, контактные дерматиты, отек Квинке.
Ангионевротический отек, периферические отеки, петехии, гипопигментация кожи, сыпь, эритема, зуд, крапивница, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — атрофия, миопатия, мышечная слабость, остеопороз; редко — асептический остеонекроз, разрыв сухожилий. Остеонекроз, патологические переломы, задержка роста, атрофия мышц, миопатия, остеопороз, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.
Общие нарушения: часто — замедление роста у детей, отек.
Реакции в месте инъекции, повышенная утомляемость, общее недомогание.
Исследования. повышение уровня кальция в моче, угнетение реакций на кожные тесты, снижение толерантности к углеводам.
Повреждения, отравления и осложнения после процедур. Компрессионный перелом позвоночника.
При применении противопоказанными путями введения (интратекально/эпидурально) выявляли следующие побочные реакции: арахноидит, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота этих побочных реакций неизвестна.
При ГКС-терапии отмечают увеличение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Во время терапии метилпреднизолоном повышается риск образования почечных камней и возможно незначительное повышение уровня лейкоцитов и эритроцитов в моче.
Может повышаться свертываемость крови, гиперлипидемия, что обусловливает повышение риска атеросклероза и васкулита. Возможно ухудшение качества спермы, аменорея.
иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям. ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении ГКС возможно снижение сопротивляемости организма и его способности локализовать инфекцию. Применение ГКС в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз ГКС частота возникновения инфекционных осложнений повышается.
Лица, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к смерти у неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют ГКС.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы ГКС. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы ГКС.
Применение ГКС при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором ГКС применяют для лечения заболевания в комбинации с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.
Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. Во время длительной терапии ГКС эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших терапию ГКС, выявляли саркому Капоши. Прекращение лечения ГКС может привести к клинической ремиссии.
Нет единого мнения относительно роли ГКС в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения ГКС в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что ГКС в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако у пациентов с септическим шоком применение этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз ГКС у таких пациентов был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако, по данным метаанализа и одного обзора, показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения ГКС в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, получавших терапию ГКС, регистрировали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе отмечали аллергию на любое лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему. Пациентам, которым проводят терапию ГКС и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное применение ГКС в фармакологических дозах может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьирует у пациентов и зависит от дозы, частоты, времени применения и длительности терапии ГКС. Этот эффект можно свести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.
Кроме этого, в случае внезапного прекращения применения ГКС может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному исходу.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности могут отмечать в течение нескольких месяцев после отмены терапии; поэтому в случае возникновения стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию необходимо возобновить. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, одновременно следует применять соль и/или минералокортикоид.
После внезапного прекращения применения ГКС также может развиваться синдром отмены ГКС, который, на первый взгляд, не связан с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации ГКС, а не их низких уровней.
Поскольку ГКС способны вызывать или обострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения ГКС.
У пациентов с гипотиреозом эффект ГКС усиливается.
Обмен веществ, метаболизм. ГКС, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и обусловливать развитие сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию ГКС.
Психические расстройства. При применении ГКС могут возникать психические расстройства, от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных манифестаций психоза. Также при применении ГКС может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.
При применении системных ГКС могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость в специфическом лечении. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения ГКС; их частота неизвестна. Пациентов/лиц, которые ухаживают за пациентом, следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальное мышление. Пациентов/лиц, которые ухаживают за пациентом, следует предупредить о возможных психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения дозы/отмены системных ГКС.
Влияние на нервную систему. ГКС следует применять с осторожностью пациентам с судорогами. ГКС следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. Влияние на опорно-двигательный аппарат).
Хотя в ходе контролируемых клинических исследований установлена эффективность ГКС по уменьшению выраженности симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния ГКС на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта следует применять относительно высокие дозы ГКС.
Применение с использованием интратекального/эпидурального путей введения было связано с развитием тяжелых медицинских реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших ГКС, обычно при длительном применении в высоких дозах.
Воздействие на глаза. ГКС следует с осторожностью применять у пациентов с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Длительное применение ГКС может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают ГКС, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.
Применение ГКС связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Влияние на сердце. Нежелательное влияние ГКС на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при использовании ГКС в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, ГКС следует с осторожностью применять у таких пациентов, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений ГКС-терапии.
Системные ГКС следует с осторож
Дата добавления: 01/02/2006
Дата изменения: 08/06/2016
