Ледипасвир и софосбувир инструкция по применению

Описание: Гепатит С теперь излечим!

Эффективные лекарства от Гепатита С
в наличии, ОПЛАТА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ.
Цены в России и Белоруссии: Показать полностью…
Софосбувир+Даклатасвир (комплектом) - 230$
Софосбувир+Ледипасвир (дженерик Харвони) - 260$
Подробнее здесь: https://vk.com/market-92063877

Помимо России и Белоруссии, делаем доставку с ОПЛАТОЙ ПРИ ПОЛУЧЕНИИ:
- в Украину
- в Азербайджан
- в Казахстан
- в Таджикистан

Суперакция!
Даклатасвир - 50$ с ОПЛАТОЙ ПРИ ПОЛУЧЕНИИ в любом городе России и Белоруссии. https://vk.com/hepatite.site?w=wall-92063877_280/all

ВНИМАНИЕ: указанные специальные цены действуют только для участников данной группы https://vk.com/hepatite.site. то есть если вы вступите в группу и при обращении к нам сообщите свое имя ВКонтакте (чтобы мы могли проверить ваше участие в группе).
На нашем официальном сайте hepatite.site цены выше.
Как стать участником группы и получить лекарства по указанным специальным ценам, смотрите здесь: https://vk.com/page-92063877_51258856

Вступайте в группу, чтобы первыми получать новости о снижении цен.

+7 987 790 24 33 (WhatsApp/Viber/Imo/Line),
+7 922 534 96 62
Skype: hepatite-С
Контактное лицо для заказа лекарств https://vk.com/id252216384

Отзывы тех, кто заказывал у нас лекарства от гепатита С смотрите здесь: https://vk.com/topic-92063877_34846354

Гепатит С теперь излечим!

Эффективные лекарства от Гепатита С
в наличии.
Цены в России и Белоруссии: Показать полностью…
Софосбувир+Даклатасвир (комплектом) - 230$
Софосбувир+Ледипасвир - 260$
Есть ОПЛАТА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ.
Подробнее здесь: https://vk.com/market-92063877

Помимо России и Белоруссии, делаем доставку с ОПЛАТОЙ ПРИ ПОЛУЧЕНИИ:
- в Украину
- в Азербайджан
- в Казахстан
- в Таджикистан

ВНИМАНИЕ: указанные специальные цены действуют только для участников данной группы https://vk.com/hepatite.site. то есть если вы вступите в группу и при обращении к нам сообщите свое имя ВКонтакте (чтобы мы могли проверить ваше участие в группе).
На нашем официальном сайте hepatite.site цены выше.
Как стать участником группы и получить лекарства по указанным специальным ценам, смотрите здесь: https://vk.com/page-92063877_51258856

Вступайте в группу, чтобы первыми получать новости о снижении цен.

+7 987 790 24 33 (WhatsApp/Viber/Imo/Line),
+7 922 534 96 62
Skype: hepatite-С
Контактное лицо для заказа лекарств https://vk.com/id252216384

Отзывы тех, кто заказывал у нас лекарства от гепатита С смотрите здесь: https://vk.com/topic-92063877_34846354

Ссылка hepatite.site hepatite.site/ http://hepatite.site

Педиатры жмут на кошелек.

Подробнее в статье: vk.cc/5FgcMp
______________________________
Подписывайтесь на нашу группу. чтобы быть в курсе всех новостей о вашем здоровье, а также чтобы получать подарки и скидки на препараты от гепатита С!

Страница Педиатры жмут на кошелек Страница

Отзыв о доставке.

А. из Москвы (ник chypar на форуме hv-info.ru ) заказал у нас 1 упаковку Даклатасвира (Daclavirocyrl). На следующий день он уже смог забрать лекарство с оплатой при получении. См.фото. Здоровья Вам, уважаемый А. Успешного окончания терапии.

Нелеченная жировая болезнь печени со временем грозит перерасти в цирроз.

Подробнее: vk.cc/5Fg7ir
______________________________
Подписывайтесь на нашу группу. чтобы быть в курсе всех новостей о вашем здоровье, а также чтобы получать подарки и скидки на препараты от гепатита С!

Страница Нелеченная жировая болезнь печени со временем грозит перерасти в цирроз Страница

Европейцы стали больше умирать от алкоголя.

Подробнее в статье: vk.cc/5F096G
______________________________
Подписывайтесь на нашу группу. чтобы быть в курсе всех новостей о вашем здоровье, а также чтобы получать подарки и скидки на препараты от гепатита С!

Страница Европейцы стали больше умирать от алкоголя Страница

Препарат от гепатита С Софосбувир: отзывы, инструкция по применению

Препарат «Софосбувир» с торговым названием «Совальди» позволяет полностью вылечить гепатит C, при этом положительный результат достигается достаточно быстро, что подтверждено клиническими исследованиями.

Лекарственным средством «Софосбувир» лечат гепатит C хронической формы. Комплексную терапию с использованием данного препарата и других медикаментов назначают взрослым пациентам. Лекарством также лечат пациентов при ВИЧ и коинфекциях.

Активный компонент таблеток – софосбувир. Они покрыты оболочкой и содержат по 400 мг основного вещества. В упаковке находится 28 таблеток.

Лекарство угнетающе воздействует на РНК-полимеразы NS5B. В результате его влияния на организм тормозится процесс репликации вируса, который является возбудителем гепатита С.

В процессе длительного анализа рынка услуг и отбора поставщиков по доставке софосбувира в страны СНГ была выявлена крупная индийская компания, имеющая в своем арсенале многолетнюю репутацию и 100% положительные отзывы от пациентов (взятые из социальных сетей и форумов). На сегодняшний день софосбувир можно заказать на сайте WWW.ARV24.COM с доставкой на дом при условии, что на руках имеются все необходимые справки. которые смогут подтвердить необходимость в лечении Гепатита С.

Лекарство «Софосбувир» назначают пациентам с гепатитом C, когда заболевание перешло в хроническую форму. Для эффективности лечения применяется комбинированный подход. Возможно использование медикамента в случаях, когда у пациента кроме гепатита обнаружен ВИЧ.

Медикаментом не пользуются при повышенной чувствительности к веществам, которые присутствуют в его составе. Несмотря на то что лекарство не оказывает влияния на фертильность, его редко назначают женщинам в репродуктивном возрасте. Применение лекарственного средства в период беременности и кормления ребенка грудью не рекомендуется, так как может быть нанесен вред ребенку.

Когда наступает беременность, сочетание «Софосбувира» с такими средствами, как «Интерферон альфа» и «Рибавирин», может оказать негативное влияние на ее течение. По этой причине в период лечения вынашивание ребенка является нежелательным. Эксперименты, в ходе которых лекарство «Софосбувир» было проверено на животных, показали, что данное средство оказывает незначительное негативное влияние на потомство. Перед началом приема нужно тщательно изучить инструкцию к препарату и проконсультироваться со специалистом.

Лечение «Софосбувиром» гепатита C хронической формы могут выполнять только те специалисты, которые имеют соответствующий опыт. Монотерапию не проводят, препарат всегда сочетают с другими средствами. Часто взрослым рекомендуют ежедневно принимать по 400 мг (1 таблетка) средства. Таблетку пьют во время еды.

Терапия средством «Софосбувир» от гепатита С может длиться до шести месяцев. Особенно часто такая потребность возникает, когда имеются некоторые негативные факторы. Дозу препарата подбирают с учетом веса больного.

Комбинированное лечение при гепатите C:

• генотипы 3-6 – к основному препарату добавляют «Интерферон альфа» и «Рибавирин» (лечение занимает больше трех месяцев);
• генотипы 1, 4-6 – дополнительно применяют «Интерферон альфа» и «Рибавирин» в течение трех месяцев или только «Рибавирин» на протяжении шести месяцев (второй вариант реализуют только при невозможности использования первого способа);
• генотип 2 – препарат комбинируют с «Рибавирином», выздоровление обычно наступает через три месяца использования лекарств.

При необходимости трансплантации печени человеку, который болеет гепатитом С, до ее проведения назначают прием «Софосбувира» совместно с «Рибавирином». В период терапии средством «Софосбувир» схема лечения пациентов с совместным течением ВИЧ и гепатита может быть использована та же.

Когда возникают побочные явления вследствие комбинированного приема лекарственного средства с «Интерфероном альфа», сопровождающиеся серьезными нарушениями, от «Интерферона» отказываются либо производят снижение ранее установленной дозировки. Если в развитии серьезных побочных действий виноват «Рибавирин», его дозу также уменьшают или производят отмену этого медикамента. Такие решения принимаются лечащим врачом. Позже, когда состояние пациента нормализуется, можно попробовать возобновить прием лекарственных средств.

При лечении средством «Софосбувир» применение лекарства осуществляется совместно с приемом пищи. Таблетка горькая, ее нельзя измельчать и ломать, надо глотать целиком.

Если в течение двух часов с момента принятия таблетки происходит рвота, рекомендуется выпить еще одну. В тех случаях, когда рвота наблюдается позже чем через два часа, это действие совершать не стоит.

При пропуске приема лекарственного средства, когда прошло не больше 18 часов, надо принять пропущенную дозу, если прошло больше времени, то необходимую дозу препарата выпивают в обычное время.

Если в процессе комбинированного лечения появилась необходимость в отмене одного из препаратов, отменяют и прием лекарства «Софосбувир». Инструкция показывает, что данные о лечении подростков и детей, подтверждающие эффективность такого метода, отсутствуют. Когда гепатит лечится у пациентов, которые страдают от почечной недостаточности (форма легкая или умеренная), нет потребности в индивидуальном подборе дозы. При тяжелой форме патологии больным назначают определенную дозу средства, необходимую их организму.

При лечении «Софосбувиром», «Интерфероном» и «Рибавирином» появляются те же побочные эффекты, что и в период лечения только «Интерфероном» и «Рибавирином». В данном случае их проявление не усиливается.

При комбинированном лечении препаратом «Софосбувир» отзывы показывают, что его сочетание с «Рибавирином» часто приводит к развитию таких состояний:

• раздражительность, быстрая утомляемость;
• головная боль;
• повышение уровня билирубина или снижение гемоглобина;
• тошнота;
• проблемы со сном.

Когда прием основного препарата сочетают с использованием «Рибавирина» и «Интерферона», нередко могут отмечаться:

• миалгия, болевые ощущения в суставах;
• отсутствие сна;
• кашель, одышка;
• высокий уровень билирубина;
• нейтропения, анемия, недостаточное количество тромбоцитов, лимфоцитов;
• повышение температуры, озноб;
• повышенная раздражительность;
• постоянная усталость;
• зуд кожи, высыпания;
• негативные проявления со стороны ЖКТ;
• головная боль, головокружение;
• плохой аппетит.

Когда дополнительно применяют «Рибавирин» кроме препарата «Софосбувир», инструкция показывает незначительную вероятность развития таких побочных действий:

• анемия;
• нарушения в работе ЖКТ;
• депрессивные состояния;
• астения и повышение температуры;
• судороги;
• проблемы с концентрацией;
• миалгия;
• болевые ощущения в области спины, в суставах;
• ринофарингит;
• ослабление корней волос;
• зуд кожи, повышенная сухость;
• кашель;
• появление одышки при наличии нагрузки.

Когда терапия комбинируется «Рибавирином» и «Интерфероном», в некоторых случаях могут быть замечены следующие нежелательные реакции:

• проблемы со зрением и с концентрацией;
• потеря кожей влаги;
• рефлюкс;
• астения и неприятные ощущения в области груди, спины;
• слабые корни волос;
• депрессивные состояния;
• мигрень;
• судороги;
• беспокойность и проявление страха;
• запор;
• плохая память;
• пересыхание оболочки, выстилающей полость рта;
• снижение массы тела;
• одышка как реакция организма на нагрузки.

К побочным реакциям, которые наиболее часто обнаруживаются в период лечения препаратом «Софосбувир», отзывы относят:

• повышенную раздражительность;
• постоянную усталость;
• снижение концентрации гемоглобина в крови;
• тошноту;
• головную боль;
• отсутствие сна;
• высокий уровень билирубина.

Общие нежелательные эффекты выглядят следующим образом:

• нарушения в работе ЖКТ;
• судороги мышц и боль в них;
• анемия;
• выпадение волос;
• нарушение дыхательного процесса;
• депрессивное состояние;
• синдром дефицита внимания;
• кашель;
• одышка, являющаяся реакцией организма на физическую нагрузку;
• лихорадка;
• ринит;
• отсутствие сил;
• изменение состояния кожи;
• боль, ощущающаяся в спине, суставах.

Весь период приема препарата «Софосбувир» должен обязательно проходить под контролем лечащего врача. Ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе данный препарат.

Комплексную терапию с использованием средства «Софосбувир» отзывы позволяют выполнять при превышении возможной пользой существующих рисков. Специалисты не советуют одновременно лечиться этим препаратом и «Боцепревиром» или «Телапревиром». То же самое касается сочетания лекарственного средства с медикаментами, которые считаются индукторами глюкопротеинов сильного действия. К препаратам с такими свойствами принадлежат «Фенитоин», «Карбамацепин». Из подобных средств можно выделить зверобой и «Рифамицин». Возможность сочетания определенных лекарственных средств устанавливается врачом.

Курс лечения обязательно должен назначаться опытным специалистом. Существует риск появления аллергии, которая проявляется астмой, покраснением глаз, их зудом, а также отечностью, зудом слизистых, ринитом, высыпаниями. У некоторых пациентов может произойти потеря сознания, возможно развитие анафилактического шока. При выявлении признаков аллергической реакции нужна помощь врача, при необходимости – корректировка схемы лечения или отмена приема препарата «Софосбувир» вообще.

«Софосбувир», аналоги препарата не применяются для лечения пациентов в возрасте моложе восемнадцати лет, так как безопасность такой терапии не была подтверждена исследованиями.

Было замечено, что частота проявления побочных реакций наиболее высока у пациентов в возрасте старше 35 лет. Организм молодых людей лучше воспринимает медикамент.

Необходимые препараты подбираются врачом с учетом многих факторов, в том числе генотипа болезни. Во время лечения гепатита первого генотипа допускается сочетание препаратов «Ледипасвир» и «Софосбувир». При втором и третьем генотипах возможно применение «Рибавирина», при генотипах первом или четвертом – «Рибавирина» с «Интерфероном».

Как показали исследования, «Софосбувир» наиболее эффективно лечит болезнь 1-4 генотипов. Во многих случаях была подтверждена результативность терапии с использованием данного препарата при наличии у человека не только гепатита, но и вируса иммунодефицита человека.

Во время терапии больной должен ввести в свою жизнь некоторые ограничения. Нельзя выполнять задачи, связанные с необходимостью проявлять повышенную внимательность и быстро реагировать на происходящее.

Для организма беременных женщин является нежелательным сочетание «Софосбувир» + «Рибавирин» + «Интерферон».

Стоит знать, что при использовании средства «Софосбувир» цена такой терапии будет очень высокой. Препарат дорогой, его можно купить примерно за 16-25 тыс. евро. Хотя медикамент и считается эффективным при борьбе с запущенным гепатитом C, вполне возможно, что помогает он не во всех случаях, поскольку организм у всех разный и по-разному реагирует по различные средства. Лечение требует особой осторожности, выбор необходимой дозы должен выполняться врачом, многое зависит от наличия у специалиста опыта в лечении гепатита «Софосбувиром».

Иногда требуется замена препарата «Софосбувир». Отзывы показывают, что для лечения гепатита C, который не был устранен на острой стадии, врачом может быть подобрано средство, оказывающее аналогичное действие. Среди возможных аналогов - «Циклоферон», «Ледипасвир», «Пегинтрон». Доктор может назначить «Неовир» либо «Альгерон». Для лечения могут быть использованы «Ферровир», «Даклатасвир». Существуют и такие заменители, как «Ребетол», «Ингарон». Терапия возможна «Реафероном ЕС», «Асунапревиром» или «Пегинтерфероном». Нередко врачи прибегают к помощи «Рибамидила», «Лайфферона», «Альтевира». Аналогичный эффект достигается вследствие приема «Совриада», «Пегасиса», «Рибавирина Медуна». Не менее эффективен «Роферон А». Известны и другие медикаменты схожего действия – «Интрон А», «Альфарон». Возможно результативное лечение гепатита, основанное на использовании «Реальдирона» либо «Моликсана».

«Софосбувир» (Египет - страна-производитель средства) – препарат дорогостоящий, поэтому при его покупке надо проявить особую внимательность. Важно обращать внимание на отзывы людей, которые уже купили это лекарственное средство. Таким образом удастся узнать о том, какие побочные реакции встречаются наиболее часто и действительно ли медикамент хорошо справляется с поставленной задачей. Не только Египет выпускает «Софосбувир». Индия тоже производит этот препарат.

Лекарственное средство прошло несколько клинических исследований. В результате проведения шести таких процедур было произведено одобрение препарата, основанное на получении положительных результатов. В исследованиях принимало участие 1947 человек, больных гепатитом C. Для исследований были выбраны люди, которые ранее не лечили свою болезнь, и те пациенты, чей организм не реагировал на выполненную ранее терапию.

Эффективность медикамента была доказана при лечении заболевания с генотипом с первого по четвертый. Хорошие результаты были получены в результате осуществления терапии больных одновременно гепатитом и ВИЧ. Примерно у 50-90 % людей, участвующих в исследованиях и страдающих от гепатита C, был замечен устойчивый вирусологический ответ. Многие больные гепатитом хронической формы и ВИЧ-инфекцией вследствие использования препарата получили тот же результат. Вирусологический устойчивый ответ был отмечен у 76-92 % людей с коинфекцией.

Многие люди, больные хронической формой гепатита C, оставляя отзывы, отмечают, что после прохождения назначенного врачом курса лечения их состояние нормализовалось. Уже через три месяца комбинированной терапии показания печеночных ферментов могут быть в пределах нормы, примерно через шесть месяцев о болезни удается забыть, вирус в крови не обнаруживается. О побочных явлениях практически не упоминается, обычно они незначительные: быстрая утомляемость, усталость. Даже вылечившись, надо соблюдать осторожность, чтобы болезнь не вернулась.

Некоторым людям при заболевании второго генотипа препарат помогает всего за один месяц, результаты анализа хорошие, возбудитель гепатита в крови не обнаруживается после терапии лекарственным средством «Софосбувир». Цена лекарства немаленькая, но, желая вылечиться и навсегда забыть о такой неприятной болезни, как гепатит C, люди рискуют. Побочные эффекты обычно слабые или умеренные либо вообще отсутствуют. И все равно прием препарата лучше всего осуществлять под присмотром своего лечащего врача. Негативных отзывов нет, а значит, если врач назначил правильное лечение и обратил внимание на все особенности организма пациента, состояние его здоровья, исключил наличие противопоказаний, результат терапии должен быть положительным. Важно понимать, что грамотный специалист при лечении запущенного гепатита C очень важен для получения хороших результатов и полного выздоровления. Постоянный контроль врача, соблюдение всех рекомендаций и ведение здорового образа жизни непременно приведут к улучшению здоровья. Даже если вылечить болезнь полностью не удастся, получится улучшить показатели анализа, что обязательно положительно отразится на самочувствии.

Гепцинат- ЛП (Hepcinat LP) Инструкция по применению лекарственного средства

1.0 Описание препарата

ГепцинатЛП (HepcinatLP) - комбинированный препарат с установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С .

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, покрытые оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Молекулярная формула: C₄₉ H₅₄ F₂ N₈ O_6. Молекулярный вес: 889.00.

2.0 Действие препарата

Гепцинат ЛП (Hepcinat LP) - комбинированный препарат с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Ледипасвир в дозировке 120 мг/ 2 раза в день (в 2,67 раз больше максимальной рекомендуемой дозы)) и софосбувир 400 мг (максимально рекомендованная доза) и 1200 мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает удлинения интервала QTс согласно проведенным клиническим испытаниям.

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS-331007 в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с пищей

Прием натощак однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренно калорийной (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной (-1000 калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS-331007 и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без пищи. Hepcinat LP могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14 C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений 14 C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. СвязываниеGS-331007 с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14 C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.

In vitro. различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.

Пациенты детского возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS-331007.

Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS-331007.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло 21-249 нм, 16-530 нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC₅₀ против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC₅₀ софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

4.0 Показания к применению

Гепцинат ЛП показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

5.0 Способ применения и дозы

5.1. Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза HepcinatLP – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность курса лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Гепцинат-ЛП пациентам с ХГС генотип 1

* Гепцинат ЛП (HepcinatLP) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.

6.0 Лекарственные формы и концентрация

Hepcinat LP выпускается в таблетках желтого цвета овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, с гравировкой «SL» с одной стороны и плоской гранью с другой. Каждая таблетка содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Исследования не проводились.

8.0 Меры предосторожности

8.1. Тяжелая форма брадикардии с клиническими проявлениями совместно с приемом амиодарона .

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона. В большинстве случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.

Не рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Hepcinat LP. В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный или самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений, который должен производиться ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.

Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.

В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Hepcinat LP необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с памятью.

8.2. Риск возникновения снижения терапевтической эффективности препарата в связи с Р-гликопротеин стимуляторами

Совместный прием Hepcinat LP и Р-гликопротеина стимуляторов (например, рифампицин, зверобой) могут значительно понизить концентрацию препаратов ледипасвира и софосбувира в плазме крови и стать причиной снижения терапевтической эффективности препарата.

Таким образом, применение Гепцината ЛП с Р-гликопротеин стимуляторами (например, рифампицин, зверобой) не рекомендовано.

8.3. Не рекомендован прием средства с родственными препаратами

Не рекомендуется принимать Hepcinat LP с другими препаратами, содержащими софосбувир.

9.0 Побочное действие

9.1 Опыт клинических исследований

Самым распространенным побочным действием можно считать общую усталость и головные боли (>10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям. В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Гепцинат-ЛП в течение 8, 12, 24 недель.

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, <1% и 2% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Повышение уровня липазы :

Транзиторное, бессимптомное увеличение содержание липазы более чем 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдались менее чем у <1%, 2% и 3% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Оценка креатинкиназы на Этапе 3 испытаний не проводилась. Изолированное, бессимптомное повышение содержания креатинкиназы (Степень 3 или 4) ранее отмечались у пациентов, получавших софосбувир в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном/рибавирином в других клинических испытаниях.

9.2 Опыт пострегистрационного применения

В период пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку отчеты о реакциях в пострегистрационный период предоставлялись добровольно на основании данных о группе неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту, или установить причинно-следственные связи относительно воздействия лекарственного препарата.

Нарушения со стороны сердца. У пациентов, принимавших амиодарон, в начале лечения Ледипасвиром + Софосбувир отмечалась тяжелая симптоматическая брадикардия.

10.0 Лекарственные взаимодействия

10.1 Вероятность лекарственного взаимодействия

Так как Hepcinat LP содержит ледипасвир и софосбувир, любые взаимодействия с этими препаратами, описанные выше, могут иметь место при применении препарата.

После перорального применения, софосбувир быстро всасывается и обуславливает длительное печеночное экстрагирование. В клинических фармакологических исследованиях, и софосбувир, и неактивный метаболит GS-331007 подверглись испытаниям с целью фармакокинетического анализа. Ледипасвир, являясь ингибитором транспортера лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, может вызвать повышенную всасываемость совместного комплекса препаратов этих транспортеров в кишечник.

Компоненты препарата создают питательную среду для транспортеров лекарственных средств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, в то время как GS-331007 не создает ее. Стимуляторы Р-гликопротеина (например, рифампин или зверобой) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приведет к снижению эффективности лечения, таким образом, не рекомендуется взаимодействие Р-гликопротеина и Hepcinat LP.

10.2 Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

В таблице 3 представлены установленные или клинически подтвержденные взаимодействия препаратов.

Табл.3Потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия