Рейтинг: 4.0/5.0 (1817 проголосовавших)Категория: Инструкции
Для того чтобы быть всегда в форме и не болеть, нужно соблюдать правила приема пищи, заниматься физической культурой и регулярно проводить медикаментозную профилактику заболеваний. Если же все-таки вы заболели, наш каталог средств аптечного ассортимента придет к вам на помощь. Вы оказались на странице с инструкцией к препарату Роксера. Просим оставить отзыв о его эффективности.
Производители: Krka (Slovenia)
Действующие веществаПервичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и др. немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) недостаточны.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и др. холестеринснижающей терапии (ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия пациенту не подходит.
Форма выпуска препарата Роксератаблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 10, пачка картонная 9;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 14, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; блистер 14, пачка картонная 4;
ФармакокинетикаБиодоступность — 20%. Пища снижает скорость всасывания. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 90%. TCmax — 3–5 ч. Проникает через плацентарный барьер. Накапливается в печени. Объем распределения — 134 л. Метаболизируется в печени 10% от введенной дозы. Как и в случае др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Показано, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит — N-дисметил, который обладает 1/6–1/2 активности розувастатина; лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Т1/2 — 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч. Выводится преимущественно в неизмененном виде (90%) с фекалиями (включая адсорбированный и неадсорбированный розувастатин); оставшаяся часть — с мочой. Не выводится посредством гемодиализа. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: AUC у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-дисметила — в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина; у 2 больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.
Использование препарата Роксера во время беременности Противопоказания к применениюГиперчувствительность, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации; женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действияЧастота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер: часто (1–10%), менее часто (0,1–1%), редко (0,01–0,1%).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром; менее часто — тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны ЖКТ: часто — запор, тошнота, абдоминальная боль; частота неизвестна — обратимое преходящее дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; менее часто — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы: часто — фарингит; менее часто — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония.
Со стороны ЧСС: менее часто — стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны опорно-двигательной системы: часто — миалгия; менее часто — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко — миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев — для доз 10 и 20 мг, 3% случаев — для дозы 40 мг); менее часто — периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие: менее часто — случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Способ применения и дозыВнутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг через 4 нед; увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача у пациентов с выраженной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг.
Пациентам с факторами риска развития миопатии начальная доза препарата должна составлять 5 мг.
При назначении с гемфибразилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг/сут.
При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести, а также в пожилом взрасте коррекция дозы не требуется.
Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 по шкале Чайльд-Пью, отсутствует.
ПередозировкаЛечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратамиНе влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax — в 11 раз), антагонистов витамина К (в т.ч. варфарина, может приводить к увеличению протромбинового времени, рекомендуется его мониторинг).
Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза).
Антациды, содержащие Al3+ и Mg2+, приводят к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50% (антациды следует применять через 2 ч после приема розувастатина, клиническое значение подобного взаимодействия не изучено).
Эритромицин усиливает моторику ЖКТ, что приводит к снижению эффекта розувастатина (уменьшает его AUC на 20% и Сmax на 30%). Усиливает эффект пероральных контрацептивов (увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов). Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом.
Гемфиброзил, др. фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном использовании с др. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р450.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Особые указания при приеме препарата РоксераДо начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2–4 нед следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно ему при необходимости корректировать дозу препарата.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем; состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в системном кровотоке, одновременный прием фибратов, пациенты азиатской расы).
У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии др. возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении исходного КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК не более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применения розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В исследовании на крысах (применение в дозах 2–50 мг/кг/сут) выявлены снижение массы плода, задержка оссификации костей у плода, снижение выживаемости потомства. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с молоком женщин отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.
Условия храненияСписок Б. При температуре не выше 30 °C.
Срок годности
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
РОКСЕРА
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60
Активное вещество:
Розувастатин 10 мг
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает концентрации ХС ЛПВП. Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеина B, ХС липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВП), ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает концентрацию аполипопротеина A-I. Препарат Роксера также уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНВП/ХС ЛПВП, а также аполипопротеинов B/A-I.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2 нед. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и поддерживается в течение лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция. Cmax розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.
Распределение. Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин проходит ограниченный метаболизм (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе P450 и этот метаболизм не является клинически важным. CYP 2C9 был основным изоферментом, участвующим в метаболизме с 2C19, 3A4 и 2D6, которые были привлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметил и лактона. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более чем 90% ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровотоке.
Выведение. Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (состоит из абсорбированного и неадсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. T½ составляет приблизительно 20 ч. T½ не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы крови составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер важен для вывода розувастатина из печени.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально повышению дозы. Нет никакого изменения по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.
Группы пациентов
Раса. Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза AUC и Cmax розувастатина у пациентов — представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение примерно в 1,3 раза средних значений AUC и Cmax. Фармакокинетический анализ группы пациентов не выявил никакой клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность. В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевания почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-дезметила в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме увеличилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-дезметила по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев — в 9 раз. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. Во время исследования при участии пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было ни одного доказательства повышения экспозиции к розувастатину у пациентов с показателями ≤7 по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза наблюдалась у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.
ПОКАЗАНИЯ препарата РОКСЕРА
ПРИМЕНЕНИЕ препарата РОКСЕРА
перед началом применения пациент должен перейти на стандартную диету для снижения уровня ХС, которой нужно придерживаться в течение лечения. Дозу подбирают индивидуально в соответствии с целью терапии и ее эффективностью, используя современные стандартные нормы. Препарат Роксера можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые еще не принимали статины, так и для тех, кто ранее принимал другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС конкретного пациента и будущий сердечно-сосудистый риск, а также возможный риск возникновения побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости коррекция дозы до следующего уровня возможна через 4 нед. Учитывая, что побочные реакции при приеме дозы 40 мг по сравнению с низкими дозами возникают чаще (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), вопрос титрования до дозы 30 или 40 мг следует рассматривать для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском со стороны сердечно-сосудистой системы (в частности при семейной гиперхолестеринемие), у которых применение препарата в низкой дозе не дало желаемого эффекта и которые должны находиться под регулярным наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Рекомендуется наблюдение врача при приеме начальной дозы 30 или 40 мг.
Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний. При высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний следует назначать дозу 20 мг/сут.
Дозирование при нарушении функции почек. Для пациентов с легкими нарушениями функции почек изменения дозы не требуется, но следует применять с осторожностью.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 30 или 40 мг противопоказана для пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение препарата противопоказано для пациентов с тяжелым нарушением функции почек на всех уровнях дозировки.
Дозирование при нарушении функции печени. Не отмечено повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с показателями ≤7 по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция наблюдалась у пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью (см. Фармакокинетика). Таким пациентам следует провести исследование функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нет никакого опыта применения препарата у пациентов с показателями выше 9 по классификации Чайлд-Пью. Препарат Роксера противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и с тяжелым нарушением функции печени.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата РОКСЕРА
дозы 5; 10; 15 и 20 мг противопоказаны:
Дозы 30 и 40 мг противопоказаны:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата РОКСЕРА
побочные эффекты классифицированы в группы согласно их частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы. редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы. часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы. часто — запор, боль в животе, тошнота; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. нечасто — сыпь, зуд и крапивница.
Со стороны скелетных мышц. часто — миалгия; редко — миопатия и рабдомиолиз.
Общие нарушения. часто — астения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. часто — протеинурия.
Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций на препарат зависит от дозы.
Влияние на почки. Протеинурия, выявленная с помощью тест-полоски и которая по природе является более канальцевой, отмечена у пациентов, принимавших розувастатин. Отклонение показателя белка в моче от нормы или следов до ++ или более наблюдалось у <1% пациентов во время лечения дозами 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов, принимавших дозу 40 мг. Минимальное увеличение отклонения от нормы или следов до + наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии, но не показано, что протеинурия является предвестником острой и прогрессирующей болезни почек.
Влияние на скелетные мышцы. Об эффектах со стороны скелетных мышц, например миалгии, миопатии и редко — рабдомиолизе, сообщали пациенты, которые принимали розувастатин во всех дозировках, в частности в дозе выше 20 мг. Связанное с дозой повышение уровня КФК отмечено у пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз верхней границей нормы), лечение следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние на печень. Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, связанное с дозой повышение уровней трансаминаз отмечено у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными. Рекомендуется, чтобы исследования функции печени проводились предварительно до, а также в последующие 3 мес после начала лечения.
Кроме вышеупомянутого, на основе постмаркетингового опыта применения розувастатина сообщалось о таких побочных явлениях.
Со стороны ЖКТ. неизвестно — диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение уровней трансаминаз.
Со стороны костно-мышечной системы. очень редко — артралгия.
Со стороны нервной системы. очень редко — полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. очень редко — гематурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона.
Сообщения при приеме некоторых статинов: депрессия; нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары); сексуальная дисфункция; случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении.
Процент сообщений о рабдомиолизе, серьезных реакциях со стороны почек и печени (главным образом повышение уровней трансаминаз в печени) более высокий при приеме дозы 40 мг.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата РОКСЕРА
эффекты со стороны почек. Протеинурия, выявленная с помощью тест-полоски и которая по природе является более канальцевой, отмечена у пациентов, принимавших высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг, в большинстве случаев она была временной и преходящей. Не установлено, что протеинурия является предвестником острой и прогрессирующей болезни почек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Процент сообщений о серьезных побочных явлениях со стороны почек во время постмаркетингового исследования был выше при дозе 40 мг. Следует проводить исследование функции почек перед лечением и контролировать ее (минимум через каждые 3 мес) у пациентов, принимающих дозы 30 или 40 мг.
Эффекты со стороны скелетно-мышечной системы. Об эффектах со стороны скелетно-мышечной системы, например миалгии, миопатии и редко — рабдомиолизе, сообщали пациенты, которые принимали розувастатин во всех дозировках, в частности в дозе выше 20 мг. О случаях рабдомиолиза очень редко сообщалось при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие и следует с осторожностью назначать такую комбинацию.
Измерение КФК. Уровень КФК не следует измерять после интенсивных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения КФК, поскольку это затруднит интерпретацию результата. Если уровни КФК значительно повышены в начале (более чем в 5 раз верхней границей нормы), то для подтверждения результатов уровни следует повторно измерить в течение 5–7 дней после этого. Если повторный анализ подтверждает повышение КФК в начале более чем в 5 раз верхней границы нормы, то лечение не следует начинать.
Во время лечения. Пациенты должны немедленно сообщать о боли в мышцах, слабости или спазмах, особенно если это сопровождается дискомфортом или лихорадкой. У таких пациентов необходимо проверить уровни КФК. Если оказывается, что эти уровни значительно повышены (более чем в 5 раз верхней границы нормы), или если есть симптомы со стороны мышц (даже если уровни КФК равны или менее чем в 5 раз верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы исчезают, а уровни КФК нормализуются, то можно принять решение о повторном введении препарата Роксера или введении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей клинически эффективной дозе и под тщательным наблюдением. Нет необходимости в стандартном мониторинге уровней КФК у пациентов с отсутствием симптомов. Нет никакого доказательства увеличения выраженности эффектов со стороны скелетных мышц у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующую терапию. Однако повышение частоты появления миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фибровой кислоты (например гемфиброзилом), циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками.
Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном приеме некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация препарата Роксера и гемфиброзила не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск дальнейшего воздействия на уровни липидов при одновременном применении препарата Роксера с фибратами или ниацином. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Циклоспорин. Препарат Роксера не следует применять у пациентов с острым серьезным состоянием, которое указывает на миопатию, склонность к развитию почечной недостаточности или рабдомиолиз (например с сепсисом, артериальной гипотензией, хирургическим вмешательством в большом объеме, травмой, тяжелыми метаболическими, эндокринными и электролитными расстройствами или неконтролируемыми судорогами).
Эффекты со стороны печени. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Роксера следует с осторожностью назначать пациентам с болезнью печени в анамнезе.
Рекомендуется провести тесты на функциональность печени до и через 3 мес после начала лечения. Если уровни трансаминаз повысились более чем в 3 раза верхней границы нормы, лечение препаратом Роксера следует прекратить.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует вылечить основное заболевание перед началом приема препарата Роксера.
Раса. Фармакокинетические исследования показывают повышение экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакокинетика).
Интерстициальные заболевания легких. Исключительные случаи интерстициального заболевания легких могут быть зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Основными симптомами могут быть: одышка, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря массы тела, лихорадка). При подозрении на появление подобных симптомов лечение статинами следует прекратить.
Препарат содержит лактозу. Поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат Роксера противопоказан во время беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, то потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой от лечения во время беременности. Исследования на животных дали ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. Если пациентка беременеет во время применения препарата, лечение следует немедленно прекратить. Розувастатин проникает в грудное молоко животных. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В период кормления грудью препарат не применяют.
Дети. Препарат Роксера противопоказан детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не проводились исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. На основе фармакодинамических свойств розувастатина вероятность такого воздействия незначительна. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата РОКСЕРА
циклоспорин. Во время сопутствующего лечения розувастатином и циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем уровни у здоровых добровольцев (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Сопутствующий прием не повлиял на концентрацию циклоспорина в плазме.
Антагонисты витамина К. Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение путем титрования дозы препарата Роксера у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или снижение путем титрования дозы Роксера может привести к снижению МНО. В таких ситуациях желателен соответствующий мониторинг МНО.
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не привело к изменениям AUC и Cmax ни у одного из этих препаратов. Однако нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Роксера и эзетимибом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гемфиброзил и другие препараты, снижающие уровень липидов. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). На основе данных специальных исследований не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты), снижающие уровень липидов (в дозе ≥1 г/сут), повышают риск появления миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому, что они могут вызвать миопатию при их самостоятельном применении. Дозы 40 и 30 мг противопоказаны при одновременном применении фибратов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Эти пациенты должны также начинать прием с дозы 5 мг.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы может привести к значительной экспозиции к розувастатину. Поэтому не рекомендуется одновременный прием розувастатина пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с суспензией антацида, содержащего алюминий и магния гидроксид, привело к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 ч после введения препарата Роксера. Клиническую значимость этого взаимодействия не исследовали.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина привело к снижению на 20% AUC и на 30% Cmax розувастатина. Это взаимодействие может быть вызвано повышением подвижности кишечника, которую вызвал эритромицин.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов привело к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела соответственно на 26 и 34%. Эти повышенные уровни в плазме крови следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Нет фармакокинетических данных об одновременном приеме розувастатина с гормонозаместительной терапией, поэтому нельзя исключать подобного эффекта.
Другие лекарственные средства. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином.
Ферменты цитохрома P450. Розувастатин не является ни ингибитором, ни стимулятором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе P450, и этот метаболизм не является клинически важным. Клинически значимого взаимодействия не наблюдалось между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Сопутствующий прием итраконазола (ингибитора CYP 3A4) и розувастатина привел к увеличению на 28% AUC розувастатина. Это увеличение не считается клинически значимым. Поэтому не ожидаются взаимодействия с лекарственными средствами, которые возникают вследствие опосредованного влияния из-за метаболизма цитохрома P450.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата РОКСЕРА
специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. При необходимости применяют поддерживающие мероприятия. Следует проверить уровни КФК и провести тест на функциональность печени. Маловероятна польза от проведения гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата РОКСЕРА
не требует специальных условий хранения.
Перед использованием препарата РОКСЕРА вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
