Аторвастатин: инструкция, показания, дозировки и аналоги, отзывы

Лекарственный препарат Аторвастатин – это гиполипидемическое средство из группы статинов. Препарат выборочно и эффективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественником стеролов, в том числе холестерина.

Снижает образование ЛПНП и общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33% увеличивает уровень в крови липопротеинов высокой плотности и аполипопротеина. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

Аторвастатин применяется при гиперхолестеринемии как дополнение к диете, если диета не дает должного эффекта. Снижает риск ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии.

Препарат Аторвастатин может быть назначен пациентам без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний (при наличии или отсутствии дислипидемии), однако есть несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе при артериальной гипертензии, сахарном диабете, курении, низком уровне холестерин-липопротеинов высокой плотности или наличии генетической предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы в молодом возрасте).

Таблетки Аторвастатин фото

Состав — 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит активного вещества аторвастатина кальция тригидрата – 10,85 мг и 21,70 мг, что соответствует 10 мг и 20 мг активного вещества.

Максимальная концентрация АВ в плазме крови достигается через 1-2 часа, необходимо отметить, что максимальная концентрация в крови у женщин выше на 20%. Концентрация Аторвастатина зависит от времени приема таблетки, так при применении в вечернее время уровень АВ ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).

Период полувыведения из организма — 14 часов.

Таблетки Аторвастатин применяются при следующих диагнозах и состояниях:

• Дисбеталипопротеинемия.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы.
• Для снижения уровней общего и холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Fredrickson);
• Для для снижения уровней общего холестирина и холестирина-ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
• Для повышения сывороточного уровня ТГ (тип IV по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (тип III по Fredrickson) при неэффективности диетотерапии;

Особенности применения Аторвастатин для детей

В детском возрасте Аторвастатин применяют для лечения детей от 10 до 17 лет с повышенным уровнем общего холестерина, аполипопротеина Б, холестерин-липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Назначение аторвастатина при холестерине целесообразно в случае неэффективности диеты (если уровень Х-ЛПНП удерживается выше 190 мг/дл) и под наблюдением врача.

Таблетки Аторвастатин принимают внутрь, запивая необходимым количеством воды, в любое время дня, с пищей или независимо от времени приема пищи. Рекомендуется принимать утром.

Перед назначением лечения больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Стандартные лечебные дозировки Аторвастатин

Начальная доза— Аторвастатин 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 20 дней после начала терапии дозу препарата корректируют (при необходимости).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — терапевтическая доза 80 мг (4 таблетки Аторвастатин 20 мг) 1 раз в сут. Начальная дозировка назначается стандартной и постепенно увеличивается.

В случае развития гомозиготной и семейной гиперхолестеринемии доза составляет 80 мг в сутки. Препарат делят на 4 приема Аторвастатин 20 мг.

Особенности дозировок и приема

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация действующего вещества в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина-ЛПНП сохраняется. Исследования препарата не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно повышать клиренс активного вещества.

Длительность курса лечения и схему терапии определяет врач в индивидуальном порядке, исходя из диагностических показаний пациента. Самолечение недопустимо.

При передозировке Аторвастатина часто развивается рабдомиолиз, нарушения функций печени.
Специального антидота к Аторвастатину нет, проводится симптоматическое лечение, промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.

Побочное действие Аторвастатина чаще всего связано с нарушением дозировки и инструкции по применению таблеток. По отзывам врачей симптомы слабо выраженны и быстро проходят самостоятельно.
В контролируемых клинических испытаниях выявлены следующие побочные эффекты Аторвастатина (частота — менее 2%):

• запор, метеоризм, диарея, боль в области живота;
• боли в спине и груди, головной боли;
• аллергических реакций, астении;
• синусита, фарингита;
• кожной сыпи, артралгии, ангионевротического отека, анафилаксии;
• появление миалгии (мышечных болей), миозитов, болей в суставах;
• возникновение панкреатита, гепатита, желтухи;
• появление алопеции (выпадение волос);
• бессонница;
• развитие периферических отеков;
• увеличение массы тела;
• импотенция.

Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином. У пациентов, получавших препарат, наблюдались побочные реакции которые наблюдались и у пациентов, получавших плацебо.

Противопоказан прием Аторвастатина при следующих заболеваниях и состояниях:

• Активные заболевания печени;
• Повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• Печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
• Активных и тяжелых заболеваниях печени;
• Беременности и лактации;
• Лечении пациентов, младше восемнадцати лет;

С осторожностью следует назначать лечение препаратом при:

Различных тяжелых системных нарушениях, например, эпилепсии, алкоголизме, заболеваниях опорно-двигательного аппарата и так далее.

Пациентам без заболеваний сердечно-сосудистой системы, у которых в течение 6 месяцев до начала терапии аторвастатином был инсульт или транзиторно-ишемическая атака.

При наличии хронического алкоголизма рекомендуются дополнительные анализы функций печени. Во время лечения следует контролировать уровень трансаминаз сыворотки.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения Аторвастатином должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Лекарство можно назначать женщинам репродуктивного возраста только если вероятность беременности достаточно низкая, а пациентка информирована о возможном риске терапии для ребенка.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск превышает пользу от применения Аторвастатина во время беременности. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза

Данные о влиянии препарата на быстроту реакций и влияние на способность к управлению автотранспортом отсутствуют. Однако следует помнить о вероятности развития головокружения и соблюдать осторожность.

Аналоги таблеток по действующеу веществу, составу и кодировке АТС:

Торвакард и Атокорд, будучи аналогами Аторвастатина, являются достаточно эффективными для терапии гиперхолестеринемии наследственного типа. Следует помнить, что инструкция по применению аналогов и Аторвастатина, цена и отзывы отличны и не могут использоваться в качестве замены. При поиске замены лекарства необходима консультация врача, так-как отличаться может не только концентрация активного вещества, но и другие показатели, влияющие на противопоказания, эффективность и др.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности -36 мес. Не принимайте по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Мне назначили этот препарат при холестерине 3,87. Указали, что норма 2,49-5,34.Но желательно иметь 3,37. При таких противопоказаниях пить точно не буду. Жаль, что сначала покупаешь препаратт выходя от врача, а потом знакомишься с противопоказаниями. Решение принимает каждый сам. Я не хочу и испытывать такое на себе.

Аторвастатин-СЗ инструкция по применению, описание препарата

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в роли дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в роли дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, однако имеющих повышенные факторы риска ее появления — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

Аторвастатин протекает через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при применении в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозировки создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозировки аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозировки соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы понижают синтез холестерина и, вероятно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное действие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Есть одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Категория действия на плод по FDA — Х.

Женщинам детородного возраста аторвастатин возможно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием лекарства по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина надлежит срочно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку вероятно серьезное негативное действие на младенца, при приеме аторвастатина нужно прекратить грудное вскармливание.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; <2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Со стороны органов ЖКТ: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2% — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов: <2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.

Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.

Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

Перед началом и весь период лечения нужно придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Использование ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени надлежит контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема лекарства и после каждого повышения дозировки, а также периодически, в частности каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени зачастую наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, предлогается понизить дозу или прекратить лечение.

Воздействие на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) нужно определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то предлогается понизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми лекарствами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, нужно сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых возникают признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозировки какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть срочно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (в частности острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Нужно срочно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Аторвастатин-СЗ - инструкция по применению, описание, заменители

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

Препарат и его заменители отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его - обратитесь к нашим консультантам .

Показания к применению препарата Аторвастатин-СЗ:

- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

- дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);

- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет. генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта. повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Возможные заменители препарата Аторвастатин-СЗ:

Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.

Аторвастатин-OBL отзывы, инструкция, аналоги, применение, цена

Атомакс, Аторвастатин, Аторвастатин-ЛЕКСВМ, Аторвастатин-Тева, Аторис, Липитор, Липофорд, Липримар, Липтонорм, ТГ-тор, Торвакард, Тулип

Является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Исследования показали, что повышение концентрации общего холестерина в плазме крови, ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В) способствует развитию атеросклероза и входят в группу факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы ингибитора, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает синтез и концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина, апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Вызывает также снижение концентрации холестерина-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина A (апо-А). У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности холестерина-ЛППП. Активное вещество в дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 37 %, ЛПНП - на 50 %. апо-В - на 42 % и ТГ - на 29 %; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и апо-А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения. Абсорбция – высокая. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-2 ч. Сmax у женщин выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) – на 10 % ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Сmax у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а АUС – в 11 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (примерно на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приема пищи. После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Сmax и AUC приблизительно на 30 %), чем после приема в утренние часы, однако, снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность – 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в желудочно-кишечном тракте и при «первичном прохождении» через печень. Средний объем распределения – 381 л, связь с белками плазмы крови – 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пара-гидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно в течение 20-30 ч, благодаря их наличию. Изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является также ингибитором этого изофермента. Аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения – около 14 ч. Менее 2 % от принятой внутрь дозы определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Cmax и AUC препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) на 40 и 30 % соответственно, выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не имеет клинического значения. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрация холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону). В сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта. Для снижения концентраций общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); миопатия; беременность и период грудного вскармливания, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, заболевания мышечной системы (в анамнезе от применения других представителей группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы.

Аллергические реакции: часто – кожный зуд, кожная сыпь; нечасто – крапивница; очень редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе и синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, бессонница, астенический синдром, недомогание, слабость, парестезии, гипестезии; нечасто – периферическая нейропатия, амнезия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в животе; нечасто – анорексия, рвота, панкреатит; редко – гепатит, холестатическая желтуха (в том числе и обструктивная). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия, боль в суставах, боль в спине; нечасто – миопатия, судороги мышц, артралгия; редко – миозит, рабдомиолиз. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах. Со стороны эндокринной системы: нечасто – алопеция, гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной креатининфосфокиназы (КФК). Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения. Прочие: часто – боль в груди, периферические отеки; нечасто – повышенная утомляемость, увеличение массы тела, нарушение потенции, вторичная почечная недостаточность; имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена). Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств, производных азола, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) повышается риск развития миопатии. Ингибиторы изофермента CYP3A 4. Поскольку активное вещество метаболизируется посредством изофермента CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Активное вещество и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении препарата и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными ингибиторами изофермента CYP3A4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmax аторвастатина увеличивается на 40%). Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено. Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в течение 5 дней) может повышать AUC аторвастатина в 2,5 раза и концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови в 1,3 раза. Индукторы изофермента CYP3 A 4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рнфампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Антациды. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания ЛПНП при этом не изменялась. Колестипол. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности. Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты. Риск аторвастатин-индуцированной миопатии может повышаться при одновременном применении аторвастатина и производными фиброевой кислоты (фибраты), вследствие ингибирования гемфиброзилом (по данным in vitro) глюкуронидного пути метаболизма аторвастатина. Дигоксин. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не изменялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатнном в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения. Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась. Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. Варфарин. Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено. Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Фузидовая кислота. Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и аторвастатин. За пациентами следует тщательно наблюдать и учитывать, что временная отмена аторвастатина может быть целесообразной.

Внутрь в любое время суток, независимо от времени приема пищи. Схема лечения назначается индивидуально врачом. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата, необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу препарата.

Лечение: Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен (поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови).

Перед применением препарата Аторвастатин-OBL пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Препарат можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения. Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом должны применять надежные методы контрацепции. Влияние на печень. Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ, которое обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращается к исходному уровню. До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после повышения дозы, а также при появлении клинических признаков поражения печени необходимо контролировать показатели функции печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз контроль осуществляют до тех пор, пока активность не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Действие на скелетные мышцы. У пациентов, получавших аторвастатин, отмечались случаи миалгии. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Данные о влиянии аторвастатина на способность к управлению транспортными средствами, обслуживанию движущихся механизмов и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

В сухом, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Отпускается по рецепту

ВНИМАНИЕ! Перед использованием препаратов, обязательно проконсультируйтесь с врачом