Перьета - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Действующее вещество: 420 мг пертузумаба.

Вспомогательные вещества: L-гистидин, уксусная кислота ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Противоопухолевый препарат нового поколения, состоящий из моноклональных антител, созданных с помощью технологий рекомбинантной ДНК, выделенной из клеток яичников китайского хомячка. Антитела, попадая в организм больного с онкологическим заболеванием, блокируют фактор роста раковых клеток, тем самым останавливая развитие опухоли. Это лекарственное средство применяется в таргетной терапии, получившей широкое распространение в последнее время, из-за высокой эффективности. Pertuzumab значительно облегчает состояние человека, когда операцию по удалению опухоли провести невозможно, по причине множественных метастаз. Лекарство получило одобрение во многих странах и успешно используется для лечения рака.

Фармакодинамика. Механизм действия. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные ан-титела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го ти-па). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гете-родимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпи-дермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4-го ти-па). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутри-клеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сиг-нальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитоток-сичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и дру-гие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через гематоэнцефа-лический барьер.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. По-казано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплан-татов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность. Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены АТА. Однозначная связь образования антител к перту-зумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факто-ров, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения ана-лиза, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие пре-параты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение часто-ты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биоло-гическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика. Изучалась фармакокинетика пертузумаба после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Клиренс пертузумаба не зависел от дозы и показания. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлеж-ности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина «тощей массы тела» (величина, характе-ризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влия-ние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в за-висимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Всасывание. Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение. После в/в введения объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения Vc и объема распределения пертузумаба при равновесном состоянии (Vss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм. Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимуще-ственно подвергается катаболизму.

Выведение. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут, период полувыведения (Т1/2) приблизительно равен 17.2 дням.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пациенты пожилого и старческого возраста. Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.

Пациенты с нарушением функции почекю Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа, почечная недостаточность легкой (клиренс креатинина (КК) 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин) и тяжелой степени (КК<30 мл/мин) не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако данные для пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени. Изучение фармакокинетики пертузумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось.

- метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после проведения адъювантной терапии.

До начала лечения препаратом ПерьетаТМ необходимо провести тестирование на опухоле-вую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам имму-ногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам ги-бридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тести-рования.

Препарат ПерьетаТМ вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Режим дозирования. Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если пер-вая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут.

Препарат ПерьетаТМ. Нагрузочная доза препарата ПерьетаТМ составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривен-ной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддержива-ющая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.

Трастузумаб. При применении в комбинации с препаратом ПерьетаТМ рекомендуется следующий режим дозирования:
нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфу-зии;
поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капель-ной инфузии в течение 30-90 минут.

Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Доцетаксел. При применении в комбинации с препаратом ПерьетаТМ рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии, после чего препарат сле-дует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.

Длительность лечения. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом ПерьетаТМ следует прекратить.

Пропуск в плановом введении. Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной ка-пельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.

Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препа-рат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.

Коррекция дозы. Снижение дозы препарата ПерьетаТМ не рекомендуется. Препарат ПерьетаТМ следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом.

При отмене доцетаксела лечение препаратом ПерьетаТМ и трастузумабом можно продол-жать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется. Указания по модификации дозы доцетаксела смотри в инструкции по медицинскому при-менению доцетаксела.

Нарушение функции левого желудочка. Введение препарата ПерьетаТМ и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:
- снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;
- значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение препаратом ПерьетаТМ и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение препаратом ПерьетаТМ и трастузумабом следует отме-нить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск.

Инфузионные реакции. Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Инфузию следует прервать немедленно при развитии серьезной реакции гиперчувствительности.

Особые указания по дозированию. Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов и у пациентов старческого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Эффективность и безопасность препарата ПерьетаТМ у пациентов с нарушением функции почек не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени. Эффективность и безопасность препарата ПерьетаТМ у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты детского возраста. Эффективность и безопасность препарата ПерьетаТМ у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий. Внимание! Препарат ПерьетаТМ не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата ПерьетаТМ. Препарат ПерьетаТМ следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида.

Препарат ПерьетаТМ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата ПерьетаТМ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарат ПерьетаТМ не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходи-мо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного рас-твора для инфузий.

Из флакона (флаконов) следует отобрать весь жидкий концентрат и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация готового раствора составляет приблизительно 3.36 мг/мл (840 мг/250 мл) для нагрузочной и 1.68 мг/мл (420 мг/250 мл) для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контро-лированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Лечение препаратом ПерьетаТМ следует проводить только под наблюдением онколога. На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Пе-рьетаТМ, наблюдалось снижение ФВЛЖ. Применение препарата ПерьетаТМ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматиче-ской систолической дисфункции левого желудочка или снижения ФВЛЖ, по сравнению c применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

ФВЛЖ следует оценить перед применением препарата ПерьетаТМ и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение препарата ПерьетаТМ и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3-х недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об от-мене препарата ПерьетаТМ и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При применении препарата ПерьетаТМ возможно развитие инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. При введении препарата ПерьетаТМ следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оце-нить необходимость полной отмены препарата, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат на фоне применения препарата ПерьетаТМ и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны ис-пользовать эффективные методы контрацепции.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответсвии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения. следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% паци-ентов), связанными с применением препарата ПерьетаТМ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, были диарея. алопеция и нейтропения.

Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяже-сти по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения. феб-рильная нейтропения и лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с ча-стотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточность ).

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении приме-нения препарата ПерьетаТМ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Поскольку препарат ПерьетаТМ использовался в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, про-блематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелатель-ным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), не-часто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения. анемия. лейкопения. фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто – бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая нейропатия. го-ловная боль, извращение вкуса, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – повышенное слезоотделение.

Нарушения со стороны сердца: часто – нарушение функции левого желудочка, в том чис-ле застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка ; часто – плевральный выпот.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция. сыпь, пато-логия ногтей, зуд, сухость кожи ; часто – паронихий.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – ми-алгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляе-мость, астения, периферические отеки. воспаление слизистых оболочек различной локали-зации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).

После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%, за исключением диареи. инфекций верхних дыхательных путей. сыпи, головной боли и утомляемости (˃10%)).

Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия. Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только препарата Пе-рьетаТМ большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20% пациентов. Наиболее частыми инфузионными ре-акциями (>1.5%) были тошнота. повышение температуры тела, диарея. озноб. утомляе-мость и головная боль.

После одновременного введения препарата ПерьетаТМ, трастузумаба и доцетаксела, начи-ная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.5%) инфузионными реакциями были алопеция. тошнота. снижение аппетита, утомляемость, запор. диарея. стоматит и лекар-ственная гиперчувствительность.

Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.1% после одно-временного введения трастузумаба и доцетаксела и 10.8% после одновременного введения препарата ПерьетаТМ, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% характе-ризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, соответ-ственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения препарата ПерьетаТМ, тра-стузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гипер-чувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что яв-ления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.

Отклонения от нормы лабораторных показателей. Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом ПерьетаТМ и без него.

Признаков фармакокинетического взаимодействия между препаратом ПерьетаТМ и трасту-зумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не обнаружено.

Совместимость. Препарат ПерьетаТМ не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата ПерьетаТМ.

Препарат ПерьетаТМ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата ПерьетаТМ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Повышенная чувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата ПерьетаТМ, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии .

Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2.

Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).

С осторожностью. Снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом. Предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; при нарушениях функции почек.

Максимальная переносимая доза препарата ПерьетаТМ не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл. По 420 мг/14 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алю-миниевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой. 1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Бейодайм - инструкция по применению, описание, аналоги

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

Препарат и его заменители отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его - обратитесь к нашим консультантам .

Показания к применению препарата Бейодайм:

- метастатический рак молочной железы. в комбинации с доцетакселом при метастатическом или местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания;

- неоадъювантная терапия рака молочной железы: в комбинации с доцетакселом при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см) с гиперэкспрессией HER2 в составе схемы лечения, содержащей фторурацил. эпирубицин и циклофосфамид (ФЭЦ) или карбоплатин.

Групповые аналоги препарата Бейодайм:

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

набор: Концентрат для приготовления раствора для инфузий + Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

- повышенная чувствительность к пертузумабу, трастузумабу, бензиловому спирту или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав компонентов Бейодайма, или белку мыши;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

- значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения 360 мг/м2;

- нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);

- тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Необходимо использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.

Компоненты Бейодайма (Перьета и Герцептин ) вводят только внутривенно капельно! Вводить компоненты Бейодайма внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Компоненты Бейодайма можно вводить в любой последовательности. В случае если перед введением Герцептина требуется премедикация, его следует вводить первым. После каждой инфузии Пьереты и до момента введения Герцептина или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 минут. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения всех компонентов Бейодайма.

Перьета (пертузумаб) - компонент N1

Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут.

Нагрузочная доза Пьереты - 840 мг в виде 60-минутной внутривенной капельной инфузии.

Поддерживающая доза Пьереты - 420 мг каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-60 минут. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.

Нагрузочная доза препарата - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии.

Поддерживающая доза Герцептина - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.

При применении в комбинации с Бейодаймом рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.

Неоадъювантная терапия рака молочной железы

Препараты Перьета, Герцептин и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение Бейодайма и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы:

- 4 цикла терапии Бейодаймом в комбинации с доцетакселом. затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом. эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ);

- 6 циклов терапии Бейодаймом в комбинации с доцетакселом и карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано).

После хирургической операции следует продолжать терапию Герцептином до момента, когда общая продолжительность терапии данным препаратом составит 1 год. Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение Перьеты с антрациклинами.

Длительность лечения: лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

Перьета (пертузумаб) - компонент N1

Если перерыв в плановом введении Пьереты составил менее 6 недель, следует как можно раньше ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60-минутной внутривенной капельной инфузии, не дожидаясь следующего планового введения. Если перерыв во введении Пьереты составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60-минутной внутривенной капельной инфузии.

Затем, спустя 3 недели, продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60-минутной внутривенной инфузии.

Если перерыв в плановом введении Герцептина составил менее 6 недель, следует как можно раньше ввести препарат в дозе 6 мг/кг, не дожидаясь следующего планового введения.

Если перерыв во введении Герцептина составил 6 недель и более, следует ввести препарат в нагрузочной дозе 8 мг/кг в виде внутривенной капельной инфузии продолжительностью примерно 90 минут. Затем, спустя 3 недели, продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели.

Снижение дозы каждого из компонентов не рекомендуется.

В случае если лечение одним из компонентов Бейодайма отменено, применение другого компонента Бейодайма также следует отменить.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия компонентами Бейодайма может быть продолжена, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Указания по модификации дозы доцетаксела приводятся в инструкции по медицинскому применению доцетаксела. При отмене доцетаксела лечение компонентами Бейодайма можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Нарушение функции левого желудочка

Терапия компонентами Бейодайма должна быть приостановлена как минимум на 3 недели в следующих случаях:

снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;

значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или 40-45% при снижении на 10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.

Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность).

После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой ( 360 мг/м2.

ФВЛЖ следует оценить перед применением Пьереты и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на >10% от исходного уровня до лечения, применение Пьереты и Герцептина следует приостановить.

Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3-х недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене терапии Пьеретой и Герцептином. если только не будет решено, что преимущества применения препарата для конкретного пациента превосходят риск.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

При применении Пьереты возможно развитие инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. При введении Пьереты следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их окончания.

При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены Пьереты с учетом степени тяжести, наблюдавшейся реакции, и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

У пациентов, получающих терапию Пьеретой, Герцептином и доцетакселом. повышен риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с пациентами, получающими терапию только Герцептином и доцетакселом. особенно в течение первых 3-х циклов терапии.

Минимальные значения числа нейтрофилов схожи у пациентов, получавших препарат ПерьетаR, Герцептин и доцетаксел. и у пациентов, получавших только Герцептин и доцетаксел.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении у пациентов, получающих препарат ПерьетаR, может быть связана с более высокой частотой мукозита и диареи у данных пациентов, в связи с чем следует рассмотреть возможность симптоматического лечения мукозита и диареи. В ходе опорного клинического исследования не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении после исключения из схемы лечения доцетаксела.

Пациенты, получающие Герцептин в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом. особенно после химиотерапии, включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин ), имеют повышенный риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тяжелой степени. Указанные явления могут привести к смертельному исходу. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечнососудистым риском, например, у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией, документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 10 единиц от исходной И ниже значения 50%, лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения показателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Герцептин если только польза для конкретного пациента не превосходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.

Если на фоне терапии Герцептином развивается симптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию ХСН. У большинства пациентов с ХСН или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых исследованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной медикаментозной терапии ХСН (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-адреноблокаторы). При наличии клинической пользы от применения препарата Герцептин большинство пациентов с побочными реакциями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клинически значимых реакций.

Особенности применения при метастатическом раке молочной железы

Не рекомендуется применять Герцептин совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы.

Риск развития кардиотоксичности у пациентов с метастатическим раком молочной железы выше при предшествующей терапии антрациклинами, однако, он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и Герцептина.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Нечасто при введении Герцептина возникали серьезные инфузионные нежелательные реакции: одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, артериальная гипертензия, бронхоспазм, суправентрикулярная тахиаритмия, снижение насыщения гемоглобина кислородом. анафилаксия, респираторный дистресс-синдром, крапивница и ангионевротический отек. Большинство из них возникало во время инфузии или в течение 2.5 ч от начала первого введения. При возникновении инфузионной реакции введение следует остановить. Необходимо тщательно наблюдать за пациентом до устранения всех симптомов. Эффективная терапия серьезных реакций заключается в применении бета-адреностимуляторов, глюкокортикостероидов и ингаляции кислорода. В случае развития тяжелых и угрожающих жизни инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии.

В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому не следует проводить терапию таким больным.

Сообщались случаи, при которых после первоначального улучшения наблюдалось ухудшение состояния, а также случаи с отсроченным стремительным ухудшением состояния. Летальный исход возникал в течение часов или одной недели после инфузии. В очень редких случаях у пациентов появлялись симптомы инфузионных реакций или легочные симптомы (через 6 ч и более после начала введения Герцептина ). Следует предупредить пациентов о возможном отсроченном развитии этих симптомов и о необходимости немедленного контакта с лечащим врачом в случае их возникновения.

Нарушения со стороны легких

При применении Герцептина в пострегистрационном периоде регистрировались тяжелые явления со стороны легких, которые иногда сопровождались летальным исходом. Кроме того, наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ), включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с ИБЛ, включают: ранее проводимую или сопутствующую терапию другими анти-неопластическими препаратами, которые, как известно, связаны с ИБЛ (таксаны, гемцитабин. винорельбин и лучевая терапия). Данные явления могут возникнуть как во время инфузии (как проявления инфузионных реакций), так и отсрочено. Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися одышкой в покое. Поэтому такие пациенты не должны получать Герцептин. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию таксанами, из-за развития пневмонита.

При применении Герцептина у больных с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно растворять водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует уничтожить.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве консерванта в бактериостатической воде для инъекций, прилагающейся к каждому многодозовому флакону Герцептина. оказывает токсическое действие у новорожденных и детей до 3 лет.