Вира-МП инструкция по применению, цена, отзывы

Противовирусное средство, фосфорилируется в клетке с образованием трифосфатного производного, которое подавляет вирусную ДНК-полимеразу, препятствуя удлинению цепи ДНК. Активно в отношении Herpes simplex, Varicella zoster. После наружного и местного применения оказывает небольшое системное действие. Всасываясь, быстро разлагается. Распределяется в водянистой влаге камеры глаза (обеспечивая интактность роговицыпри условии целостности эпителия роговицы), в тканях и жидкостях организма, проходит через ГЭБ и гематоплацентарный барьер. Выводится из организма преимущественно почками.

Заболевания, вызываемые Herpes simplex типов 1 и 2, в т.ч. кератит, кератоконъюнктивит, рецидивирующий генитальный герпес, энцефалит. Диссеминированная инфекция новорожденных, вызванная Herpes simplex. Заболевания, вызванные Varicella zoster, у больных со сниженным иммунитетом.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью: отек мозга, инфекции ЦНС, почечная и/или печеночная недостаточность.

Аллергические реакции. При местном применении - раздражение, гиперемия кожи век, зуд, боль, фотофобия, поверхностный точечный кератит, слезотечение, окклюзия слезного протока.

Увеличивает концентрацию теофиллина в плазме. Глюкокортикостероилы для местного применения увеличивают риск распространения инфекции и повышения внутриглазного давления.

Местно, закладывают за веко 5 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 4 раза в сутки с интервалом 4 ч, длительность лечения - 7 дней. После реэпитализации дополнительно еще 7 дней в меньшей дозе для предупреждения рецидива.

В период лечения необходимо контролировать количество форменных элементов крови.

Список Б. Хранить при комнатной температуре.

Отпускается без рецепта

Внимание. Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Видарабин инструкция по применению цена

Применяют местно на конъюнктиву 5 раз/сут. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания.

Наружно наносится на пораженные участки кожи 4 раза/сут с интервалом 4 ч, длительность лечения - 7 дней.

В/в - в дозе 10-15 мг/кг/сут в течение 5-10 дней в зависимости от этиологии заболевания.

При местном применении: раздражение, боль, фотофобия, поверхностный точечный кератит, слезотечение, окклюзия слезного протока.

При наружном применении: аллергические реакции в области нанесения.

При в/в введении: тошнота, рвота, диарея, анорексия, снижение массы тела, головокружение, тремор, галлюцинации, психоз, атаксия, слабость, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, аллергические реакции (сыпь, зуд), тромбофлебит, боль в месте введения, нарушение функции печени, повышение уровня билирубина.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к видарабину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения при беременности у человека не проведено. При местном применении риск развития эмбриотоксического и фетотоксического действия маловероятен, т.к. в офтальмологии используется небольшая доза и абсорбция видарабина незначительная.

В экспериментальных исследованиях при системном применении выявлено мутагенное и тератогенное действие видарабина.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют видарабин у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют видарабин у пациентов с нарушением функции почек. При нарушениях функции почек показано уменьшение дозы.

С осторожностью применяют видарабин у пациентов с отеком мозга, инфекциями ЦНС, нарушением функции почек и печени.

При нарушениях функции почек показано уменьшение дозы.

При применении видарабина необходимо контролировать количество форменных элементов крови.

Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы показаниям к применению.

При одновременном применении с аллопуринолом возможно усиление нейротоксического действия видарабина. Видарабин увеличивает концентрацию теофиллина в плазме крови.

Условия и сроки хранения

[MS]01.04 в РФ не зарегистрировано.

[MSK]01.04 в РК не зарегистрировано.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Copyright © Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России»

Вира-МП отзывы, инструкция, аналоги, применение, цена

Противовирусное средство, фосфорилируется в клетке с образованием трифосфатного производного, которое подавляет вирусную ДНК-полимеразу, препятствуя удлинению цепи ДНК. Активно в отношении Herpes simplex, Varicella zoster.

Заболевания, вызываемые Herpes simplex типов 1 и 2, в т.ч. кератит, кератоконъюнктивит, рецидивирующий генитальный герпес, энцефалит. Диссеминированная инфекция новорожденных, вызванная Herpes simplex. Заболевания, вызванные Varicella zoster, у больных со сниженным иммунитетом.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Отек мозга, инфекции ЦНС, почечная и/или печеночная недостаточность.

Аллергические реакции. При местном применении - раздражение, гиперемия кожи век, зуд, боль, фотофобия, поверхностный точечный кератит, слезотечение, окклюзия слезного протока.

Местно, закладывают за веко 5 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 4 раза в сутки с интервалом 4 ч, длительность лечения - 7 дней. После реэпитализации дополнительно еще 7 дней в меньшей дозе для предупреждения рецидива.

В период лечения необходимо контролировать количество форменных элементов крови.

Увеличивает концентрацию теофиллина в плазме. ГКС для местного применения увеличивают риск распространения инфекции и повышения внутриглазного давления.

Обращаем Ваше внимание! Перед применением любых лекарственных препаратов нужно обязательно проконсультироваться с врачом!

Флударабин - инструкция по применению, описание, отзывы, заменители

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые пленочной оболочкой

Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия. беременность. период лактации.

Способ применения и дозы:

В/в капельно или струйно, по 25 мг/кв.м поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 28 дней. Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Требуемую дозу набирают в шприц и разводят в 10 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора NaCl и вводят в/в капельно в течение 30 мин.
Внутрь: 40 мг/кв.м поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой, натощак или одновременно с приёмом пищи.
Лечение при хроническом лимфолейкозе продолжают до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено; при неходжкинских лимфомах - до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. В большинстве случаев требуется не более 8 циклов лечения.
При ХПН (КК ниже 30-70 мл/мин) необходимо снижение дозы на 50%.

Противоопухолевое средство, антиметаболит - фторированный нуклеотидный аналог видарабина. устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК.

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения - нейтропения, T-лимфопения, тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13 день (3-25 дней) от начала лечения, тромбоцитов - на 16 день (2-32 день). Т-лимфопения может привести к развитию оппортунистических инфекций, в т.ч. возникающих в результате реактивации латентных вирусных инфекций (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия).
Синдром лизиса опухоли. острая боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит. снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения (в результате тромбоцитопении ), повышение активности "печеночных" трансаминаз и ферментов поджелудочной железы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: кома или возбуждение, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение зрения, неврит зрительного нерва. слепота.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит .
Аллергические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ).
Со стороны дыхательной системы: пневмония, легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.
Со стороны ССС: СН, аритмия. периферические отеки.
Прочие: лихорадка, озноб,развитие инфекций, недомогание, слабость, повышенная утомляемость.
Ааутоиммунные реакции (урожающие жизни/смертельные): аутоиммунная гемолитическая анемия. аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса.

При проведении лечения необходимо тщательное наблюдение за гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичностью, периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении. а также контроль КК и креатинина в сыворотке крови.
Пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение флударабином, следует переливать только облученную кровь во избежание развития реакции отторжения.
Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития синдрома лизиса опухоли (особенно при большой опухолевой массе).
Необходимо тщательное наблюдение за появлением признаков гемолитической анемии (снижение Hb и положительная проба Кумбса). В случае развития гемолиза рекомендуется прекратить лечение. Лечение при гемолитической анемии - трансфузия облученной крови, ГКС.
Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды.
Во время лечения, а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности.
Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами.
В период лечения необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек.
Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения.
У детей безопасность и эффективность применения не установлены.

Несовместим с пентостатином (повышается риск легочной токсичности, летальности).
Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность.
Раствор для в/в введения несовместим в одном шприце с др. растворами ЛС.

Уровень цен на лекарственное средство Флударабин в аптеках городов России * :

Флударабин в г. МОСКВА

Флударабин-Тева - инструкция по применению, отзывы, цены

Доброго времени суток! Просмотрев инструкцию к препарату Флударабин-Тева на нашем сайте, не забудьте, пожалуйста, поделиться своим отзывом о лекарстве, если есть опыт приема. Спасибо.

Производители: Pharmachemie (Нидерланды)

• Флударабин

• Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
• Диффузная неходжкинская лимфома
• Другие неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• Хронический лимфоцитарный лейкоз

• Не указано. См. инструкцию

• Противоопухолевое

• Антиметаболиты

В-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ);

неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 25 мг/мл; флакон (флакончик) 2 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 25 мг/мл; флакон (флакончик) 2 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;

Состав
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл
флударабина фосфат 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол; натрия гидроксид; вода для инъекций
во флаконах по 2 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Флударабин-Тева — противоопухолевый препарат — содержит флударабина фосфат, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-?-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. После разовой инфузии пациентам с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м2 в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А составляет 3,5-3,7 мкмоль и достигается к окончанию инфузии. Определения соответствующего уровня 2-фтор-ара-А после пяти введений препарата показали умеренную кумуляцию со средней Cmax, равной 4,4–4,8 мкмоль к моменту окончания инфузии. В течение пятидневного лечения уровни 2-фтор-ара-А в плазме увеличились в 2 раза. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть незначительной. Связывание 2-фтор-ара-А с белками плазмы крови — незначительное. После достижения Cmax в плазме уровни 2-фтор-ара-А снижаются в 3 фазы: T1/2 в альфа-фазе составляет приблизительно 5 мин, бета-фазе — 1–2 ч и в терминальной фазе — около 20 ч.

Сравнение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало, что в среднем общий плазменный клиренс составляет (79±40) мл/мин/м2 или (2,2±1,2) мл/мин/кг, а средний объем распределения — (83±55) л/м2 или (2,4±1,61) л/кг. Полученные данные указывают на высокую индивидуальную вариабельность. После в/в введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме и AUC увеличиваются в линейной зависимости от дозы, тогда как T1/2, плазменный клиренс и объемы распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (40–60% введенной в/в дозы). 2-фтор-ара-А доставляется в лейкозные клетки активным транспортом, где рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Cmax 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдалась в среднем через 4 ч после инфузии и характеризовалась значительным колебанием средней величины, составляющей примерно 20 мкмоль. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках была всегда значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в клетках-мишенях. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляли в среднем 15–23 ч.

Четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и лечебным эффектом препарата у онкологических больных не выявлено, однако, частота нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксического действия флударабина фосфата в виде угнетения гемопоэза.

У лиц со сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы.

Препарат противопоказан при беременности и период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 месяцев после окончания) лечения флударабином.

Флударабин обладает тератогенной активностью, мутагенными свойствами не обладает.

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять при почечной недостаточности.

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять при печеночной недостаточности.

повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

нарушение функции почек (Cl креатинина меньше 30 мл/мин);

декомпенсированная гемолитическая анемия;

период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0,1%, но менее 1%), редко (более 0,01%, но менее 0.1%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса, приобретенная гемофилия), аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая невропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций; часто — озноб, недомогание, периферические отеки; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания.

Взрослым рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела в/в 1 раз в сутки в течение 5 дней, каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.

Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени.Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек.У пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение клиренса креатинина. При клиренсе креатинина в пределах 30–70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50% и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При Cl креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.

Симптомы: при использовании высоких доз флударабина возможно развитие необратимых изменений со стороны центральной нервной системы, потеря зрения, кома и летальный исход, а также развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: в случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен.

Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности.

Терапевтическая эффективность флударабина может быть снижена ингибиторами обратного захвата аденозина и дипиридамолом.

При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с ХЛЛ и ОМЛ наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие.

При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина — арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись. Раствор флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Лечение флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функций ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабином наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13-й день (3–25-й день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16-й день (2–32-й день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявлявшихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.

Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии. На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти.

Если в дальнейшем предусматривается пересадка гематопоэтических стволовых клеток, необходимо проявлять осторожность при назначении флударабина, который относится к цитотоксическим веществам.

При переливании необлученной крови пациентам, получающим лечение флударабином, наблюдалось развитие реакции «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), что связано с высокой частотой летальных исходов. Пациентам, нуждающимся в гемотрансфузиях и получающих или получавших флударабин, следует переливать только облученную кровь.

Синдром распада опухоли, возникающий при лечении флударабином, наблюдался у пациентов с ХЛЛ, имеющих большую опухолевую массу. Так как флударабин может оказывать лечебный эффект уже на первой неделе терапии, необходимо принять меры предосторожности у пациентов с вероятным риском развития данного осложнения.

Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также от результатов пробы Кумбса существует риск возникновения угрожающих жизни аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. Возможен повторный гемолитический процесс после возобновления лечения флударабином. Пациенты, получающие флударабин, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления гемолиза. При развитии гемолиза рекомендуется прекращение терапии. Наиболее часто применяемые терапевтические меры для лечения аутоиммунной гемолитической анемии — трансфузия крови (облученной) и ГКС.

Мужчины и женщины, ведущие половую жизнь, должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 мес после окончания) лечения флударабином.

Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Большинство нечувствительных к флударабину пациентов также нечувствительны к хлорамбуцилу.

Используют только прозрачный и бесцветный раствор, не содержащий видимых твердых частиц. В случае повреждения контейнера препарат не используют.

Химическая и физическая стабильность раствора, приготовленного для инъекций или инфузий, сохраняется в течение 3 дней при температуре 25 °C или в холодильнике (2–8 °C) при разведении концентрата 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2–8 °C) в течение не более 24 ч.

При работе с флударабином следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препаратов, такие как повышенная усталость, слабость, нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Флударабин-Тева - инструкция по применению, отзывы, цены

Требуется на Флударабин-Тева инструкция и отзывы? Информацию вы можете найти на этой странице.

Производители: Pharmachemie (Нидерланды)

• Флударабин

• Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома
• Диффузная неходжкинская лимфома
• Другие неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• Хронический лимфоцитарный лейкоз

• Не указано. См. инструкцию

• Противоопухолевое

• Антиметаболиты

В-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ);

неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 25 мг/мл; флакон (флакончик) 2 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 25 мг/мл; флакон (флакончик) 2 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;

Состав
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл
флударабина фосфат 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол; натрия гидроксид; вода для инъекций
во флаконах по 2 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Флударабин-Тева — противоопухолевый препарат — содержит флударабина фосфат, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-?-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. После разовой инфузии пациентам с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м2 в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А составляет 3,5-3,7 мкмоль и достигается к окончанию инфузии. Определения соответствующего уровня 2-фтор-ара-А после пяти введений препарата показали умеренную кумуляцию со средней Cmax, равной 4,4–4,8 мкмоль к моменту окончания инфузии. В течение пятидневного лечения уровни 2-фтор-ара-А в плазме увеличились в 2 раза. При этом кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть незначительной. Связывание 2-фтор-ара-А с белками плазмы крови — незначительное. После достижения Cmax в плазме уровни 2-фтор-ара-А снижаются в 3 фазы: T1/2 в альфа-фазе составляет приблизительно 5 мин, бета-фазе — 1–2 ч и в терминальной фазе — около 20 ч.

Сравнение фармакокинетики 2-фтор-ара-А показало, что в среднем общий плазменный клиренс составляет (79±40) мл/мин/м2 или (2,2±1,2) мл/мин/кг, а средний объем распределения — (83±55) л/м2 или (2,4±1,61) л/кг. Полученные данные указывают на высокую индивидуальную вариабельность. После в/в введения концентрация 2-фтор-ара-А в плазме и AUC увеличиваются в линейной зависимости от дозы, тогда как T1/2, плазменный клиренс и объемы распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (40–60% введенной в/в дозы). 2-фтор-ара-А доставляется в лейкозные клетки активным транспортом, где рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Cmax 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдалась в среднем через 4 ч после инфузии и характеризовалась значительным колебанием средней величины, составляющей примерно 20 мкмоль. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках была всегда значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в клетках-мишенях. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляли в среднем 15–23 ч.

Четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и лечебным эффектом препарата у онкологических больных не выявлено, однако, частота нейтропении и изменения гематокрита указывают на дозозависимый характер цитотоксического действия флударабина фосфата в виде угнетения гемопоэза.

У лиц со сниженной функцией почек наблюдалось уменьшение общего клиренса препарата, что указывает на необходимость снижения дозы.

Препарат противопоказан при беременности и период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 месяцев после окончания) лечения флударабином.

Флударабин обладает тератогенной активностью, мутагенными свойствами не обладает.

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять при почечной недостаточности.

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять при печеночной недостаточности.

повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

нарушение функции почек (Cl креатинина меньше 30 мл/мин);

декомпенсированная гемолитическая анемия;

период кормления грудью;

детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных).

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0,1%, но менее 1%), редко (более 0,01%, но менее 0.1%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса, приобретенная гемофилия), аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: нечасто — в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия.

Со стороны нервной системы: часто — периферическая невропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций; часто — озноб, недомогание, периферические отеки; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания.

Взрослым рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела в/в 1 раз в сутки в течение 5 дней, каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.

Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени.Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек.У пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение клиренса креатинина. При клиренсе креатинина в пределах 30–70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50% и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При Cl креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.

Симптомы: при использовании высоких доз флударабина возможно развитие необратимых изменений со стороны центральной нервной системы, потеря зрения, кома и летальный исход, а также развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: в случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен.

Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности.

Терапевтическая эффективность флударабина может быть снижена ингибиторами обратного захвата аденозина и дипиридамолом.

При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с ХЛЛ и ОМЛ наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие.

При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина — арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись. Раствор флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Лечение флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функций ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабином наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13-й день (3–25-й день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16-й день (2–32-й день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявлявшихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.

Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии. На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти.

Если в дальнейшем предусматривается пересадка гематопоэтических стволовых клеток, необходимо проявлять осторожность при назначении флударабина, который относится к цитотоксическим веществам.

При переливании необлученной крови пациентам, получающим лечение флударабином, наблюдалось развитие реакции «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), что связано с высокой частотой летальных исходов. Пациентам, нуждающимся в гемотрансфузиях и получающих или получавших флударабин, следует переливать только облученную кровь.

Синдром распада опухоли, возникающий при лечении флударабином, наблюдался у пациентов с ХЛЛ, имеющих большую опухолевую массу. Так как флударабин может оказывать лечебный эффект уже на первой неделе терапии, необходимо принять меры предосторожности у пациентов с вероятным риском развития данного осложнения.

Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также от результатов пробы Кумбса существует риск возникновения угрожающих жизни аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. Возможен повторный гемолитический процесс после возобновления лечения флударабином. Пациенты, получающие флударабин, должны тщательно наблюдаться на предмет выявления гемолиза. При развитии гемолиза рекомендуется прекращение терапии. Наиболее часто применяемые терапевтические меры для лечения аутоиммунной гемолитической анемии — трансфузия крови (облученной) и ГКС.

Мужчины и женщины, ведущие половую жизнь, должны применять надежные методы контрацепции во время (и в течение 6 мес после окончания) лечения флударабином.

Во время и после лечения флударабином следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Большинство нечувствительных к флударабину пациентов также нечувствительны к хлорамбуцилу.

Используют только прозрачный и бесцветный раствор, не содержащий видимых твердых частиц. В случае повреждения контейнера препарат не используют.

Химическая и физическая стабильность раствора, приготовленного для инъекций или инфузий, сохраняется в течение 3 дней при температуре 25 °C или в холодильнике (2–8 °C) при разведении концентрата 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы для инфузий. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2–8 °C) в течение не более 24 ч.

При работе с флударабином следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Некоторые побочные эффекты препаратов, такие как повышенная усталость, слабость, нарушение четкости зрения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).