Трописетрон - Инструкция по применению

Международное и химическое название: Tropisetron;
[(αН, 5αН)-8-метил-8-азобицикло-[3,2,1]-окт-3α-ил]-1H-индол-3-карбоксилата гидрохлорид;

Состав: содержимое одной капсулы - трописетрона гидрохлорида в пересчете на трописетрон - 0,005 г;

Дополнительные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, корпус светло-розового, крышка коричневого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета, без запаха;

Противорвотные средства и препараты устраняющие тошноту.

Фармакодинамика: Трописетрона гидрохлорид представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист (Антагонисты - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) периферических и центральных серотониновых 5-НТ3- рецепторов (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр. Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы); 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр. М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.); 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр. рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов); 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр. рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)). Блокируя эти рецепторы, трописетрона гидрохлорид предупреждает возникновение рвотного рефлекса, вызываемого приемом химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, которые стимулируют выброс серотонина (Серотонин - производное аминокислоты триптофана. Синтезируется главным образом в центральной нервной системе и хромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта. Медиатор проведения нервного импульса через синапс. Нейроны головного мозга позвоночных, использующие серотонин в качестве медиатора, участвуют в регуляции многих форм поведения, процессов сна, терморегуляции и др. Как гормон, серотонин регулирует также мото- рику желудочно-кишечного тракта, выделение слизи, вызывает спазм поврежденных сосудов и т. п) с энтерохромаффинных клеток в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Кроме того, трописетрона гидрохлорид угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТ3--рецепторы в ЦНС (ЦНС - основная часть нервной системы, представленная спинным и головным мозгом. В функциональном отношении периферическая и центральная нервная системы представляют единое целое. Наиболее сложная и специализированная часть центральной нервной системы – большие полушария головного мозга). в частности, в area postrema (дно IV желудочка).

Фармакокинетика: После приема внутрь препарат более чем на 95 % всасывается из пищеварительного тракта (период полуабсорбции в среднем составляет около 20 минут). Максимальная концентрация в крови достигается в течение 3 часов. Абсолютная биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) зависит от дозы и достигает приблизительно 60 % после приема 5 мг, увеличиваясь до 100 % после приема 45 мг. Связывание с белками плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) составляет 71 %, объем распределения составляет 7,9 л/кг.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотами и выводится с мочой или c желчью.
Обмен трописетрона гидрохлорида связан с генетически детерминированным спартеин/дебризохиновым полиморфизмом. Около 8 % представителей европеоидной расы плохо метаболизируют спартеин/дебризохин. У лиц, с ненарушенным метаболизмом (метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней). период его полувыведения составляет 8 часов, у лиц, с низкой скоростью метаболизма, период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) может увеличиваться до 43 часов. Общий клиренс (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) трописетрона гидрохлорида составляет около 1 л/мин, около 10 % приходится на почечный клиренс. Выводится из организма медленно.
У больных, с нарушенным метаболизмом, общий клиренс снижен до 0,1 - 0,2 л/мин при неизмененном почечном клиренсе.

Детям: Применяется внутрь. Трописетрон назначают курсами по 5 дней.
Детям старше двух лет рекомендуемая доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, максимальная доза - до 5 мг в сутки; схема лечения такая: после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, вводимого в первый день лечения (используется раствор для инъекций, 1 мг/мл, ампулы по 5 мл) в последующие дни (2 - 6) препарат принимается внутрь в капсулах (содержимое капсулы смешивают с апельсиновым соком или с напитком типа колы).

Суточная доза для взрослых составляет 5 мг. Капсулы назначают со 2-го по 6-ой день после предварительного внутривенного капельного или струйного введения инъекционного раствора препарата, вводимого в первый день лечения (используется раствор для инъекций, 1 мг/мл, ампулы по 5 мл). Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения или за час до завтрака, запивая водой.
У лиц с пониженной способностью к метаболизму уменьшение стандартной суточной дозы не требуется.
Продолжительность действия Трописетрона составляет 24 часа, что позволяет применять его один раз в сутки. Назначение препарата на протяжении множественных циклов химиотерапии (Химиотерапия - лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию) не влияет на его эффективность. Широкий терапевтический индекс Трописетрона обуславливает отсутствие необходимости в изменении дозы у больных пожилого возраста, у лиц с нарушением функций печени или почек.

Препарат обычно хорошо переносится. Нарушения возможны со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости; со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запоры, диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета). В редких случаях отмечаются реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) немедленного типа (покраснение лица, распространенная крапивница, ощущение нехватки воздуха, одышка, острый бронхоспазм); в очень редких случаях - коллапс, остановка сердечной деятельности, но точной взаимосвязи с Трописетроном не установлено. Некоторые из побочных эффектов могут быть обусловлены одновременно проводимой химиотерапией или основным заболеванием.

Применяют для профилактики тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии и в послеоперационном периоде (профилактика и лечение).

Рифампицин, фенобарбитал и другие препараты, индуцирующие активность ферментов (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени, снижают концентрацию Трописетрона в плазме крови, что может привести к необходимости увеличения дозы у лиц, с активным метаболизмом, тогда как при пониженной скорости метаболизма этого не требуется.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, не оказывают существенного влияния на концентрацию Трописетрона в плазме крови. Терапевтическая эффективность препарата усиливается дексаметазоном. Прием вместе с пищей может несколько увеличить биодоступность Трописетрона, что клинического значения не имеет.

При повторном приеме очень больших доз возможны следующие симптомы: зрительные галлюцинации, повышение АД (АД - давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)) (у больных с артериальной гипертензией (Гипертензия (от гипер … и лат. tensio - напряжение) - повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин «гипертензия» вытесняет широко применявшийся термин «гипертония») ). Лечение симптоматическое (в условиях мониторинга жизненно важных функций и внимательного наблюдения за состоянием больного).

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией нужно избегать назначения суточных доз Трописетрона, превышающих 10 мг.

Условия и срок хранения: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25 °С. Срок годности - 3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи: По рецепту.

Упаковка: Капсулы по 0,005 г №5 в контурной ячейковой упаковке, 1 контурная ячейковая упаковка в пачке.

Производитель. Корпорация "Артериум" .

Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .

Трописетрон инструкция, отзывы, цена, описание

Противорвотное средство, эффективное при рвоте, обусловленной химиотерапией противоопухолевыми препаратами. Механизм действия связан с избирательным блокированием периферических и центральных серотониновых рецепторов.

Применяют тропистерон в целях профилактики тошноты и рвоты при химиотерапии опухолей.

Назначают взрослым в виде шестидневных курсов в суточной дозе 0,005 г (5 мг). В 1-й день вводят внутривенно незадолго перед началом курса химиотерапии. Со 2-го по 6-й день принимают препарат внутрь.

Для внутривенных вливаний разбавляют содержимое одной ампулы (5 мл, содержащие 5 мг трописетрона, равны 5,64 мг трописетрона гидрохлорида) в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, вводят медленно. Внутрь назначают в виде капсул, содержащих по 5 мг трописетрона.

Капсулы принимают натощак (за 1 ч до завтрака), запивая водой.

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: головная боль, головокружение, чувство усталости, запоры или поносы, у пациентов с артериальной гипертензией (повышенным артериальным давлением) может повышаться артериальное давление, в редких случаях возможны зрительные галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности).

Беременность, кормление грудью.

Следует учитывать, что рифампицин, фенобарбитал и другие препараты, индуцирующие (повышающие) активность ферментов печени, снижают концентрацию трописетрона в плазме крови.

0,1 % раствор в ампулах по 5 мл (5 мг препарата в ампуле) в упаковке по 5 штук, капсулы, содержащие по 5 мг трописетрона.

Препарат из списка Б. В темном месте.

Домстал (Domstal) Домрид / Домрид SR (Domrid / Domrid SR) Моторикум (Motoricum) Диметпрамид (Dimethpramidum) Диметкарб (Dimetcarbum)

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «трописетрон» можно найти здесь:

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

На этом сайте я собрала инструкции, отзывы и мнения о различных медицинских препаратах.

Здесь нет заказных статей, а расходы оплачиваются за счёт рекламных блоков. Все мнения, кроме мнений материально заинтересованных лиц, публикуются.

Над проектом работает дипломированный провизор — то есть я сама — и мне можно задавать вопросы, не стесняйтесь. Спасибо!

Попробуйте новейший справочник препаратов на 10 000 статей с полнотекстовым поиском:

Трописетрон инструкция по применению, описание препарата

Наименование: Трописетрон (Tropisetron)

Показания к применению:
Профилактика тошноты и рвоты во время проведения химиотерапии опухолей.

Фармакологическое действие:
Трописетрон представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист серотониновых 5-НТз-рецепторов в периферических тканях и центральной нервной системе. Препарат блокирует рвотный рефлекс (и сопровождающее его чувство тошноты), вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми продуктами, стимулирующими выброс серотонина (5-НТз) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
Продолжительность действия трописётрона составляет 24 ч, что позволяет использовать его 1 раз в день.
Препарат сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии.
В отличие от ряда других продуктов, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты, трописетрон не вызывает экстрапирамидных побочных эффектов (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием).

Трописетрон способ применения и дозы:
Трописетрон назначают курсами по 6 дней. Суточная доза составляет 5 мг. В первый день (незадолго до начала химиотерапии) продукт вводят внутривенно капельно или струйно медленно. Для приготовления раствора 5 мл продукта (1 ампулу) разбавляют в 100 мл изотонического раствора хлорида натрия, раствора Рингера, 5% раствора глюкозы или 5% раствора фруктозы. В в последствиидующие 5 дней продукт назначают внутрь. Капсулы надлежит принимать утром, непосредственно в последствии пробуждения (по крайней мере, за час до завтрака) и запивать водой.
Детям при массе тела менее 25 кг рекомендуемая доза трописётрона составляет 0,2 мг/кг.
Больным с нарушениями функции печени или почек, также заболевших пожилого возраста нет надобности уменьшать стандартную дозу трописётрона.
Следует соблюдать осторожность при назначении трописетрона пациентам с артериальной гипертензией (повышенным артериальным давлением). У заболевших с повышенным артериальным давлением, не поддающимся лекарственному лечению, не надлежит использовать суточные дозы трописетрона, превышающие 0,01 г, так как это может привести к дальнейшему подъему артериального давления.

Трописетрон противопоказания:
Повышенная восприимчивость к продукту, беременность. Кормящие матери, получающие трописетрон, должны избегать кормления грудью.

Трописетрон побочные действия:
Головная боль, головокружение, чувство усталости, боли в животе, запор, диарея (понос).

Форма выпуска:
Капсулы по 0,005 г трописетрона гидрохлорида в пачке по 10 шт.; раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (по 0,005 г трописетрона гидрохлорида).

Условия хранения:
Список Б. В защищенном от света месте.

Внимание!
Перед применением медикамента "Трописетрон" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Трописетрон ».

Трописетрон - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество. 1 мг трописетрона (в форме гидрохлорида).

Фармакодинамика. Селективно блокирует пресинаптические 5-НТ3-рецепторы периферических нейронов и ЦНС, вследствие чего угнетается рвотный рефлекс. Блокирует рвотный рефлекс (и сопровождающее его чувство тошноты ), вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, стимулирующими выброс серотонина (5-НТз) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также синдром послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР). Продолжительность эффекта составляет 24 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. В отличие от ряда других препаратов, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты. трописетрон не вызывает экстрапирамидных побочных эффектов (нарушения координации движений с уменьшением их объема и дрожанием). Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-HT3-серотониновые рецепторы в ЦНС, которые опосредуют передачу импульсов по n.vagus на клетку-мишень.

Фармакокинетика. Трописетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более, чем на 95%). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 мин.

Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа1–гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет — около 145 л, у детей в возрасте от 7 до 15 лет — примерно 265 л.

Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакции конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-HT3-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях трописетрона в дозах, превышающих 10 мг два раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровней трописетрона в плазме. Однако, у лиц, плохо метаболизирующих трописетрон, применение таких доз препарата не приводит к увеличению концентрации препарата в плазме выше переносимых значений. В случае применения трописетрона с целью предупреждения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии на протяжении 6 дней и более в дозе 5 мг один раз в день, накопление трописетрона не имеет клинического значения.

У лиц, быстро метаболизирующих трописетрон, период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 0.1–0.2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4–5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5–7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного препарата, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон.

Предупреждение тошноты и рвоты. возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии

Устранение тошноты и рвоты. возникающих в послеоперационном периоде

Предупреждение тошноты и рвоты. возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения "эффект/риск" применение препарата должно ограничиваться пациентками, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты .

Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.

Взрослые. Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневных курсов по 5 мг/сут. В первый день назначают в/в, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии: в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 мин). Для в/в в виде инфузий препарат разводят такими общеупотребительными растворами для инфузий, как изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы. Затем со 2–го по 6-ой день препарат назначают внутрь.

Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотное действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона. Внутрь препарат следует принимать утром, запивая водой, сразу же после вставания, за 1 ч до приема пищи.

Дети. У детей старше 2–х лет рекомендуемая доза трописетрона составляет 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза — до 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется в/в введение в виде инфузии (после предварительного разведения). Затем со 2–го по 6-ой день препарат назначают внутрь.

Трописетрон может быть назначен в виде раствора для приема внутрь, сразу же после разведения соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, апельсиновым соком или другим напитком, и должен приниматься утром, за 1 ч до приема пищи.

Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде.

Взрослые. Рекомендуется в/в введение трописетрона в дозе 2 мг в виде инфузии (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 30 сек). Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, трописетрон следует применять незадолго до дачи наркоза.

Стеклянные ампулы содержат по 5 мг трописетрона в 5 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим со следующими растворами для инъекций (1 мг трописетрона разводится в 20 мл): глюкоза 5%; маннитол 10%; раствор Рингера; натрия хлорид 0,9%; калия хлорид 0,3%. Раствор, содержащийся в ампулах, также совместим с контейнерами для инфузий обычного типа (изготовленными из стекла, PVC), и наборами для проведения инфузий.

Использовать только свежеприготовленные растворы.

Применение во время беременности и лактации. Противопоказано во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Следует соблюдать осторожность при назначении на фоне неконтролируемой гипертензии и учитывать возможность снижения скорости реакции.

При применении препарата в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты имеют преходящий характер. При применении трописетрона возможны головная боль, запор. головокружение. усталость, боли в животе, диарея .

Так же, как и в случае применения других антагонистов 5-HT3-рецепторов, редко наблюдаются реакции гиперчувствительности ("реакции I-го типа"), характеризующиеся одним или несколькими следующими симптомами: чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница. чувство тяжести за грудиной, одышка. остро развивающийся бронхоспазм. артериальная гипотензия .

Сообщалось об очень редких случаях коллапса. обморока или остановки сердца. но причинная связь этих явлений с применением трописетрона не была установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал) снижают концентрацию трописетрона в крови.

Поэтому у пациентов, которые быстро метаболизируют трописетрон, необходимо повышение доз (у пациентов, которые метаболизируют трописетрон медленно, этого не требуется).

Влияния ингибиторов ферментной системы цитохрома P450, таких как циметидин, на уровни трописетрона в плазме незначительны; изменений дозирования препарата в таких случаях не требуется.

Исследования взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не проводились.

Удлинение интервала QT было отмечено у нескольких пациентов, которым трописетрон назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала.

В то же время, в тех исследованиях, где применялся только один трописетрон в терапевтических дозах, удлинение интервала QT отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении трописетрона и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.

Гиперчувствительность, беременность и лактация (необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения), детский возраст до 2 лет.

Симптомы: В случае повторного применения очень высоких доз трописетрона возможны зрительные галлюцинации ; у пациентов с предшествующей артериальной гипертонией — повышение артериального давления.

Лечение: Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и состояния пациента

Раствор для инъекций 0,1% в ампулах 5 мл в контурной ячейковой упаковке №5х1, №5х2.

Инструкция по применению Трописетрон в капсулах

Всасывание. Трописетрон всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более чем на 95 %). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 мин.

Распределение. Неспецифическое связывание трописетрона с белками плаз-мы (преимущественно с альфа1-гликопротеинами) составляет 71 %. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет – около 145 л, у детей в возрасте от 7 до 15 лет – примерно 265 л.

Метаболизм. Максимальная концентрация в плазме достигается в преде-лах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы: после приема пре-парата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60 % и повышается (вплоть до 100 %) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5,

6 или 7 положениях индольного кольца и последующей реакции конъюга-ции с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-HT3-рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохина. Известно, что около 8 % лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях трописетрона в дозах, превышающих 10 мг два раза в день, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению уровней трописетрона в плазме. Однако, у лиц медленно метаболизирующих трописетрон, применение таких доз препарата не приводит к увеличению концентрации препарата в плазме выше переносимых значений. В случае применения трописетрона с целью предупреждения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии на протяжении 6 дней и более в дозе 5 мг один раз в день, накопление трописетрона не имеет клинического значения.

Выведение. У лиц, быстро метаболизирующих трописетрон, период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почеч-ный клиренс составляет около 10 % от этой величины. У пациентов, плохо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до

0,1–0,2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4–5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5–7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного препарата, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих трописетрон.

Сі?уі. Трописетрон ас?азан-ішек жолдарынан толы?ынан дерлік сі?еді (95 % - дан аса). Жартылай сі?у кезе?і орташа шамамен 20 минут?а жуы?ты ??райды.

Таралуы. Трописетронны? плазма а?уыздарымен (негізінен альфа1-гликопротеиндермен) спецификалы? емес байланысуы 71 % ??райды. Ересектердегі таралу к?лемі 400- ден 600 л дейінді ??райды; балаларда 3- тен 6 жас?а дейін –145 л жуы?, 7- ден 15 жас?а дейінгі балаларда – шамамен 265 л.

Метаболизмі. Плазмада?ы е? жо?ары концентрациясына 3 са?атты? шамасында жетеді. Биожетімділігі дозасыны? м?лшеріне байланысты: препаратты 5 мг дозада ?абылда?аннан кейін ол шамамен 60 % -?а жетеді ж?не препаратты 45 мг дозада ?абылда?аннан кейін жо?арылайды (100 % ?а дейін). Балаларда?ы биожетімділігіні? ж?не жартылай шы?арылуыны? а?ыр?ы кезе?іні? м?ні дені сау еріктілердегі ба?ыланатын с?йкес к?рсеткіштеріне ??сайды.

Трописетронны? метаболизмі 5, 6 немесе 7 ?алыпта?ы индольді са?ина?а гидроксильдену жолымен глюкуронид немесе сульфат т?зумен ж?не несеппен немесе ?тпен (несеп пен н?жістегі метаболиттер ??рамы 5:1 ??райды) шы?арылуымен келесі конъюгация реакциясымен ж?реді.

Трописетрон метаболиттеріні? 5-HT3-рецепторлар?а ?атысты белсенділігі айтарлы?тай т?мендеген, ж?не олар препаратты? фармакологиялы? ?серін іске асыру?а ?атыспайды. Трописетронны? метаболизміні? спартеин/дебризохинні? генетикалы? детерминирленген полиморфизмімен байланысы бар. Еуропалы? н?сілдегі 8 % жуы? т?л?алар спартеин/дебризохинні? т?мен метаболизміне ие екені белгілі.

Трописетронды 10 мг асатын дозада к?ніне екі рет ?айталап та?айында?анда трописетронны? метаболизміне ?атысатын бауырды? ферментті ж?йесіні? ?аны?уы ж?руі м?мкін, ол плазмада?ы трописетрон де?гейіні? доза?а байланысты жо?арылауына ?келуі м?мкін.

?йтсе де трописетронды баяу метаболиздейтін т?л?аларда, препаратты? осындай дозасын ?абылдау плазмада?ы препарат концентрациясыны? к?терімді м?нінен жо?арылауына ?келмейді. Трописетронды ??су мен ж?рек айнуын алдын алуда ісікке ?арсы химиятерапия кезінде 6 к?н бойы ж?не аса к?ніне бір рет 5 мг дозада ?олдан?анда, трописетронны? жина?талуыны? клиникалы? м?ні жо?.

Шы?арылуы. Трописетронды тез метаболиздейтін т?л?аларда, жартылай шы?арылу кезе?і (бета-фаза) 8 са?ат?а жуы?ты ??райды; трописетронды нашар метаболиздейтін емделушілерде, осы к?рсеткішті? шамасы 45 са?ат?а дейін ?заруы м?мкін.

Трописетронны? жалпы клиренсі 1 л/мин жуы?ты ??райды б?л кезде б?йрек клиренсі осы м?лшерді? 10 % жуы?ын ??райды.

Трописетронды нашар метаболиздейтін емделушілерде, жалпы клиренс 0,1–0,2 л/минутына дейін т?мендейді, б?л кезде б?йрек клиренсіні? м?лшері ?згермейді. Б?йректен тыс клиренсті? т?мендеуі жартылай шы?арылу кезе?іні? шамамен 4–5-есе ?заруына ж?не «концентрация-уа?ыт» (AUC) ?исы?ы астында?ы аудан м?ніні? 5–7-есе жо?арылауына ?келеді. Осындай емделушілердегі е? жо?ары концентрациясы ж?не таралу к?лемі трописетронды тез метаболиздейтін емделушілердегі с?йкес к?рсеткіштерден айырмашылы?ы жо?. Трописетрон метаболизміні? т?мен де?гейімен емделушілерде несеппен шы?арылатын, ?згермеген препарат б?лігі трописетронды тез метаболиздейтін емделушілерге ?ара?анда жо?ары.

Оказывает противорвотное действие. Селективно блокирует пресинаптиче-ские 5-НТ3-рецепторы периферических нейронов и ЦНС, вследствие чего угнетается рвотный рефлекс. Блокирует рвотный рефлекс и сопровож-дающее его чувство тошноты, вызываемые химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, стимулирующими выброс серотонина (5-НТ3) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, устраняет также синдром послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР).

Продолжительность действия составляет 24 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. В отличие от ряда других препаратов, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты, трописетрон не вызывает экстрапирамидных побочных расстройств (мышечная ригидность, гипокинезия, тремор головы и рук). Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-HT3-серотониновые рецепторы в ЦНС, которые опосредуют передачу импульсов по n.vagus на клетку-мишень.

??су?а ?арсы ?сер етеді. ОЖЖ ж?не шеткергі нейрондарды? пресинаптикалы? 5-НТ3-рецепторларын іріктеп б?геуі н?тижесінде ??су рефлексін басады.

Ас?азан-ішек жолдарыны? шырышты ?абы?ында?ы энтерохромаффинге ??сайтын жасушаларынан серотонинні? (5-НТ3) лы?суын ынталандыратын химиотерапиялы? ісікке ?арсы препараттар туындататын ??су рефлексін ж?не онымен ?атар ж?ретін ж?ректі? айнуы сезімін б?гейді, сондай - а? операциядан кейінгі ж?рек айнуы мен ??су синдромын тойтарады (ОКЖ?).

?сер ету ?за?ты?ы 24 с ??райды, ол препаратты т?улігіне 1 рет ?абылдау?а м?мкіндік береді. Химиятерапияны? ?айталау курстары кезінде ?олдан?анда тиімділігін са?тайды. ??суды ж?не ж?ректі? айнуын алдын алуда ?олданылатын бас?а проепараттардан айырмашылы?ы, трописетрон экстрапирамидальді жа?ымсыз ?серлер (б?лшы?етті? сіресуі, гипокинезия, бас пен ?олды? дірілі) бермейді. ОЖЖ - не n.vagus ар?ылы импульстарды? нысана-жасуша?а берілуіне ?атысатын, 5-HT3-серотонинді рецепторлар?а ?осымша тікелей ?сер етеді.

Капсулы. По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Капсулалар. 6 капсуладан поливинилхлоридті ?лбірден ж?не алюминий фольгадан жасал?ан пішінді ?яшы?ты ?аптама?а салын?ан. 1 пішінді ?яшы?ты ?аптамадан медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?пен бірге картон п?шкеге салын?ан.