Пенбекс - общие сведенья, дозировка, способ применение, противопоказания

Инструкция по применению Пенбекса (Penbex)

Состав и форма выпуска: Пенбекс — комплексный антибактериальный препарат, в 1 мл которого содержится 200000 МЕ пенициллина прокаина G, 250 мг дигидрострептомицина сульфата, 0,5 мг бетаметазона, 8 мг хлорфенирамина малеата, 15 мг прокаина гидрохлорида и наполнитель. Представляет собой стерильную маслянистую суспензию для инъекций белого цвета. При хранении допускается образование осадка. Расфасовывают по 100 мл во флаконы из темного стекла, которые упаковывают в картонные коробки.

Фармакологические свойства: Антибиотики пенициллина прокаин и дигидрострептомицина сульфат, входящие в состав препарата, проявляют синергизм действия, тем самым усиливается действие антибиотиков и расширяется спектр антимикробной активности препарата. Пенициллин прокаин G относится к группе природных пенициллинов, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, большинства анаэробных бактерий и спирохет, включая Staphylococcus spp. Streptococcus spp. Corynebacterium spp. Listeria spp. Clostridium spp. Erysipelothrix spp. Pasteurella multocida, Leptospira штаммов Pomona, Grippotyphosa, Icterohaemorrhagiae и др. Механизм действия пенициллина прокаина G заключается в блокировании синтеза пептидогликана (основного компонента клеточной оболочки бактерий), приводящего к гибели микроорганизма. Дигидрострептомицина сульфат — антибиотик из группы аминогликозидов, обладает выраженным бактерицидным действием на грамотрицательные микроорганизмы, в том числе Escherichia coli, Salmonella spp. Pasteurella spp. Klebsiella spp. Антибактериальный эффект дигидрострептомицина сульфата основан на нарушении синтеза белка рибосомами микробной клетки. После однократного внутримышечного введения препарата пенициллина прокаин и дигидрострептомицина сульфат всасываются в кровь и проникают в пораженные ткани животного, достигая максимальных концентраций в крови в течение часа и сохраняются в терапевтических концентрациях до 24 часов. Выводятся антибиотики из организма преимущественно с мочой и желчью, у лактирующих животных частично с молоком. Бетаметазон ингибирует активность фосфолипазы, а также способствует подавлению воспаления в месте поражения. Хлорфенирамина малеат выполняет роль антигистаминного средства, а также увеличивает защитные функции организма при заболеваниях респираторного тракта. Пенбекс по степени воздействия на организм теплокровных животных относится к умеренно опасным веществам.

Показания: Назначают крупному и мелкому рогатому скоту, лошадям, свиньям, собакам и кошкам для лечения острых и хронических заболеваний органов дыхания, мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, колибактериоза, сальмонеллеза, пастереллеза, гастроэнтероколита, мастита, операционных, раневых, послеродовых и других первичных и вторичных инфекций бактериальной этиологии, возбудители которых чувствительны к пенициллину и стрептомицину.

Дозы и способ применения: Пенбекс вводят животным глубоко внутримышечно один раз в сутки в следующих дозах: взрослому крупному рогатому скоту и лошадям из расчета 1 мл на 20 кг веса животного, в случае тяжелого течения заболевания, а также телятам и жеребятам весом до 60 кг из расчета 1 мл препарата на 10 кг массы животного. Мелкому рогатому скоту, свиньям, собакам и кошкам пенбекс применяют из расчета 1 мл препарата на 10 кг веса животного. Курс лечение составляет 3 – 5 дней. Максимальный объем препарата для введения в одно место не должен превышать для крупного рогатого скота и лошадей — 20 мл, свиней — 10 мл, телят и овец — 5 мл, поросят — 2,5 мл. Перед использованием содержимое флакона тщательно встряхивают до получения однородной суспензии. Если в течение 2 – 3 дней не произойдет заметного клинического улучшения, рекомендуется повторно провести проверку на чувствительность микроорганизмов к пенициллину и дигидрострептомицину.

Побочные действия: У некоторых животных в месте введения препарата возможно появление местной реакции в виде зуда, эритемы, отека, которые проходят самопроизвольно после прекращения применения препарата.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда и аминогликозидным антибиотикам. Почечная и сердечно-сосудистая недостаточность. Не допускается одновременное или последовательное применение пенбекса с другими ототоксическими и нефротоксическими препаратами (неомицин, канамицин, гентамицин) вследствие возможного усиления ото- и нефротоксического действия. Препарат не рекомендуется вводить самкам в последнюю треть беременности.

Особые указания: Убой животных на мясо, которым применяли пенбекс, разрешается через 30 суток после последнего введения препарата. В случае вынужденного убоя животных ранее установленного срока мясо используют для кормления пушных зверей или для производства мясо-костной муки. Молоко запрещается использовать для пищевых целей в период лечения и в течение 3-х суток после прекращения применения препарата. Такое молоко может быть использовано для кормления животных после термической обработки.

Условия хранения: В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 5 до 25 ?С. Срок годности — 3 года.

Вся информация носит ознакомительный характер. Использование приведенных препаратов и схем лечения без консультации ветеринара не рекомендуется.

Пенициллин детям инструкция по применению

Антибиотики – вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных или животных тканей и подавляющие рост бактерий и других паразитов. В качестве лекарственных препаратов используют также полусинтетические производные антибиотиков и их синтетические аналоги.

В настоящее время известно 6 групп пенициллинов:

1. Естественные пенициллины;
2. Изоксазолпенициллины;
3. Амидинопенициллины;
4. Аминопенициллины;
5. Карбоксипенициллины;
6. Уреидопенициллины.

У всех пенициллинов принципиально одинаковая фармакодинамика. Они нарушают образование микробной стенки во время митоза, так как являются конкурентными ингибиторами транспептидаз, ферментов катализирующих образование межпептидных мостиков клеточной стенки. Кроме того, они могут нарушать синтез адгезинов – белков покрывающих микроб как волоски и обеспечивающих его связывание с клетками макроорганизма. Только таким образом фиксированная микробная клетка способна к размножению. Фармакологический эффект – бактерицидный.

Различия между названными группами пенициллинов

Каждый препарат пенициллин имеет свои особенности. Различия главным образом связаны с особенностями их спектра действия, фармакокинетики и нежелательных эффектов.

Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин). Это узкоспектральные антибиотики. Они главным образом влияют на Гр. «+» бактерии (коринебактерии, бациллы сибирской язвы, клостридии, спирохеты) и кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки). Следует отметить очень высокую чувствительность микроорганизмов к естественным пенициллинам (МПК = 0,0Х – 0,00Х мкг/мл), она значительно больше, чем к другим группам пенициллинов.

Пенициллин детям - инструкция по применению

Натриевую соль бензилпенициллина (пенициллина G) можно вводить внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в), эндолюмбально и в различные полости. Калиевую и новокаиновую соли бензилпенициллина применяют только внутримышечно.

При внутримышечной инъекции лечебных доз средняя терапевтическая концентрация (СТК) в плазме крови возникает через 15 мин (через 30-40 мин – при использовании новокаиновой соли). При этом только 40-60% препарата связано с белками крови, а оставшиеся 50% свободны. Поэтому бензилпенициллин – средство экстренной помощи.

Из крови пенициллин проникает в слизистые оболочки, легкие, почки, сердце, стенку кишечника, плевральную и синовиальную жидкости, в которых его концентрация составляет 25-50% от концентрации в плазме крови, Бензилпенициллин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, даже при воспалении мозговых оболочек максимальная концентрация в ликворе составляет 10% от уровня в крови.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови колеблется от 3 до 4 ч. Поэтому кратность назначения бензилпенициллина 6 раз в сутки (на практике чаще назначают 4 раза в сутки, продолжение действия препарата обеспечивают увеличением дозы, такая возможность дозирования бензилпенициллина объясняется его очень большой широтой терапевтического действия) после месяца жизни. Исключение составляет новокаиновая соль препарата (бензилпенициллин прокаин), которую вводят 2 раза в сутки.

Период полуэлиминации – 30 мин, но при почечной недостаточности он может увеличиваться до 6-20 ч, так как главный путь экскреции – фильтрация в клубочках почек в неизмененном виде. Поэтому при снижении клиренса эндогенного креатинина меньше 30 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. У новорожденных кратность введения для бензилпенициллина: до 1 недели жизни – 2 раза в день, до 1 мес – 3-4 раза в день. Это связано с анатомо-физиологическими особенностями почек детей раннего возраста. Пенициллины эффективны в кислой моче.

Фармакокинетические особенности пенициллина:

Пенициллин можно вводить только парентерально (внутримышечно, внутривенно). Пиперациллин связан с белками плазмы крови лишь на 16%.

В экскреции препаратов принимают участие не только почки, но и печень.

Кратность назначения – 3 раза в сутки.

Быстро развивается вторичная резистентность микробов.

Вторичная резистентность к перечисленным группам пенициллинов (кроме карбокси- и уреидопенициллинов) развивается медленно. Взаимодействие пенициллинов с препаратами из других групп. Пенициллины несовместимы со многими веществами: основаниями, растворами солей тяжелых и щелочноземельных металлов, гепарином, гентамицином, линкомицином, левомицетином, тетрациклинами, амфотерицином В, иммуноглобулинами, барбитуратами, эуфиллином и пр. Поэтому вводить пенициллины следует отдельным шприцем.

Пенициллины фармакодинамически несовместимы с макролидами, тетрациклинами, полимиксином М (взаимное снижение эффективности). Синергидной является комбинация пенициллинов с аминогликозидами, цефалоспоринами, монобактамами. При менингите, вызванном менингококком, пневмококком или гемофильной палочкой типа «b» – аминопеаициллины синергисты левомицетина, который на названные микробы влияет бактерицидно. Пенициллины фармакокинетически не совместимы с бутадионом, фуросемидом и глюкокортикоидами, так как последние ускоряют элиминацию из организма первых.

Побочные эффекты пенициллинов

Естественные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины, аминопенициллины – малотоксические антибиотики, с большой широтой терапевтического действия, поэтому можно вводить их в больших дозах. Нежелательные эффекты наиболее часты при введении этих препаратов аллергические реакции (как немедленного, так и замедленного типов). Следует обратить внимание, что при использовании ампициллина сравнительно часто (у 5-10% пациентов) появляется своеобразная «ампициллиновая» пятнисто-узелковая сыпь (неаллергического генеза), локализованная сначала на коже туловища, затем конечностей и головы, сопровождающаяся зудом и повышением температуры тела.

Этот побочный эффект чаще возникает на 5 – 10-й день лечения ампициллином, при лечении большими дозами препарата детей с лимфаденопатией и вирусными инфекциями или при сопутствующем приеме аллопуринола, а также почти у всех пациентов с инфекционным мононуклеозом. В определенной степени это осложнение связывают с выделением эндотоксинов погибших микроорганизмов, особенно входящих в состав нормальной микрофлоры кишечника.

При создании высоких концентраций препаратов в плазме крови возникает их проникновение в ликвор и мозг, что приводит к возникновению нейротоксических эффектов: галлюцинаций, бреда, нарушений регуляции артериального давления, судорог. Все эти явления – результат антагонизма с гамма-аминомасляной кислотой (медиатором торможения в ЦНС).

При использовании ампициллина описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита.

Местные инфильтраты и сосудистые осложнения в виде синдромов Онэ (ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию) или Николау (эмболия легочных и мозговых сосудов при попадании в вену).

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – препараты с малой широтой терапевтического действия. Их применение может сопровождаться появлением: аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза кишечника, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии, гипокалиемии и гипокалигистии, гипернатриемии (последние два осложнения уреидопенициллины, как правило, не вызывают).

Комбинированные препараты, содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени.

Оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин относятся к изоксазолпенициллинам. К данной группе пенициллинов относят также метициллин, нафциллин и диклоксациллин, которые из-за высокой токсичности и/или малой эффективности практически не применяют. Это так называемые антистафилококковые пенициллины.

Необходимо подчеркнуть, что изоксазолпенициллины для детей, как и все другие бета-лактамные антибиотики, не влияют на так называемые метициллин-резистентные стафилококки. Их спектр действия похож на спектр естественных пенициллинов, но наибольшая активность этих препаратов проявляется во влиянии на стафилококки, в том числе на стафилококки, вырабатывающие бета-лактамазу.

Фармакокинетические отличия изоксазолпенициллинов от бензилпенициллина:

Изоксазолпенициллины можно вводить как парентерально (в/м, в/в), так и внутрь за 1-1,5 ч до еды. Соблюдение правила приема препарата по отношению к приему пищи обязательно, так как у этих антибиотиков низкая устойчивость к соляной кислоте. В частности, по этой причине и их биоусвояемость колеблется от 30 до 50%.

У этих препаратов большая способность связываться с белками плазмы крови, она составляет более 90%, их нельзя удалить из организма с помощью гемодиализа.

Экскреция осуществляется в большом количестве (особенно оксациллина) печенью. Поэтому при не тяжелой почечной недостаточности их применение не требует коррекции режима дозирования.

Амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин - это узкоспектральные антибиотики, но их спектр действия лежит в области Гр. «-» энтеробактерий (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей).

Фармакокинетические отличия амидинопенициллинов от бензилпенициллина:

Все препараты (кроме амдиноциллина) можно назначать внутрь. У них достаточная биоусвояемость (около 40%). Следует отметить, что энтеральные формы препарата неактивны в просвете желудочно-кишечного тракта, они практически не вызывают дисбактериоза.

Больше объем распределения. Препараты лучше проникают через гематоэнцефалический барьер и внутрь клеток.

К амидинопенициллинам у микроорганизмов практически не возникает вторичной резистентности.

С целью увеличения спектра действия амидинопенициллины для детей можно комбинировать с изоксазолпенициллинами, естественными пенициллинами и другими антибиотиками.

Ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин - это широкоспектральные антибиотики. Их спектр действия перекрывает спектр всех вышеназванных групп узкоспектральных пенициллинов, и они еще дополнительно влияют на листерии, энтерококки, гемофильные палочки, бордетеллы, геликобактер пилори и актиномицеты. К аминопенициллинам более чувствительны Гр. «+» бактерии, чем Гр. «-».

Однако следует отметить, что аминопенициллины для детей не влияют на стафилококки, вырабатывающие бета-лактамазу. Другими словами, они не решают проблему госпитальной инфекции, где стафилококк и другие микробы, продуцирующие бета-лактамазу, играют важную роль. Поэтому созданы комбинированные препараты: ампиокс (ампициллин + оксациллин), клонаком-Р (ампициллин + клоксациллин), уназин и его пероральные аналоги сулациллин, сультамициллин (ампициллин + сульбактам, который является ингибитором бета-лактамаз), клонаком Х (амоксициллин + клоксациллин) и аугментин и его аналог амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота, которая тоже является ингибитором бета-лактамаз).

Фармакокинетические отличия аминопенициллинов от бензилпенициллина:

Внутрь можно назначать все препараты данной группы. Однако ампициллин необходимо принимать за 1-1,5 ч до еды, его биоусвояемость около 40%; амоксициллин принимают независимо от приема пищи, его биоусвояемость 70-80%. Амоксициллин в специальной лекарственной форме флемоксин солютаб имеет биодоступность 93%. Такая высокая биоусвояемость в несколько раз уменьшает нагрузку на флору желудочно-кишечного тракта, а это уменьшает опасность возникновения дисбактериоза.

Кроме того, до минимума сокращается время контакта препарата со слизистой оболочкой кишечника, следовательно реже появляются диспептические расстройства. Наконец, доза препарата, принятая внутрь, практически равна дозе этого же препарата, введенного парентерально. Таблетку модифицированного амоксициллина – флемоксина солютаба можно ломать, разжевывать и растворять, что облегчает проглатывание препарата, а, следовательно, соблюдение режима приема (или как сейчас принято говорить – соблюдение комплаенса).

Известно, что 30% пациентов, регулярно принимающих лекарства, испытывают трудности с проглатыванием таблеток и капсул; 25% больных (чаще дети, люди пожилого возраста) предпочитают растворенные формы лекарств. Следует подчеркнуть, что несоблюдение режима приема антибиотика приводит к неэффективности лечения, рецидиву или хронизации заболевания и распространению резистентной инфекции. Тал-, бак и павампициллины – имеют достаточную биоусвояемость, в просвете кишечника не активны, поэтому редко вызывают дисбактериоз и диспепсические расстройства.

Аминопенициллины в крови остаются в свободной форме, около 80%. Препараты лучше проникают во многие ткани и жидкости. При менингите концентрация препаратов в спинномозговой жидкости может составить 70-95% от их концентрации в плазме крови.

Кратность назначения комбинированных препаратов 2-3 раза в сутки.

Карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикардиллин - карбоксипенициллины. Это так называемые антисинегнойные антибиотики, так как эти микробы наиболее к ним чувствительны. Хотя в их спектр действия попадают многие другие микроорганизмы (стрептококки, пневмококки, нейссерии, клостридии, коринебактерии, бациллы сибирской язвы, спирохеты, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей, бактероиды).

Однако следует отметить, что в спектр влияния карбоксипенициллинов не попадают стафилококки. Поэтому в некоторых случаях карбоксипенициллины для детей необходимо сочетать с изоксазолпенициллинами; создан и специальный комбинированный препарат – тиментин. (тикарциллин + клавулановая кислота).

Фармакокинетические отличия карбоксипенициллинов от бензилпенициллина:

Карфециллин и кариндациллин являются фениловым и инданиловым эфиром карбенициллина. Эти препараты применяют через рот, их биоусвояемость около 40%. Карбенициллины и тикарциллины из желудочно-кишечного тракта практически не всасываются.

Препараты почти не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Кратность назначения – 4 раза в сутки.

Быстро развивается вторичная резистентность микробов.

Различают 4 поколения (генерации) цефалоспоринов. В основу их деления положен не хронологический критерий, а главным образом особенности спектра действия и фармакокинетики. В то же время все цефалоспорины характеризуются устойчивостью в разной степени к некоторым бета-лактамазам стафилококков, поэтому они подавляют большинство резистентных к бензилпенициллину штаммов этих микроорганизмов.

Для всех цефалоспоринов существует опасность возникновения перекрестной аллергии с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, карбапенемами, монобактамами). Наконец, у всех цефалоспоринов одна и та же фармакодинамика. Они, подобно пенициллинам, нарушают синтез микробной стенки в момент митоза. Фармакологический эффект – бактерицидный. Цефалоспорины – широко спектральные антибиотики. Разные поколения цефалоспоринов существенно отличаются друг от друга.

Группа цефалоспорины I поколения:

Для парентерального введения – цефалоридин (цепорин), цефалотин (кефлин), цефазолин (кефзол), цефапирин, цефацитрил (цефалоспор).

Для приема внутрь – цефалексин (кефлекс, оспексин, цепорекс), цефадроксил (ультрацеф, дурацеф), цефрадин (велоцеф). Последний препарат можно вводить и парентерально.

Спектр действия цефалоспоринов I поколения достаточно широкий. Они влияют на Гр. «+» и Гр. «-» кокки (кроме энтерококков и метициллинрезистентных стафилококков), коринебактерии, бациллы сибирской язвы, спирохеты, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, моракселлы, клебсиеллы, протей, гемофильные палочки, бордетеллы, иерсинии. Наибольшая чувствительность к цефалоспоринам I поколения у Гр. «+» бактерий и кокков (кроме энтерококков и метициллинрезистентных стафилококков), значительно меньше у Гр. «-» бактерий. Для повышения эффективности или расширения спектра (за счет влияния на псевдомонад) эти антибиотики можно комбинировать с амидинопенициллинами или с монобактамами, аминогликозидами и др.

Группа цефалоспорины II поколения:

Для парентерального введения – цефуроксил (кетоцеф, зинацеф), цефамандол (мандол, лекацеф), цефокситин (мефоксин, мефокситин), цефотетан(цетофан), цефотиам (галоспор), цефоницид (моноцид), цефоранид (прецеф), цефметазол, цефатидим, цефалоглицин, цефатризин.

Для приема внутрь – цефуроксим (зиннат), цефаклор (цеклор, цефлор, верцеф, альфацет), цефапрозил, лоракарбеф.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения совпадает со спектром цефалоспоринов I поколения, но противомикробная активность к Гр. «-» флоре наиболее выражена у цефалоспоринов II поколения. При этом цефалоспорины II поколения устойчивы к некоторым бета-лактамазам Гр. «-» бактерий. Кроме того, у цефокситина и цефотетана обнаружена активность к бактероидам; у цефамандола – к метициллинрезистентным стафилококкам. Для расширения спектра действия или повышения эффективности применения эти антибиотики можно комбинировать с изоксазолпенициллинами, аминогликозидами и др.

Группа цефалоспорины III поколения:

Для парентерального введения – цефотаксим (клафоран), цефтазидин (фортум, кефадим, тазидин, тизацеф), дефтриаксон (родефин, лонгацеф), цефоперазон (дефобид), цефтизоксим (эпоцелин, цефизокс), моксалактам (моксам, ламоксеф), цефменоксим (цефмакс), цефсулодин (цефомонид), цефодизим (модивид), латамоксеф.

Для приема внутрь – цефтибутен (цедекс), цефиксим (цефспан), цефетамет пивоксил, цефподоксим проксетил.

Спектр действия цефалоспоринов III поколения больше, чем у предыдущих двух поколения. В него дополнительно входят: псевдомонады, морганеллы, серрации, клостридии (кроме CI. difficile) и бактероиды. Причем активность цефалоспоринов III поколения еще больше, по сравнению с цефалоспоринами II поколения, смещена в сторону Гр. «-» флоры. Цефалоспорины III поколения тоже устойчивы к некоторым бета-лактамазам Гр. «-» бактерий. Следует отметить умеренную активность большинства антибиотиков этой группы к псевдомонадам, серрациям, морганеллам и анаэробам.

Исключение составляют следующие препараты: у псевдомонад высокая чувствительность к цефтазидиму и цефоперазону; у анаэробов – к латамоксефу, цефотаксиму и цефтриаксону. Для расширения спектра действия или повышения эффективности применения цефалоспоринов III поколения их можно комбинировать с естественными пенициллинами, изоксазолпенициллинами (для увеличения влияния на Гр. «+» бактерии, кокки и клостридии), аминопенициллинами (для расширения спектра за счет влияния на энтерококки, листерии), карбокси- и уреидопенициллинами, аминогликозидами (для увеличения влияния на псевдомонады, серрации, анаэробы), синтетическим противоинфекционным препаратом – метронидазолом (для увеличение влияния на анаэробы) и др.

Цефалоспорины IV поколения:

Цефепим (максипим), цефпиром (кейтен), цефклидин, цефквином, цефозопран, цефозелиз. Все препараты вводят только парентерально (в/м, в/в). Спектр действия цефалоспоринов IV поколения очень широкий. Он больше, чем у предыдущих поколений.

Цефалоспорины IV поколения влияют на те же микроорганизмы что и цефалоспорины III и дополнительно – на цитро-, энтеро- и ацинетобактер. Причем они одинаково высоко активны и в отношении Гр. «+», и в отношении Гр. «-» флоры. Цефалоспорины IV поколения влияют на мультирезистентные микроорганизмы, устойчивые к действию бета-лактамаз расширенного спектра. Это связано со способностью препаратов легко проникать через клеточную мембрану, за счет высокого сродства к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ), и создавать высокие концентрации в периплазматическом пространстве.

Все это определяет высокую активность цефепима (максипима) и тому подобных препаратов против штаммов микроорганизмов, резистентных к другим цефалоспоринам и, иногда, даже к карбапенемам. Однако из зоны влияния этих препаратов выпадают бактероиды, поэтому для расширения спектра их можно комбинировать с карбокси- и уреидопенициллинами, метронидазолом и др. Вторичная резистентность микроорганизмов ко всем цефалоспоринам развивается медленно.

Азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин - уреидопенициллины. Это тоже антисинегнойные антибиотики. Их спектр действия совпадает с карбоксипенициллинами. Самым активным препаратом из данной группы является пиперациллин. Комбинированный его препарат – тазоцин (пиперациллин + тазабактам, последний является ингибитором бета-лактамаз).

Другие статьи на эту тему:

Применение антибиотиков в ветеринарии

В статью включены материалы, доложенные 16 февраля 1954 г. проф. А. X. Саркисовым на пленарном заседании Научно-технического совета МСХ СССР.

В свете решений январского Пленума ЦК КПСС об увеличении производства продуктов животноводства особое значение приобретают стоящие перед ветеринарными работниками задачи снижения потерь в животноводстве от заразных и незаразных заболеваний животных.

Опыт работ передовых хозяйств и лучших ветеринарных работников свидетельствует, что заболеваемость и падеж скота могут быть значительно сокращены. Для этого, наряду с созданием необходимых условий содержания, кормления скота и ухода за ним, должны быть максимально использованы совершенные методы борьбы с заболеваниями сельско-хозяйственных животных.

Одним из крупнейших достижений в области биологии можно считать получение и производственное освоение ряда антибиотиков. К ним следует отнести пенициллин, хлормицетин и его синтезированные аналоги (синтомицин, левомицетин), биомицин (ауреомицин), стрептомицин, альбомицин, грамицидин и микроцид.

Продуцентами наиболее эффективных антибиотиков оказались плесневые и лучистые грибы.

Данные наших исследовании, а также материалы многих научных

работников и практических ветеринарных специалистов показывают, что примеенение антибиотиков позволяет значительно повысить эффективность лечебных и лечебно-профилактических мероприятий при многих заболеваниях молодняка и взрослых животных.

По данным нашей лаборатории, из 2992 голов молодняка крупного рогатого скота, свиней и овец отдельных колхозов и совхозов Московской, Запорожской, Тульской областей и Ставропольского края при применении антибиотиков было сохранено 2901 животное. Без применения антибиотиков из родившихся 817 телят только в первый месяц пали от различных заболеваний 193.

Обобщенные нами материалы по ряду областей РСФСР, УССР, ГССР, АзССР и других республик показывают, что использование антибиотиков позволяет дополнительно сохранить десятки тысяч голов скота, значительно сократить срок лечения и сэкономить труд ветеринарных специалистов.

Об этом можно судить по материалам нашей лаборатории и других специалистов, отраженным в таблице 1.

Результаты применения антибиотиков при лечении различных заболеваний животных

Из данных таблицы видно, что применение антибиотиков при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят дает возможность дополнительно сохранить от 25 до 60% молодняка, сократить продолжительность лечения и значительно снизить затраты.

При других заболеваниях, указанных в таблице, несмотря на незначительную разницу эффективности антибиотиков по сравнению с другими методами терапии, продолжительность болезни и затраты на лечение также сокращаются.

В настоящее время целесообразность применения антибиотиков в ветеринарии практическими специалистами в достаточной степени признана. Однако методы и формы применения антибиотиков до сих пор не были регламентированы. Это приводило к использованию крайне разнообразных методов лечения антибиотиками при одних и тех же заболеваниях, что вызывало лишние затраты.

Так, например, при эндометритах у коров одни специалисты вводят пенициллин непосредственно в матку, другие внутримышечно. При маститах у коров одни вводят растворы пенициллина в цистерну больной доли молочной железы, другие в паренхиму вымени. И в том и в другом случае лечение дает положительный результат, хотя при введении пенициллина в полость матки или в цистерну вымени можно получить эффект от 500 тыс. м. е. а при других методах - от доз в 5-10 раз больше, в связи с чем стоимость лечения удорожается.

При роже свиней дозы пенициллина на курс лечения, а также на инъекцию варьировали в больших пределах, пенициллин применяли с различными интервалами и в самых разнообразных растворителях.

В целях установления наиболее рациональной системы и эффектив ных методов применения антибиотиков и ветеринарии МСХ СССР 16 октября 1954 г. утвердило Наставление по применению антибиотиков в ветеринарии.

При разработке Наставления использованы экспериментальные материалы научных учреждений, а также лучший опыт практических ветеринарных специалистов и научных работников по применению антибиотиков при отдельных заболеваниях животных.

Наставление по применению антибиотиков в ветеринарии рекомен дует методы и формы применения при различных заболеваниях пени циллина, синтомицина, левомицетнна, биомицина (ауреомицина), грами цидина С и саназина.

Пенициллин рекомендуется применять при бациллярной роже свиней, мыте лошадей, легочных заболеваниях и некробациллезе сель скохозяйственных животных, копытной гнили овец, сепсисах, сибирской язве, злокачественном отеке, пастереллезе, чуме собак, мастите у коров эндометрите, конъюнктивите и в хирургической практике.

Синтомицин и левомицетин рекомендуются при острых желудочно-кишечных и легочных заболеваниях, а также при паратифоз

кой инфекции телят и поросят.

Биомицин следует применять при острых желудочно-кишечных и легочных заболеваниях телят, ягнят и поросят, а также при пуллорозе цыплят.

Саиазин - синтезированный гомолог пиоцианина - применяется при лечении европейского и американского гнильца пчел.

Перечисленные в Наставлении заболевания не исчерпывают всех случаев эффективного использования антибиотиков - они могут приме няться с лечебной и профилактической целью и при других заболева ниях, вызываемых или осложняемых микрофлорой, чувствительной к со ответствующим препаратам.

В связи с тем, что опыт применения стрептомицина, альбомицина экмолина, эритрина, микроцида в ветеринарии весьма ограничен, методы применения их в наставлении не отражены.

Имеются данные считать, что при широкой экспериментальной про верке антибиотиков представится возможным дополнительно рекомендо вать ветеринарной практике методы эффективного лечения животных при эмфизематозном карбункуле, энтеротоксемии овец, инфекционном деформирующем рините свиней, листереллезе, трихомонозе крупного ро гатого скота, дизентерии ягнят и других заразных и незаразных заболева леваниях, наносящих ущерб животноводству. Для этого следует вести дальнейшие исследования по выяснению наиболее эффективных методов применения антибиотиков.

Мы остановимся лишь на некоторых вопросах применения пеницил лина и биомицина.

В настоящее время применяют следующие препараты пенициллина: натриевую (аморфную) соль, натриевую и калиевую кристаллические сели, натриевую и калиевую технические кристаллические соли, ново каиновую и кальциевую соли.

Первые две - натриевая и калиевая кристаллическая и аморфная соли используются для инъекций и для местного применения, новокаиновая - лишь для инъекций, а кальциевая, натриевая и калиевая техническиея соли пенициллина - только для местного применения. Известно, что после введения натриевой (калиевой) соли пенициллин быстро выделяется из организма с мочой. Это в значительной степени осложняет процесс лечения. Предложенные многочисленные методы удлинения времени действия пенициллина пока не нашли в ветеринарии практического применения. Путем исследований мы установили, что динамика выделения пенициллина у разных видов животных неодинакова. Путем введения высококонцентрированного раствора (100 тыс. м. е. 1 мл) натриевой соли пенициллина время нахождения лечебной концентрации пенициллина в организме лошади нам удалось увеличить на б-8 часов. Однако эта методика не дала результатов у крупного рогатого скота, овец и свиней.

В отличие от натриевой соли пенициллина новокаиновая соль обладает более длительным действием. После однократной инъекции новокаиновой соли взрослым лошадям и крупному рогатому скоту в дозе 4-5 тыс. м. е. на килограмм веса животного удается обнаруживать присутствие пенициллина в сыворотке крови животных в течение 24-30 часов, у овец же терапевтическая концентрация регистрируется лишь в течение 15 часов при дозе 10 тыс. единиц на килограмм веса животного. Таким образом, несмотря на то, что овцы на килограмм веса животного получали пенициллина в два раза больше по сравнению с крупными животными, длительность нахождения антибиотика у них была в два раза меньше.

Эти исследования дают нам основание считать, что при лечении новокаиновой солью пенициллина следует повысить дозы в 2-5 раз против рекомендуемых для натриевой соли, а количество инъекций сократить до одного раза в сутки для лошадей и крупного рогатого скота, а для овец - до двух раз в сутки.

Новокаиновая соль нерастворима в воде, а поэтому при внутримышечном ее введении следует брать иглы более крупного диаметра и не допускать выпадения осадков в шприце. Если же осадок появился, то следует покачиванием шприца получить равномерную взвесь препарата, а затем производить инъекцию.

Пенициллин в основном оказывает лечебный эффект лишь при тех заболеваниях, возбудителями которых преимущественно являются грамоположительные микроорганизмы. В отличие от этого другие антибиотики эффективны при заболеваниях, вызываемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Такими свойствами обладает биомицин - один из лучших антибиотиков, рекомендуемых в медицинской практике при дизентерии, гнойничковой пневмонии, брюшном тифе, бруцеллезе и других тяжелых заболеваниях людей. В последнее время ведутся работы по изысканию методов его применения и при некоторых заболеваниях животных.

Биомицин (аналог ауреомицина) продуцируется лучистым грибом Actinomyces aureofaciens. Он представляет собой кристаллический порошок золотисто-желтого цвета, горького вкуса. Растворимость в воде: 13 мг в 1 мл при 18°. При комнатной температуре водные растворы могут сохраняться не более суток. В растворе крепких кислот и щелочей биомицин легко разрушается.

Активность биомицина (солянокислого) выражается в единицах действия. Биомицин выпускается в продажу с активностью около 1000 единиц в 1 мг.

В итоге комплексной работы сотрудников нашей лаборатории в колхозах и совхозах выявлена высокая ценность биомицина при некоторых заболеваниях телят, поросят, ягнят и цыплят.

Прежде чем испытать биомицин на естественно больных животных мы прозели ряд лабораторных исследований, с тем чтобы определить оптимальные дозы и кратность его применения. Эксперименты были поставлены на лошадях, овцах, свиньях и частично на крупном рога

Большинству подопытных животных препарат применяли перораль но, а крупному рогатому скоту - подкожно в дозе 10, 20 и 30 мг на килограмм веса животного. При этом проведен ряд исследований по выявлению длительности нахождения биомицина в организме, динамики всасывания, путей выделения и мест резервации его в организме. С этой целью, у подопытных животных периодически брали пробы крови. Кроме того, проводили выборочно убой животных и отбирали необходимый материал: содержимое желудочно-кишечного тракта, биологические жидкости организма, а также кусочки органов. Используя микробиологический метод определения антибиотиков, мы исследовали собранный материал на содержание в нем биомицина.

В таблице 2 приводим результаты исследования крови лошадей, овец и свиней.

Результаты исследования крови подопытных животных после введения биомицина

Из данных исследования видно, что после однократного перорального применения биомицина его наличие в организме животных можно установить на протяжении 24-30 часов. Однако максимальное накопление биомицина в крови животных отмечалось к 6-8 часам, после этого наблюдалось постепенное снижение количества его в крови. У овец нам удавалось улавливать антибиотик в моче и молоке на протяжении 24-48 часов с момента последнего введения препарата.

Клиническими наблюдениями отмечено, что разные виды животных реагировали неодинаково на максимальные дозы препарата, использованные в наших экспериментах. Наиболее чувствительными оказались лошади и наименее чувствительными свиньи.

В соответствии с полученными экспериментальными данными мы разработали и испытали в хозяйствах методику применения биомицина при желудочно-кишечных и легочных заболеваниях поросят, телят и ягнят.

При лечении поросят, больных токсической диспепсией, биомицин применяли в водном растворе. С этой целью брали 1 г препарата на 100 мл кипяченой, охлажденной воды. Приготовленное разведение антибиотика задавали перорально двукратно с интервалом в 7-8 часов. В первую дачу поросята получали препарат из расчета 20 мг (2 мл раствора), а во вторую - 10 мг (1 мл раствора) на килограмм веса животного (табл. 3).

Результаты применения биомицина при заболевании поросят

Из приведенных данных видно, что применение биомицина приводило к выздоровлению большинства животных уже в первые сутки. Как правило, через 7-8 часов после первого приема препарата симптомы заболевания становились менее заметными и на следующий день отмечали клиническое выздоровление. Если больные поступали на лечение несвоевременно, двукратная дача антибиотика не всегда приводила к прекращению поноса, и курс лечения приходилось повторять на следующий день.

В период лечения больных поросят биомицин способствовал улучшению у них аппетита и таким образом исключалась возможность потери их веса и отставания в росте.

Аналогичные результаты получены при лечении токсической диспепсии молодняка крупного рогатого скота.

С лечебной и лечебно-профилактической целью мы применили биомицин 73 животным в хозяйствах, где обнаружена токсическая диспепсия новорожденных телят. Из 41 теленка, поступившего на излечение, 18 были в очень тяжелом состоянии и считались безнадежными.

Биомицин давали по следующей схеме: первая доза - 15 мг на килограмм веса животного, последующие три дачи - по 10 мг на килограмм веса животного через каждые 6 часов. При этом разовую дозу растворяли в 30-50 мл кипяченой воды и задавали телятам за 30 минут до кормления. Во всех случаях уже через 6 часов после первой дачи препарата состояние животных улучшалось и появлялся аппетит. В последующее время отмечалось дальнейшее угасание симптомов заболевания и к исходу первых, реже вторых, суток, наступало клиническое выздоровление.

Остальным 32 новорожденным телятам мы задавали биомицин с профилактической целью по такой же схеме, как и при лечении. Первую дозу телята получали за 30 минут до дачи первой порции молозива и далее в течение суток с указанными интервалами. Ни один теленок, получавший биомицин, не заболел токсической диспепсией. В отличие от этого у контрольных животных уже через 6-24 часа отмечали типичную клинику заболевания.

Кроме лечения токсической диспепсии, мы проверили эффективность биомицина при бронхопневмонии у 28 телят. Под наблюдением были животные в начальной стадии с выраженными клиническими признаками заболевания: повышенной температурой (41° и выше), учащенным пульсом и затрудненным брюшного типа дыханием. В этих случаях схема дачи биомицина была аналогична применяемой при токсической Диспепсии, но срок лечения удлиняли до трех дней с повторением курса лечения через 2-3 дня. В результате выздоровело 26 телят, 2 теленка пали.

При диплострептококковой инфекции у ягнят биомицин испытали в одном хозяйстве, где диагноз подтвержден бактериологическими исследованиями. Под наблюдение было взято 40 ягнят с клиникой заболевания. В результате опыта излечено 37 ягнят.

Биомицин задавали перорально три раза в день через каждые 6-8 часов в дозе 10 мг на килограмм веса животного по схеме: три дня лечения, два дня перерыз и затем курс лечения повторили.

Биомицин оказался весьма эффективным препаратом также и при пуллорозе цыплят. По разработанной лабораторией методике, в неблагополучных хозяйствах биомицин был применен на четырех партиях птицы с поголовьем более 10 тыс. цыплят. Отход в этих хозяйствах до применения антибиотика достигал 40-65% цыплят от всех полученных партий. При своевременной даче антибиотика отход цыплят снижался до 2-8%. При запоздалом применении несколько выше.

Суточная доза биомицина на 1000 цыплят составляет 1 г. Эту дозу делят на три равные части и растворяют из расчета I г на 1 л воды, добавляют в корм и тщательно смешивают. Биомицин дают цыплятам с первого дня поступления их из инкубаторно-птицеводческих станций в течение 20-30 дней.

Совершенно новым является возможностъ применения антибиотиков молодняку животных и птиц в целях их сохранения, ускорения роста и повышения привеса.

Накопившиеся в настоящее время данные свидетельствуют, что добавление в корм антибиотиков в незначительных количествах способствует нормальному росту и развитию молодняка свиней и птиц. Однако сущность стимулирующего действия антибиотиков на организм молодых животных окончательно еще не выяснена.

В наших опытах, поставленных в птицеводческих хозяйствах (журн. "Птицеводство" № 7, 1954 г.), было выявлено, что при скармливании небольших доз антибиотиков отход среды цыплят снижался в два-три раза, а привесы повышались на 10-20% рис. 1, 2).

Разработанный нами метод был в дальнейшем при непосредственном участии сотрудников лаборатории подвергнут тщательной производственной проверке на стотысячном поголовье птицы в колхозах, совхозах и на птицефабриках различных зон Советского Союза.

Сущность этого метода заключается в том, что начиная с суточного возраста, в течение первых 30 дней цыплята получают с кормом пенициллин или биомицин из расчета 40 мг технической соли пенициллина или 20 мг биомицина на килограмм корма. В условиях колхозов удобнее производить расчет потребного количества антибиотиков на голову птицы (табл. 4).

Расчет суточной дозы антибиотиков

Суточную дозу одного из приведенных в таблице антибиотиков делят на две равные части и задают с кормом утром и вечером.

Перед добавлением в корм антибиотики растворяют в водопроводной воде из расчета 1 г (1 млн. м. е.) на 1 л воды. Такой раствор добавляют в корм при изготовлении кормовых смесей, предназначенных для соответствующей возрастной группы цыплят.

Аналогичное действие антибиотиков в условиях хозяйств выявлено при выращивании поросят. Применение биомицина и технического пенициллина подсосным поросятам способствовало увеличению привесов на 20-40% и профилактировало появление желудочно-кишечных и легочных заболеваний (рис. 3).

Рис. 3. Поросята одного опороса в возрасте 27 дней. Слева - поросята, получавшие антибиотики; справа - контрольные поросята, не получавшие антибиотиков.

Применение антибиотиков для стимуляции развития поросят-сосунов удобнее всего начинать со времени подкормки их молоком - приучения к кормам. Антибиотики задают в возрастающих дозах поросятам-сосунам по 2-3 мг в первую декаду, во вторую декаду по 4-6 мг и в третью по 8-10 мг на голову два раза в день - утром и вечером.

Для этого пенициллин или биомицин растворяют в кипяченой остуженной воде из расчета 1 мг на 1 мл (1 г на 1 л воды). С помощью шприца или мензурки отмеряют необходимое количество приготовленного раствора на каждое гнездо и прибавляют к молоку или, разбавляя в воде, тщательно размешивают с кормом, предназначенным для поросят.

Слабым, недоразвитым поросятам следует с 1-3-дневного возраста задавать антибиотики каждому индивидуально в указанных разведениях и дозах путем выпаивания через резиновую трубку шприцом до приучения их к молоку или другому корму.

Поросятам-отъемышам два раза в день пенициллин или биомицин добавляют в корм из расчета по 20 мг антибиотика на 1 кг концентратов корма, к которым уже добавлены антибиотики, нельзя подвергать запариванию или какой-либо другой обработке.

В заключение следует подчеркнуть, что возможности применения антибиотиков в животноводстве далеко не исчерпаны.

Необходимо проводить дальнейшие организационные мероприятия в отношении бесперебойного снабжения ветеринарных учреждений необходимыми антибиотиками, правильного использования их на местах.

Неотложной задачей является изучение лечебно-профилактических свойств освоенных антибиотиков в тех случаях, когда эффективность их еще не выяснена, и изыскание новых антибиотиков. За выполнение этих задач должны серьезно взяться наши научные и учебные ветеринарные учреждения.