Левомицетин - Инструкция по применению

Инструкция по применению

Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

международное и химическое названия: chloramphenicol; Д-(-)-трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-пропандиол-1,3;
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. Допускается наличие едва заметных вкраплений желтого цвета;
состав: 1 таблетка содержит хлорамфеникола (левомицетина) 500 мг в пересчете на 100% сухое вещество;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат.

Форма выпуска. Таблетки.

Антибактериальные средства для системного использования. Амфениколы. Хлорамфеникол. Код АТС J01BA01.

Фармакодинамика. Левомицетин, антибиотик широкого спектра действия, обладает бактериостатическим (Бактериостатический - эффект антибиотиков, вызывающий торможение процессов размножения бактериальных клеток) действием. В высоких концентрациях или по отношению к высокочувствительным микроорганизмам он может проявлять бактерицидный эффект. Являясь жирорастворимым, левомицетин проникает сквозь клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом (Рибосома - часть структуры клетки, в которой происходит синтез белка). в которых задерживается перемещение аминокислот (Аминокислоты - класс органических соединений, обладающих свойствами и кислот, и оснований. Участвуют в обмене азотистых веществ в организме (исходные соединения при биосинтезе гормонов, витаминов, медиаторов, пигментов, пуриновых оснований, алкалоидов и др.). Около 20 важнейших аминокислот служат мономерными звеньями, из которых построены все белки) к растущим пептидным цепям (возможно, как результат угнетения активности пептидилтрансферази), в результате чего нарушается формирование пептидных связей и последующий синтез белка.
Активен по отношению к Escherichia coli, Shigella dysenteria spp. Shigella flexneri spp. Shigella boydii spp. Shigella sonnei spp. Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (в том числе на Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp. на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa; активный по отношению к Ricketsia spp. Treponema spp. Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis).
Не действует на Mycobacterium tuberculosis, патогенные простейшие и на грибы.
Активен по отношению к штаммам бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам (Сульфаниламиды - группа антимикробных лекарственных средств, производные сульфаниловой кислоты. Применяют при лечении главным образом инфекционных заболеваний). Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.
В связи с высокой токсичностью препарат используют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсические антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.

Фармакокинетика. Левомицетин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%. Время достижения максимальной концентрации – 1 – 3 часа. Терапевтическая концентрация удерживается 4 – 5 часов после приема препарата.

С белками связывается 45 – 50%. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, проникает сквозь плаценту (Плацента - орган, осуществляющий связь и обмен веществ между организмом матери и зародышем в период внутриутробного развития. Выполняет также гормональную и защитную функцию. После рождения плода плацента вместе с оболочками и пуповиной выделяются из матки). проникает в грудное молоко. Наибольшие концентрации Левомицетина наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30% от введенной дозы. Хорошо проникает сквозь ГЭБ: максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4 – 5 часов после однократного введенния внутрь. Биотрансформируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфеникола пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительном тракте до начала всасывания. Хлорамфеникола натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови, печени, легких и почках. У плода и недоношенных детей печень недостаточно развита для того, чтобы связывать Левомицетин, что обуславливает накопление токсической концентрации активной формы препарата, и может привести к развитию “серого синдрома”. Выводится препарат главным образом с мочой (преимущественно в виде неактивных метаболитов), частично через кишечник (1 – 3%).

Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 1,5 – 3,5 часа, при нарушенной функции почек – 3 – 4 часа, при тяжелом нарушении функции печени – 4,6 – 11 часов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к Левомицетину: брюшной тиф, паратиф, шигеллез, бруцеллез, сальмонеллез, иерсиниоз, туляремия, пневмония, сепсис, гнойный перитонит, менингит, риккетсиозы, хламидиозы, хронические заболевания желчевыводящих путей. Левомицетин показан в случаях неэффективности других противомикробных средств в связи с сильными побочными эффектами.

Препарат принимают внутрь за 30 минут до еды, в случае тошноты, рвоты – через 1 час после еды. Режим дозировки устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного.
Взрослым назначают по 250 – 500 мг 3 – 4 раза в сутки. Суточная доза составляет 2 г. При тяжелых формах инфекций в условиях стационара возможно повышение дозы до 3 г в сутки.
Детям от 3 до 8 лет назначают в разовой дозе 150 – 200 мг, старше 8 лет – 200 – 300 мг. Кратность приема 3 – 4 раза в сутки.
Курс лечения обычно составляет 7 – 10 дней. При необходимости и при условии хорошей переносимости, при отсутствии изменений в составе периферической крови, возможно продление курса лечения до 2-х недель.

При применении Левомицетина могут наблюдаться:
- диспептические явления (тошнота, рвота, диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета) ), раздражение слизистых оболочек ротовой полости, зева;
- аллергические реакции в виде кожных высыпаний, дерматозов (Дерматоз - кожная патология, высыпания любого типа). ангионевротического отека (Ангионевротический отек - (отек Квинке), острый ограниченный отек, крапивница гигантская, приступообразно появляющийся ограниченный отек тканей, возникающий при нарушениях сосудодвигательной иннервации. Отек Квинке - реакция организма на аллерген. В пораженной области резко расширяются артериолы и капилляры, повышается сосудистая проницаемость, и возникает отек. Внешне отек Квинке проявляется резко ограниченной отечностью тканей (главным образом губ, век, щек), иногда кожными высыпаниями в месте отека, обычно без зуда и боли) ;
- токсическое воздействие на систему кроветворения (ретикулоцитопения, агранулоцитопения, анемия (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина) ), в тяжелых случаях возможно развитие апластической анемии, тромбоцитопении (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов). лейкопении (Лейкопения (leucopenia, от греч. penia - «бедность, недостаток»; синоним лейкоцитопения) - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов) ;
- угнетение микрофлоры (Микрофлора - совокупность микроорганизмов, обитающих в организме человека. Кожа, слизистые оболочки, кишечник имеют постоянную, т.е. нормальную, микрофлору) кишечника, дисбактериоз (Дисбактериоз - изменение видового состава и количественных соотношений нормальной микрофлоры органа (главным образом кишечника), сопровождающееся развитием нетипичных для него ми- кробов. Наступает под влиянием конкурирующих микроорганизмов, антибиотиков, изменения питания. В настоящее время термин не используют в качестве диагноза. Дисбактериоз кишечника - понятие микробиологическое, характеризующее нарушение соотношения представителей кишечной микрофлоры. Это симптом, сопутствующий какой-то болезни или сбою в работе организма. Так же широко применяются синонимичные термины «дисбиоз» и «нарушение микробиоценоза кишечника»). вторичные грибковые инфекции.
Большие дозы препарата могут вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения, паралич глазных яблок.

Повышенная индивидуальная чувствительность (аллергия) к Левомицетину, тиамфениколу, азидамфениколу и другим компонентам препарата.
Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, почек, дефицит фермента (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи ( псориаз (Псориаз - хроническое наследственное заболевание кожи с многообразными клиническими проявлениями. Чаще всего встречается обычный псориаз - обильно шелушащиеся папулы и бляшки на волосистой части головы, локтях, предплечьях, кистях, голенях, стопах, пояснице, ягодицах. Жалобы на зуд. При этом заболевании кератиноцитов образуется в 28 раз больше, чем в норме). экзема, грибковые заболевания), беременность, лактация, дети в возрасте до 3 лет включительно, острая порфирия.
Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики.

Тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения, которые, как правило, связаны с использованием длительное время больших доз Левомицетина (более 3 г в сутки) – бледная кожа, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения и кровоизлияния, необычная утомляемость или слабость.

Особенно опасен серый коллапс, который наблюдается преимущественно у новорожденных, но при передозировке возможен и у детей старшего возраста или у особенно чувствительных людей (вздутие живота, рвота, дыхательный дистресс с тяжелым метаболическим ацидозом (Ацидоз (от лат. acidus - кислый) - сдвиг кислотно-основного состояния в организме в сторону относительного увеличения количества анионов кислот). серый цвет кожи, сердечно-сосудистый коллапс).
Лечение: отмена препарата и назначение симптоматической терапии, промывание желудка, назначение энтеросорбентов.

В процессе лечения необходимо контролировать состав периферической крови, наблюдать за состоянием печени и почек.
При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови препарат необходимо отменить.
Для прогнозирования апластической анемии клинический анализ крови не имеет смысла, поскольку она обычно проявляется после окончания лечения. Поэтому такие симптомы как бледная кожа, боль в горле и повышенная температура, необычные кровотечения, слабость (если они появляются через несколько недель или месяцев после отмены препарата), требуют неотложной помощи.
У больных, которые ранее лечились цитостатическими препаратами или применяли лучевую терапию, следует сопоставить риск и пользу от лечения, так как Левомицетин потенцирует риск развития побочного действия.
Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамовой реакции ( гиперемия (Гиперемия - полнокровие, вызванное усиленным притоком крови к какому-либо органу или участку ткани (артериальная, активная гиперемия) или затрудненным ее оттоком (венозная, пассивная, застойная гиперемия). Сопутствует всякому воспалению. Искусственную гиперемию вызывают с лечебной целью (компрессы, грелки, банки)) кожи, тахикардия (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др). тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Лечение не должно быть продолжительнее срока, необходимого для получения эффекта, однако он должен быть достаточно длительным, чтобы исключить или свести к минимуму возможность рецидива.
Недопустимо бесконтрольное назначение Левомицетина и использование его при легких формах инфекционных процессов, особенно в педиатрической практике.
Нет данных о том, что препарат может отрицательно влиять на водителей и людей, работающих с техникой.

С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям.

Длительное использование Левомицетина, являющегося ингибитором (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) ферментов печени, в предоперационный период или во время операции может уменьшить плазмовый клиренс (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) и продлить время действия алфетанила.
Одновременное использование хлорамфеникола с препаратами, угнетающими кроветворение ( цитостатики (цитостатики - лекарственные средства, угнетающие деление клеток; используются главным образом для лечения злокачественных опухолей). сульфаниламиды и др.), или с лучевой терапией может усилить их угнетающее действие на костный мозг.
При одновременном использовании Левомицетина с толбутамидом (бутамидом) и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться (в связи с угнетением метаболизма (метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) этих препаратов в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз.
Длительное одновременное использование Левомицетина и эстрогенсодержащих пероральных (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) контрацептивов может привести к снижению надежности контрацепции и увеличению частоты прорывных кровотечений.
При одновременном использовании Левомицетина с пенициллином, эритромицином, клиндамицином, линкомицином наблюдается взаимное ослабление противомикробного действия, поэтому следует избегать их одновременного использования.
Угнетение Левомицетином ферментной системы цитохрома Р-450 может ослабить печеночный метаболизм фенобарбитала, фентоина, варфарина и других препаратов, метаболизующихся оксидазной системой смешаной функции, что вызывает задержку выведения и повышение их концентрации в крови.
При одновременном использовании с витамином В12 Левомицетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином В12.

Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности. 3 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке.

Производитель. ЗАО НПЦ "Борщаговский химико-фармацевтический завод" .

Левомицетин детям инструкция по применению

Левомицетин (хлорамфеникол) – синтетический антибиотик, идентичный естественному антибиотику, продуцируемому специальными грибами.

Наиболее часто используют следующие препарата левомицетина: левомицетин – основание, левомицетин – стеарат, левомицетин – пальминат, левомицетин – сукцинат.

Левомицетин ингибирует синтез РНК на уровне 50-S-субъединицы рибосом.

Фармакологический эффект – бактериостатический.

Показания к применению Левомицетина:

Спектр действия Левомицетина – очень широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к левомицетину, антибиотик оказывает бактерицидный эффект: гемофильная палочка типа «+», пневмококки, некоторые штаммы менингококков. На другие микроорганизмы он влияет бактериостатически (Гр. «+» и Гр. «-» – микробы, анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы и др.). Среди резистентных к Левомицетину микроорганизмов надо отметить следующие: стафилококки, энтерококки, коринебактерии, Ps. aeruginosa, цитробактер, энтеробактер, ацинетобактер, серрации, протей (индол-продуцирующий), микобактерии туберкулеза и лепры, CI. difficile, простейшие и грибки.

Вторичная резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно и не имеет перекрестного характера с другими группами антибиотиков. Однако вторичная устойчивость к левомицетину возникает быстро у некоторых штаммов шигелл (Зонне, Флекснера 2а).

Фармакологическое действие Левомицетина:

Левомицетин – основание, а также его эфиры со стеариновой и пальмитиновой кислотами согласно инструкции назначают внутрь. Левомицетин–сукцинат вводят внутривенно (реже внутримышечно или в форме аэрозоля в легкие). Левомицетин – основание можно назначать через прямую кишку. Из желудочно-кишечного тракта левомицетин-основание очень хорошо всасывается, причем этому не мешают ни воспаление слизистой оболочки (диарея), ни наличие пищевых масс в кишечнике. Его биоусвоение – более 90%. Однако этот препарат очень горький и может вызвать рвоту.

Левомицетин-стеарат и пальмитат не горькие по вкусу, но левомицетин всасывается только после гидролиза эфиров под влиянием липаз (эстераз) поджелудочной железы или слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

Левомицетин - сукцинат, введенный по инструкции парентерально, первоначально не активен и плохо проникает в ткани, так как это водорастворимый препарат. Поэтому в крови необходимо его превращеняе в левомицетин-основание. Происходит это под влиянием гидролаз, вырабатываемых печенью, почками и легкими.

Следует отметить, что активность липаз в кишечнике, как правило, выше активности гидролаз в крови. Активность ферментов зависит от возраста. Например, известно, что активность липаз у новорожденных и детей до 3 мес жизни крайне низка. Поэтому всасывание из кишечника происходит медленно, и максимальная концентрация антибиотика в плазме крови возникает лишь через 10-12 ч. После 5 мес жизни всасывание его происходит с такой же скоростью, как и у взрослых. Кроме этого, их активность зависит от индивидуальных особенностей пациентов (сопутствующая патология и т.п.), поэтому скорость и полнота гидролиза в кишечнике и крови имеют большие индивидуальные различия.

Следовательно, строго рассчитанная по инструкции вводимая доза Левомицетина не гарантирует получение четкой концентрации препарата в плазме крови, а широта терапевтического действия у препарата мала, поэтому при его назначении необходимо проводить терапевтический мониторинг.

Известно, что время возникновения максимальной концентрации в крови (в среднем через 1 ч) и ее величина при энтеральном и парентеральном пути могут быть равны, а в некоторых случаях даже больше при приеме внутрь. Однако при менингите, когда из-за рвоты, судорог или бессознательного состояния прием антибиотика внутрь невозможен, начинают с парентерального введения, но как можно скорее переходят на назначение внутрь.

Связывание с белками плазмы крови равно 50-60% (у новорожденных 30-40%). Антибиотик левомицетин - основание хорошо и быстро проникает в различные ткани и жидкости (цереброспинальную, плевральную, внутриглазную, синовиальную, перитонеальную, асцитическую, слюну, молоко). Препарат обнаруживают в высоких концентрациях внутри клеток (поэтому он широко эффективен при риккетсиозах, бруцеллезе и других внутриклеточных инфекциях), в мозговой ткани ( где его концентрация может быть значительно больше, чем в плазме крови), в абсцессах мозга, в тканях глаза (кроме хрусталика). Он легко проникает через плацентарный барьер к плоду, поэтому беременным его назначать нельзя.

Следует подчеркнуть, что концентрация левомицетина-основания в спинномозговой жидкости больше при приеме препарата внутрь, чем при его внутривенном введении. По-видимому, это связано:

• с медленным превращением левомицетина-сукцината в основание, так как активность гидролаз в почках и печени, как уже было сказано, ниже чем в кишечнике;
• быстрым выведением водорастворимого левомицетина-сукцината в неизмененном виде почками (около 60% от введенного количества за сутки).

Время сохранения терапевтической концентрации левомицетина-основания в плазме крови 6-8 ч, поэтому кратность назначения любым путем 4 раза в сутки с 1 мес жизни. В первые 2 нед – препарат вводят 1 раз в сутки, с 3 недели – 2 раза в сутки, это связано с незрелостью ферментных систем печени.

Левомицетин-основание на 90% подвергается биотрансформации в печени, где, после предварительного превращения нитрогруппы в аминогруппу, происходит присоединение остатка глюкуроновой кислоты с образованием водорастворимого (неактивного) метаболита, который в основном экскретируется почками. Только 10% активного основания выводится с мочой, создавая в ней противомикробные концентрации.

Период полуэлиминации левомицетина из крови у взрослых равен 2,3 ч, у детей младшего возраста он больше. При почечной недостаточности происходит кумуляция левомицетина в неактивной форме, поэтому необходимости снижать дозу нет. При заболеваниях печени тоже происходит накопление препарата, но в активной форме, поэтому нужен мониторинг для коррекции режима дозирования, или назначают другой антибиотик.

Побочное дейтствие антибиотика:

Левомицетин нельзя вводить в одном шприце с макролидами, пенициллинами, карбапенемами, аминогликозидами (выпадают в осадок). Левомицетин плохо комбинируется с другими антибиотиками: либо возникает антагонизм с макролидами, линкозамидами, фузидином, так как они влияют на одну и ту же 50-S-субъединицу рибосом, или с бета-лактамными антибиотиками, так как нарушается митоз микробных клеток; либо происходит суммация нежелательных эффектов при комбинации с тетрациклинами, аминогликозидами, полимиксинами и др.

Левомицетин можно одновременно назначать с ампициллином или амоксициллином при менингите, вызванном менингококком, пневмококком или гемофильной палочкой, на которые он влияет бактерицидно.

Нельзя комбинировать левомицетин с лекарствами, увеличивающими опасность возникновения его побочных эффектов. Это гематотоксические средства (сульфаниламиды, пиразолоны, цитостатики и т.п.), гепатотоксические препараты (амфотерицин В, гризеофульвин, парацетамол и т.п.), препараты железа, которые приводят к капилляротоксикозу.

Левомицетин нарушает биотрансформацию в печени (за счет связывания в ней некоторых цитохромов Р-450) целого ряда лекарств (бутамида, теофиллина, дикумарина, бензодиазепинов, дифенина, фенобарбитала), что приводит к их накоплению в организме.

Левомицетин уменьшает эффективность циклофосфамида, так как не происходит его превращение в печени в активный метаболит, который и вызывает лечебный, противоопухолевый эффект. При совместном введении с маннитолом, этакриновой кислотой, гидрохлортиазидом, клопамидом увеличивается экскреция левомицетина с мочой.

Нежелательные побочные эффекты левомецитина для детей

Рассматривая побочные эффекты препарата следует знать, что левомицетин – токсичный препарат с малой широтой терапевтического действия. При этом следует отметить большие индивидуальные особенности его переносимости.

Острый лекарственный гемолиз – генетически детерминированная реакция, возникает у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. После приема левомицетина больной желтеет, так как непрямой билирубин не успевает конъюгироваться, одновременно снижается число эритроцитов, уровень гемоглобина, но активность трансаминаз в крови остается в пределах нормы.

Негемолитическая анемия – генетически детерминированная реакция – возникает у людей с дефицитом уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы. После приема левомицетина больной желтеет, так как нарушается конъюгирование непрямого билирубина, но признаков гемолиза нет, активность трансаминаз в крови в пределах нормы.

Железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия – результат ингибирования левомицетином фермента митохондрий – феррохелатазы. Этот энзим способствует включению железа в структур гема. Поэтому снижается активность геминовых ферментов тканей, возникает анемия. Необходимо подчеркнуть, что железа в крови достаточно, общая железосвязывающая способность плазы крови равна «0», поэтому введение препаратов железа крайне опасно!

Наиболее опасные побочные эффекты левомицетина – «серый» коллапс и миелотоксическое действие.

Миелотоксическое действие. Через 3-5 дней после приема левомицетина может произойти угнетение эритроцитарного ростка кроветворения, что приводит к анемии. Через 10-14 дней можно получить угнетение гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения, что сопровождается лейкопенией (меньше 4 тыс/мл), нейтропения (меньше 500/мкл) и тромбоцитопенией (меньше 25 тыс/мл).

После отмены препарата костномозговые депрессии исчезают через 2-3 нед, это преходящие реакции, они дозо- и времязависимые. Но с частотой 1:24 000-1:40 000 встречается люди с особой генетической предрасположенностью к образованию опасных токсических метаболитов из левомицетина. У этих пациентов побочные эффекты левомицитина в любой дозе, введенной даже однократно, могут привести к тяжелым необратимым реакциям: тотальная гипопластическая анемия, агранулоцитоз. Причем эти реакции могут развиться сразу, чаще они возникают через 2-5 нед, а иногда через 3-6 мес.

Нельзя применять левомицетин необоснованно длительно и повторно! Нельзя назначать левомицетин детям, имеющим исходную костномозговую депрессию!

«Серый» коллапс возникает у недоношенных новорожденных, новорожденных и детей первых 2-3 мес жизни, при создании концентрации левомицетина в крови более 50 мкг/мл. Механизм возникновения данного осложнения – нарушение синтеза и функционирования дыхательных ферментов в митохондриях преимущественно миокарда. Это осложнение – следствие отравления неметаболизированным левомицетином. Начинается оно на 1-4-й день после начала применения данного антибиотика. У ребенка падает температура ниже нормы, отмечают вздутие живота, рвоту, дыхательные расстройства (дистресс), сопровождаемые тяжелым, с трудом устраняемым, метаболическим ацидозом. В течение 12 ч появляются серая окраска кожи, сердечно-сосудистый коллапс. При отсутствии помощи летальный исход развивается в течение 2-3 сут у 40-60% детей.

Сравнительно редко при приеме левомицетина могут возникнуть:

• кожно-аллергические реакции;
• периферические невриты, сопровождаемые жжением, онемением конечностей, пульсацией, в частности, у детей с муковисцидозом может быть неврит зрительного нерва, при этом снижается острота зрения и восприятия цвета (красного и зеленого), появляется «размывание» предметов;
• диспепсические расстройства и аноректальный синдром (при использовании левомицетина в свечах);
• дисбактериоз;
• синдром Яриша-Герксгеймера (эндотоксический шок, связанный с одновременной гибелью большого количества сальмонелл и др. Гр. «-» бактерий);
• колитный синдром;
• замедление заживления ран;
• алопеция и др.

Другие статьи на эту тему:

ЛЕВОМИЦЕТИН АКТИТАБ – инструкция по применению – на сайте «О лекарствах»

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы.

Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.

Активен в отношении следующих микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigellaf Iexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Salmonella spp (в т.ч.Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp. Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,ряда штаммов Proteus spp. Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp. Treponema spp. Leptospira spp. Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

He действует на кислотоустойчивые бактерии (вт.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Serratia marcescens,индолположительные штаммы Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa,простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

После приема связь с белками плазмы составляет 50-60 %. Тmах после приема - 1-3 ч. Vd- 0,6-1,0 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. Сmах в спиномозговой жидкости определяется через 4-5 ч после однократного приема и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50% от Сmахв плазме и 45-89% - при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80 % от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Выводится в течение 24 ч почками - 90 % (путем клубочковой фильтрации -5-10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов - 80 %), через кишечник - 1-3 %. Т1/2 у взрослых - 1,5-3,5 ч, при нарушении функции почек - 3-11 ч. Т1/2 у детей - 3,0-6,5 ч. Слабо выводится в ходе гемодиализа.

Внутрь (за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты - через 1 ч после еды), 3-4 раза/сут. Разовая доза для взрослых- 0,25-0,5 г, суточная - 2 г. При тяжелых формах инфекций (в условиях стационара) возможно повышение дозы до 3-4 г/сут (под контролем состояния крови, функции почек и печени). Детям старше 3-х лет и/или массой тела более 20 кг назначают по 12,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций - до 75-100 мг/кг/сут (под контролем концентрации препарата в сыворотке крови). Средняя продолжительность лечения - 8-10 дней.

Симптомы: тошнота, рвота.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, гемосорбция.

Ингибирует микросомальные ферменты печени, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих лекарственных средств, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.

Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамнцином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти лекарственные средства из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Одновременное назначение с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При назначении с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит, дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: вторичная грибковая инфекция.

Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

— инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами.

— угнетение костномозгового кроветворения;

— острая интермиттирующая порфирия;

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— печеночная и/или почечная недостаточность;

— заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения);

— период лактации;

— детский возраст до 3-х лет и/или масса тела менее 20 кг.

С осторожностью применять пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, как правило, связаны с применением высоких доз длительное время.

При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

Противопоказан при почечной недостаточности.

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Противопоказан в детском возрасте до 3-х лет, а также детям с массой тела менее 20 кг.

© 2015, О лекарствах. сайт