Coraspin 100 mg инструкция - универсальные бланки

Вообще магний тут есть, но раздельно суспензия типа маалокса, я в нете лишь престариум а отыскала, режим приема, насчет престариума: лариса напиши состав и дозу с упаковки, действующее вещество периндоприл* Perindopril*, состав, чтобы выписали аналоги, это ведь такие дела не шуточные доза, а лучше естественно пойти да хоть в саалык оджаа и показав лекарства попросить. Валериана в пилюлях - cirkulin, еще несколько схожих успокоительных - тут. В турции этого продукта нет, вместо него назначается бускопан. Турецкий веб-сайт, действующему веществу, баркоду - forum, где можно поискать подходящий для вас продукт по наименованию, и маленькой словарик заглавий фармацевтических растений на турецком языке - web - страничка. ECOPIRIN 100 MG 30 ENTER. The only place where the word, positive, means a bad thing. Для пущего удобства в первом посте маленькой дайджест из чаво: чаво №1 - шпа. Вы у меня на статус поглядите над аватаркой ежели вдруг не отыщите, посмотрев на ваш статус, ежели верить вашему статусу, вы знать должны: есть ли в турции антигистаминные препараты для малышей до полугода, а позже предложения толкайте, задала вопросец определенный, повторю еще раз. Пысы есть антигистаминные для бебеков. CORASPIN 100 MG 30 TABLET - BAYER 1,76. Лен, приобрели маме кораспил пока, заместо кардио магила. Не для всех болезней. Большущее спасибо всем за предоставленную информацию. Опосля того как меня форумские стоматологи пристыдили что я типо много что не знаю в медицине данной нам я не даю советов. Перечень имеющихся на данный момент пробиотиков: здесь. Пришла собачку говорящую поглядеть, ***, m inciy. А гидроксид магния это магнезия. А то 2015 год - год козла. ECOPIRIN 150 MG 30 ENTERIK KAPLI TABLET - ABDI IBRAHIM 2,29. Девчонки, успевайте в этом году приостановить жеребца на скаку и женить его на для себя. Лен, спасибо за помощь. To kawasaki hicimat nado mama sdelat esli ne ispugaetsa. K KAPLI TABLET - ABDI IBRAHIM 1,63. Скажите пожалуйста, какие в турции можно приобрести антигистаминные ребенку до полугода. Кардиомагнил, комбинированных препаратов с гидроксидом магния я не отыскала, ASINPIRINE 100 MG 100 TABLET - E ULAGAY 1,64, а почаще 100, ацетилсалициловая кислота, ацетилсалициловая кислота либо аспирин по тур asetilsalisilik asit, магния гидроксид 15,2, здесь самое наименьшее, но могут быть варианты, вот перечень к примеру, для вас необходимо. Мой блог про жрачку и медицину. Супруг пол ночи посиживал в инете и отыскал аналог би престариума это сoveram 5mg, 5mg. Но глядя для чего же. Активированный уголь с добавками - Eucarbon. Вы у меня на статус поглядите над аватаркой ежели вдруг не отыщите, а позже предложения толкайте. U menya muj tak vileil вы про кровопускание чтоли.

Coraspin 100 mg инструкция

Группа: Пользователь
Сообщений: 13
Регистрация: 12.01.2012
Пользователь №: 17197
Спасибо сказали: 4 раз(а)

Шкала манометра показывает показатель давления в системе. Опосля его твердого закрепления и выставления уровня давления делается присоединение к системе водоснабжения. Это сосуд, разбитый на две равные части резиновой перегородкой. Для получения подробной инфы о наличии и стоимости указанных продуктов и либо услуг, обращайтесь к менеджерам по телефону либо, пожалуйста, почте.

26.11.2015, 12:47
автор: dilman

Утверждаю, генеральный директор, фамилия. В данной должностной аннотации мы прописали главные обязанности, которые посодействуют сделать эффективную работу спеца, права, ответственность и требования к инженеру.

MRM CoQ-10 100 mg

Коэнзим Q-10 в добавке от MRM CoQ-10 100 mg представлен убихиноном в высокой дозировке. Помимо антиоксидантного эффекта добавка способствует поддержанию тела в хорошей физической форме, избавляет от синдрома хронической усталости, улучшает работу печени, почек, сердечно-сосудистой системы. Так как эта добавка стимулирует обмен веществ, она способствует потере лишнего веса.

Принимайте 1 капсулу MRM CoQ-10 100 mg до 3 раз в день.

Количество капсул в упаковке

Без аспартама, Без искусственных подсластителей, Без глютена

Количество питательных веществ в одной порции
(1 капсула) продукта:

Коэнзимы – это субстанция, которая облегчает активность энзимов. И, пожалуй, самую важную роль в выработке энергии для вашего тела играет коэнзим Q10.

Он дает телу настоящую энергию на клеточном уровне. Этот коэнзим играет ключевую роль в том, как наше тело превращает пищу в топливо. Более 95% энергии нашего тела так или иначе вырабатывается на клеточном. Кликните, чтобы прочитать полностью.

Вместе с витамином А, витамин Е (токоферол) помогает разыскивать и уничтожать вредоносные свободные радикалы. Этот жирорастворимый витамин в малых количествах содержится в зеленых овощах, нерафинированных растительных маслах (больше всего – в подсолнечном), бобовых и зерновых ростках, а также в пчелиной пыльце и в маточном молоке.

Так как тренировки. Кликните, чтобы прочитать полностью.

масло соевых бобов, желатин, глицерин, очищенная вода, соевый лецитин, натуральный пчелиный воск, кэроб

* В CoQ-10 100 mg могут содержаться и другие ингредиенты. Информация представлена только для ознакомления. Перед применением обязательно читайте инструкцию от производителя.

Дженерик Виагра (Sildenafil 100 mg)

Действующее вещество Виагры: Силденафил 100 мг
Форма выпуска: блистер 10 таблеток
Дозировка: Sildenafil 100 mg
Страна производитель: Индия (VIPRO Lifescience)

ДЛЯ ОБЫЧНОЙ ВИАГРЫ (запиваемая водой, голубого цвета):

Продолжительность действия: 5 - 8 часов
Скорость наступления эффекта: ≈ 30 - 50 мин
Способ употребления: Таблетки для запивания водой, необходимо проглатывать (не рассасывать! )
Совместное употребление с алкоголем и жирной пищей: может незначительно уменьшиться эффективность

Наименования дженериков: VIPROGRA 100 (Випрогра 100 mg)

ДЛЯ СОФТ ВИАГРЫ (рассасываемая, белого цвета) :

Продолжительность действия: ≈ 5 - 8 часов
Скорость наступления эффекта: ≈ 10 - 30 мин
Способ употребления: Таблетки для рассасывания (sublingual tablets)
Совместное употребление с алкоголем и жирной пищей: не влияет на эффективность препарата

Наименования дженериков: VIPROGRA SOFT 100 mg

Таблетки Виагра - лучший фармацевтический лекарственный препарат для борьбы с Эректильной дисфункцией, популярность которого была достигнута только благодаря превосходным свойствам активных веществ в нем. Виагра обладает превосходным эффектом, но также и высоко ценится, поэтому для более удобного распространения Виагры было придумано новое средство - Дженерик Виагра.

Дженерик препараты стоят значительно дешевле, а соответственно доступнее, хотя эффективность действия и вообще свойства и состав их такой же, как и у оригинальных лекарственных средств. Дженерик Виагра - один из таких препаратов. Дженерик Виагра - полный качественный аналог оригинального бренда.

Таблетки Виагра - запатентованное название компании Пфайзер (Phayzer). И до истечения сроков патента, ни одна фармацевтическая кампания, производящая таблетки не имеет права применять такое же название, поэтому новое лекарственное средство и получило название - Дженерик Виагра.

Существует множество различных дженериков Виагры, отличающихся дозировками, названиями (разные производители) и вкусами!

Оптимальная дозировка активного вещества дженерика Виагра: Sildenafil (Силденафил) 100 mg.
Дженерики Виагры с дозировками выше 100 мг практически не отличаются от самой популярной дозировки в 100 mg. Разница только в стоимости.

Женская Виагра 100 мг (разницы между женской и мужской Виагрой нет, вроме цвета)

Дженерик Виагра абсолютно не уступает своему аналогу. Эффективность, действие, продолжительность, качество и химический состав активных веществ Дженерик Виагра полностью схож с оригинальными таблетками. Единственное отличие Дженериков от оригинала, состоит в том, что у Дженерик Виагры другая форма таблеток, цвет, разумеется, и вкус. Однако, присутствует еще одно, решающее отличие в стоимости перпаратов. Дженерик Виагра стоит значительно дешевле запатентованного бренда, поэтому в настоящее время она более распространена в России и за границей. Одни и те же фармацевтические препараты, но по стоимости Дженерик аналоги разительно ниже, конечно потенциальных покупателей данное отличие устраивает больше, ведь не существует абсолютно никакой разницы в свойствах и эффективности.

Таблетки дженерик виагра действуют путем расслабления гладких мышц пениса мужчины и расширением пещеристых тел и артерий полового члена. И как следствие, к половому органу мужчины поступает большее количество крови, благодаря этому и возникает стабильная Эрекция и продолжается на протяжении времени, которое необходимо для завершения полового акта.

Как правило, эффективное действие таблеток дженерик Виагра наблюдается в течении 4 часов. При прекращении полового акта половой член возвращается из эрегированного состояния в прежнее, и при очередной сексуальной стимуляции эрекция без проблем возникает вновь.

Принимать таблетки Дженерик Виагра следует по указанию врача, не превышая дозировку, и не нарушая курс приема данного фармацевтического средства. Средняя доза Дженерик Виагра 100 мг, - соответствует одной таблетке. Приём Дженерик Виагра следует осуществлять до еды, таким образом достигается лучшая усваиваемость компонентов активных лекарственных веществ. Действие препарата начнется уже через 30-60 минут после приема.

Побочные эффекты и противопоказания фиксируются уже вашим врачом при обследовании. Побочные эффекты от данного лекарственного индийского средства практически не проявляются при правильном приеме и умеренной дозе, а также при учете всех противопоказаний. К ним могут относится: аллергическая реакция на данный препарат, либо на компоненты, входящие в состав таблеток Дженерик Виагра, легкая сердечная недостаточность, стенокардия, нарушенное мозговое кровообращение, существующие у вас проблемы с печенью и почками.

Данный информационный ресурс не является публичной офертой. Наличие и стоимость товаров уточняйте по телефону. Производители в Индии оставляют за собой право изменять технические характеристики и внешний вид товаров без предварительного уведомления дилеров в России.

Allopurinol-ratiopharm 100mg tabletten иструкция по применению

Luxuria Оракул (62483) 5 лет назад

убрать пробелы
http://www.webapteka. ru/drugbase/name183.html

Ирина Головач Мудрец (13928) 5 лет назад

Это обычное средство от подагры. И обычная дозировка, поэтому можете зайти в Инетрнет, набрать "аллопуринол инструкция" и читать. На всякий случай высылаю ссылку и текст.
http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/938/

Фармакологическое действие:
Противоподагрическое средство.

Фармакодинамика.
Аллопуринол-ЭГИС является ингибитором ксантиноксидазы - фермента катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, являющуюся конечным продуктом пуринового обмена у человека.
Аллопуринол ингибирует окисление эндогенных пуринов ксантиноксидазой, в результате чего концентрация мочевой кислоты в сыворотке и моче понижаются, а экскреция ксантина и гипоксантина с мочой увеличивается. Препарат понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях и почках. Благодаря этому препарат эффективен как при первичной (подагра), так и вторичной (связанной с опухолями) гиперурикемии. Снижение продукции мочевой кислоты зависит от величины доз аллопуринола.

Фармакокинетика.
После приeма внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. Пиковые значения его концентрации в плазме у человека отмечаются обычно через 1-1,5 часа после приeма. Приблизительно 20% от принятой дозы выделяется с фекалиями. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. Он имеет очень короткий период полужизни (около 2 часов), поскольку имеет высокий почечный клиренс за счет клубочковой фильтрации и, кроме того, быстро превращается в оксипуринол, активный метаболит с более длительным периодом полужизни (

15 часов). Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью, и отношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.
Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.
У больных с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выделяются плохо. При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать с тем, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.
После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% от принятой дозы обнаруживается в моче в виде оксипуринола, 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% от дозы) выделяется в виде аллопуринол-1-рибонуклеозида или оксипуринол-7-рибонуклеозида.

Показания к применению:
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Способ применения:
Принимают аллопуринол внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная - 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг%) гиперурикемии принимают по 0,2 - 0,4 г в сутки в течение 2 - 3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2 - 0,3 г в сутки (в 2 - 3 приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают до 0,6 - 0,8 г дробно (не б

Фармакологическое действие
Гипоурикемическое, противоподагрическое. Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты.
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.

Показания к применению
Гиперурикемия, первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием мочекислых конкрементов, гемабластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии, злокачественные новообразования и врожденные нарушения пуринового обмена у детей.

Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная почечная недостаточность, беременность и грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка
Устанавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче.
Начинают со 100мг/сутки, однократно, затем дозу постепенно увеличивают. Если при дозе 300 мг в день возникают побочные явления со стороны ЖКТ, возможен дробный прием.
Внутрь, после еды.
Взрослым: 100-200мг в сутки, при состоянии средней тяжести- 300-600мг в сутки, при тяжелом состоянии -700-900мг в сутки. Частота приема 2-4 раза/сут после еды.
Детям: до 15 лет-10-20мг/кг в сутки ( до 400мг в сутки максимально) При выраженной почечной недостаточности-100мг в сутки или 100мг с интервалом более, чем 1 день.
Пожилым пациентам рекомендуются самые низкие дозы.
Взаимодействие
При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).
Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.
При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.
При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т. к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.

Особые указания
С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы). гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.
В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).
В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.
Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах). а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).
Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи.

DILSATAN 100MG TBL €

Внимание! Материалы, представленные здесь, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельного лечения. Сайт ни в коем случае не ответственен за приведенные описания препаратов. Вы используете или не используете их на свой собственный риск!

На 2016-Sep-28
ориентировочно Вы можете купить "DILSATAN 100MG TBL N56" в городе Рига, Латвия по следующей цене:

28.20€ 31.64$ 24.37£ 2023руб. 271.3SEK 121PLN 118.51₪

Mакcимально допустимая государством цена в Латвии (от сайта ZVA) Euro:

Фирма производитель: Sandoz.
Лекарство отпускается по рецепту.

Название товара / лекарства

A-aptieka (Jan-2016) Riga

К сожалению, пока в нашей базе данных есть инструкция к препарату только на латышском языке("Devas"="дозы", "diena"="в день")_[L1R]

Sim zalem tiek piemerota papildu uzraudziba. Tadejadi bus iespejams atri identificet jaunako informaciju par so zalu drosumu. Veselibas aprupes specialisti tiek lugti zinot par jebkadam iespejamam nevelamam blakusparadibam. Skatit 4.8 apakspunktu par to, ka zinot par nevelamam blakusparadibam.

1. ZALU NOSAUKUMS

Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes

2. KVALITATIVAIS UN KVANTITATIVAIS SASTAVS

Viena tablete satur 100 mg cilostazola ( cilostazolum ).

Pilnu paligvielu sarakstu skatit 6.1. apakspunkta.

Dilsatan 100 mg tabletes ir baltas apalas tabletes ar dalijuma liniju viena puse un diametru apmeram 8 mm.

Tableti var sadalit vienadas devas.

4. KLINISKA INFORMACIJA

4.1. Terapeitiskas indikacijas

Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes ir indicets maksimala un bez sapem noieta attaluma uzlabosanai pacientiem ar mijklibosanu, kuriem nav sapes miera stavokli un kuriem nav pieradijumu par perifero audu nekrozi (perifero arteriju slimiba, 2. stadija pec Fontena ( Fontaine ) klasifikacijas).

Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes lietojamas ka otras izveles lidzeklis pacientiem, kuriem dzivesveida parmainas (to vidu smekesanas atmesana un [kontroletas] fizisko aktivitasu programmas) un citi piemeroti pasakumi nav nodrosinajusi pietiekamu mijklibosanas simptomu uzlabosanos.

4.2. Devas un lietosanas veids

Ieteicama cilostazola dozesanas shema ir pa 100 mg divreiz diena. Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes jalieto 30 minutes pirms brokastim un vakarinam. Pieradits, ka cilostazola lietosana kopa ar uzturu paaugstina cilostazola maksimalo koncentraciju plazma (C max ), kas var izraisit nevelamo blakusparadibu biezuma palielinasanos.

Arstesanu ar Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes drikst uzsakt arsti, kuriem ir pieredze mijklibosanas arstesana (skatit ari 4.4. apakspunktu).

Arstam pacienta stavoklis atkartoti janoverte pec tris arstesanas menesiem un, ja nav verojama pietiekama ietekme vai simptomi nav mazinajusies, japartrauc Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes lietosana.

Pacientiem, kuri sanem Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes aizvien jaturpina istenot dzivesveida parmainas (smekesanas atmesana un fiziskas aktivitates) un farmakologiska terapija (piemeram, lipidu limeni pazeminosu zalu un antiagregantu lietosana), lai mazinatu kardiovaskularu traucejumu risku. Sis zales nevar aizstat ar Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes

Pacientiem, kuri lieto zales, kas specigi inhibe CYP3A4, piemeram, dazus makrolidus, azolu grupas pretsenisu lidzeklus, proteazes inhibitorus vai zales, kas specigi inhibe CYP2C19, piemeram, omeprazolu, devu ieteicams samazinat lidz 50 mg divreiz diena (skatit 4.4. un 4.5. apakspunktu).

Gados vecaki cilveki

Ipasu prasibu attieciba uz dozesanas shemu gados vecakiem cilvekiem nav.

Drosums un efektivitate berniem nav pieradita.

Pacienti ar nieru darbibas traucejumiem

Pacientiem, kuriem kreatinina klirenss ir >25 ml/min, deva nav japielago. Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletesir kontrindicets pacientiem, kuriem kreatinina klirenss ir ?25 ml/min.

Aknu darbibas traucejumi

Pacientiem ar vieglu aknu slimibu deva nav japielago. Dati par pacientiem ar videji smagiem vai smagiem aknu darbibas traucejumiem nav pieejami. Ta ka cilostazolu plasi metabolize aknu enzimi, tas ir kontrindicets pacientiem ar videji smagiem vai smagiem aknu darbibas traucejumiem.

Paaugstinata jutiba pret aktivo vielu vai kadu no 6.1. apakspunkta uzskaititajam paligvielam.

Smagi nieru darbibas traucejumi: kreatinina klirenss ? 25 ml/min.

Videji smagi vai smagi aknu darbibas traucejumi.

Sastreguma sirds mazspeja.

Pacienti, kuriem ir nosliece uz asinosanu (piemeram, aktiva peptiska cula, nesen (pedejo sesu menesu laika) bijis hemoragisks insults, proliferativa diabetiska nefropatija, slikti kontroleta hipertensija).

Pacienti, kuriem anamneze ir kambaru tahikardija, kambaru fibrilacija vai multifokala ventrikulara ektopija, neatkarigi no ta, vai atbilstosi arsteta, ka ari pacientiem, kuriem ir pagarinats QTc intervals.

Pacienti, kuriem anamneze ir smaga tahiaritmija.

Pacienti, kurus vienlaikus arste ar diviem vai vairak papildu antiagregantiem vai antikoagulantiem (piemeram, acetilsalicilskabi, klopidogrelu, heparinu, varfarinu, acenokumarolu, dabigatranu, rivaroksabanu vai apiksabanu).

Pacienti, kuriem ir nestabila stenokardija, miokarda infarkts pedejo sesu menesu laika vai veikta koronara iejauksanas pedejo sesu menesu laika.

4.4. Ipasi bridinajumi un piesardziba lietosana

Arstesanas ar cilostazolu piemerotiba rupigi jaizverte, nemot vera citas arstesanas iespejas, piemeram, revaskularizaciju.

Nemot vera cilostazola darbibas mehanismu, tas var izraisit tahikardiju, sirdsklauves, tahiaritmiju un/vai hipotensiju. Lietojot cilostazolu, sirdsdarbibas atrums palielinas aptuveni par 5 – 7 sitieniem minute; riskam paklautiem pacientiem tas var izraisit stenokardiju.

Pacienti, kuriem paatrinatas sirdsdarbibas del var but palielinats nopietnu sirdsdarbibas traucejumu risks, piemeram, pacienti ar stabilu koronaro slimibu, Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletesterapijas laika rupigi jauzrauga, jo Dilsatan 100 mg apvalkotas tableteslietosana pacientiem ar nestabilu stenokardiju vai miokarda infarktu/koronaru iejauksanos pedejo sesu menesu laika vai smagu tahiaritmiju anamneze ir kontrindiceta (skatit 4.3. apakspunktu).

Parakstot Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes pacientiem ar atrialu vai ventrikularu ektopiju un pacientiem ar priekskambaru mirdzesanu vai plandisanos, jaievero piesardziba.

Pacientiem janorada, ka ir jazino par ikvienu asinosanas vai vieglu zilumu veidosanas epizodi arstesanas laika. Ja sakas tiklenes asinosana, Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes lietosana ir japartrauc. Sikaku informaciju par asinosanas risku skat. 4.3. un 4.5. apakspunkta.

Cilostazols nomac trombocitu agregaciju, tadel operacijas (ari nelielu invazivu proceduru, piemeram, zoba izrausanas) gadijuma var but palielinats asinosanas risks. Ja pacientam javeic planveida operacija un antiagreganta ietekme nav nepieciesama, Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes lietosana japartrauc piecas dienas pirms operacijas.

Reti vai loti reti sanemti zinojumi par hematologiskam novirzem, tostarp trombocitopeniju, leikopeniju, agranulocitozi, pancitopeniju un aplastisku anemiju (skatit 4.8. apakspunktu). Lielakajai dalai pacientu stavoklis uzlabojas, partraucot cilostazola lietosanu. Tomer dazi pancitopenijas un aplastiskas anemijas gadijumi beidzas letali.

Papildus zinojumiem par asinosanas un vieglas zilumu veidosanas epizodem pacientiem janorada nekavejoties zinot par jebkadam citam pazimem, kas ari varetu liecinat par agrinam asins sastava parmainam, piemeram, par drudzi un rikles iekaisumu. Ja ir aizdomas par infekciju vai ir kadi citi kliniski pieradijumi par asins sastava parmainam, japarbauda pilna asinsaina. Ja ir kliniski vai laboratoriski pieradijumi par hematologiskam novirzem, Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes lietosana nekavejoties japartrauc.

Pieradits, ka tad, ja pacienti lieto specigus CYP3A4 vai CYP2C19 inhibitorus, cilostazola limenis plazma paaugstinas. Sados gadijumos ieteicama Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes deva ir 50 mg divreiz diena (sikaku informaciju skatit 4.5. apakspunkta).

Lietojot Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes vienlaikus ar kadu citu lidzekli, kas var pazeminat asinsspiedienu iespejamas papildinosas hipotensivas ietekmes ar reflektoru tahikardiju del, jaievero piesardziba. Skatit ari 4.8. apakspunktu.

Lietojot Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes kopa ar kadam citam zalem, kas nomac trombocitu agregaciju, jaievero piesardziba. Skatit 4.3. un 4.5. apakspunktu.

4.5. Mijiedarbiba arcitam zalem un citi mijiedarbibas veidi

Trombocitu agregacijas inhibitori

Cilostazols ir FDE III inhibitors ar antiagreganta iedarbibu. Kliniska petijuma ar veseliem cilvekiem, lietojot cilostazolu pa 150 mg divreiz diena piecas dienas, asinsteces laiks nepagarinajas.

Islaiciga (? 4 dienas) ASS lietosana vienlaikus ar cilostazolu liecina par ADF izraisitas ex vivo trombocitu agregacijas inhibicijas pieaugumu par 23 – 35%, salidzinot ar tikai ASS lietosanu.

Noslieci uz palielinatu hemoragisku nevelamu blakusparadibu biezumu pacientiem, kuri lieto cilostazolu un ASS, salidzinajuma ar pacientiem, kuri lieto placebo un lidzvertigas ASS devas, nekonstateja.

Klopidogrels un citi antiagreganti

Cilostazola un klopidogrela vienlaikus lietosana neietekmeja trombocitu skaitu, protrombina laiku (PL) vai aktiveta parciala tromboplastina laiku (aPTL). Visiem veselajiem petijuma dalibniekiem, lietojot tikai klopidogrelu, pagarinajas asinsteces laiks un lietosana vienlaikus ar cilostazolu neradija nozimigu papildu ietekmi uz asinsteces laiku. Lietojot cilostazolu kopa ar citam zalem, kas nomac trombocitu agregaciju, ieteicams ieverot piesardzibu. Jaapsver periodiska asinsteces laika uzraudziba. Arstesana ar cilostazolu ir kontrindiceta pacientiem, kuri papildus lieto divus vai vairakus antiagregantus/antikoagulantus (skatit 4.3. apakspunktu).

Lietojot vienlaikus klopidogrelu, ASS un cilostazolu CASTLE petijuma, asinosanu noveroja biezak.

Peroralie antikoagulanti, piemeram, varfarins

Vienreizejas devas kliniskaja petijuma varfarina metabolisma inhibiciju vai ietekmi uz asinsreces parametriem (PL, aPTL, asinsteces laiku) nekonstateja. Tomer pacientiem, kuri lieto gan cilostazolu, gan kadu antikoagulantu, ieteicams ieverot piesardzibu un nepieciesama bieza uzraudziba, lai mazinatu asinosanas iespejamibu.

Arstesana ar cilostazolu ir kontrindiceta pacientiem, kuri lieto divus vai vairak papildu antiagregantus/antikoagulantus (skatit 4.3. apakspunktu).

Citohroma P-450 (CYP) enzima inhibitori

Cilostazolu plasi metabolize CYP enzimi, ipasi CYP3A4 un CYP2C19 un mazaka mera CYP1A2. Dehidrometabolitu, kas trombocitu agregaciju inhibe 4 – 7 reizes specigak neka cilostazols, veido galvenokart CYP3A4. 4`-trans-hidroksimetabolitu, kuram piemit 20% no cilostazolam raksturigas efektivitates, veido galvenokart CYP2C19. Tadel zales, kas inhibe CYP3A4 (piemeram, dazi makrolidi, azolu grupas pretsenisu lidzekli, proteazes inhibitori) vai CYP2C19 (piemeram, protonu sukna inhibitori) palielina kopejo farmakologisko aktivitati un varetu pastiprinat cilostazola nevelamas blakusparadibas. Lidz ar to pacientiem, kuri vienlaikus lieto specigus CYP3A4 vai CYP2C19 inhibitorus, ieteicama deva ir 50 mg divreiz diena (skatit 4.2. apakspunktu).

Cilostazola lietosana kopa ar eritromicinu (CYP3A4 inhibitoru) izraisija cilostazola AUC palielinasanos par 72%, dehidrometabolita AUC palielinasanos par 6% un 4`-trans-hidroksimetabolita AUC palielinasanos par 119%.

Pamatojoties uz AUC, lietojot vienlaikus ar eritromicinu, cilostazola kopeja farmakologiska aktivitate palielinas par 34%. Pamatojoties uz siem datiem, ieteicama cilostazola deva ir 50 mg divreiz diena eritromicina un lidzigu lidzeklu (piemeram, klaritromicina) klatbutne.

Ketokonazola (CYP3A4 inhibitora) lietosana vienlaikus ar cilostazolu izraisija cilostazola AUC palielinasanos par 117%, dehidrometabolita AUC samazinasanos par 15% un 4`-trans-hidroksimetabolita AUC palielinasanos par 87%. Pamatojoties uz AUC, lietojot vienlaikus ar ketokonazolu, cilostazola kopeja farmakologiska aktivitate palielinas par 35%. Pamatojoties uz siem datiem, ieteicama cilostazola deva ketokonazola un lidzigu lidzeklu (piemeram, itrakonazola) klatbutne ir 50 mg divreiz diena.

Cilostazola lietosana vienlaikus ar diltiazemu (vaju CYP3A4 inhibitoru) izraisija cilostazola AUC palielinasanos par 44%, dehidrometabolita AUC palielinasanos par 4% un 4`-trans-hidroksimetabolita AUC palielinasanos par 43%.

Pamatojoties uz AUC, lietojot vienlaikus ar diltiazemu, cilostazola kopeja farmakologiska aktivitate palielinas par 19%. Pamatojoties uz siem datiem, deva nav japielago.

Vienreizejas cilostazola 100 mg devas lietosana kopa ar 240 ml greipfrutu sulas (zarnu CYP3A4 inhibitors) neradija nozimigu ietekmi uz cilostazola farmakokinetiku. Pamatojoties uz siem datiem, deva nav japielago. Tomer, lietojot greipfrutu sulu vairak, ir iespejama kliniski nozimiga ietekme uz cilostazolu.

Cilostazola lietosana kopa ar omeprazolu (CYP2C19 inhibitoru) izraisija cilostazola AUC palielinasanos par 22%, dehidrometabolita AUC palielinasanos par 68% un 4`-transhidroksimetabolita AUC samazinasanos par 36%. Pamatojoties uz AUC, lietojot vienlaikus ar omeprazolu, kopeja farmakologiska aktivitate palielinas par 47%. Pamatojoties uz siem datiem, cilostazola ieteicama deva omeprazola klatbutne ir 50 mg divreiz diena.

Citohroma P-450 enzimu substrati

Pieradits, ka cilostazols palielina lovastatina (jutigs CYP3A4 substrats) un ta ?-hidroksiskabes AUC par 70%. Lietojot cilostazolu vienlaikus ar CYP3A4 substratiem, kuriem ir saurs terapeitiskais indekss (piemeram, cisapridu, halofantrinu, pimozidu, melna rudzu grauda atvasinajumiem), ieteicams ieverot piesardzibu. Lietojot vienlaikus ar CYP3A4 metabolizetiem statiniem, piemeram, simvastatinu, atorvastatinu un lovastatinu, ieteicams ieverot piesardzibu.

Citohroma P-450 enzima induktori

CYP3A4 un CYP2C19 induktoru (piemeram, karbamazepina, fenitoina, rifampicina un divskautnu asinszales) ietekme uz cilostazola farmakokinetiku nav noverteta. Antiagreganta iedarbiba teoretiski var mainities un, lietojot cilostazolu vienlaikus ar CYP3A4 un CYP2C19 induktoriem, ta rupigi jauzrauga.

Kliniskajos petijumos smekesana (kas induce CYP1A2) cilostazola koncentraciju plazma pazeminaja par 18%.

Cita veida iespejama mijiedarbiba

Lietojot cilostazolu vienlaicigi ar kadu citu lidzekli, kas potenciali varpazeminat asinsspiedienu, jaievero piesardziba iespejamas papildinosas hipotensivas ietekmes ar reflektoru tahikardiju del.

4.6. Fertilitate, grutnieciba un barosana ar kruti

Atbilstosi dati par cilostazola lietosanu grutniecem nav pieejami. Petijumos ar dzivniekiem pieradita reproduktiva toksicitate (skatit 5.3. apakspunktu). Iespejamais risks cilvekiem nav zinams. Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletesnedrikst lietot grutniecibas laika (skatit 4.3. apakspunktu).

Barosana ar kruti

Petijumos ar dzivniekiem zinots par cilostazola izdalisanos mates piena. Nav zinams, vai cilostazols izdalas mates piena cilvekam. Ja arsteta mate baro ar kruti jaundzimuso, iespejama nelabveliga ietekme, tadel Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletesnav ieteicams lietot barosanas ar kruti laika.

Petijumos ar dzivniekiem cilostazols neizraisija fertilitates parmainas.

4.7. Ietekme uz speju vadit transportlidzeklus un apkalpot mehanismus

Dilsatan 100 mg apvalkotas tabletes var izraisit reiboni un pacientiem jaiesaka ieverot piesardzibu pirms transportlidzekla vadisanas vai mehanismu apkalposanas.

4.8. Nevelamas blakusparadibas

Kliniskajos petijumos visbiezak noverotas nevelamas blakusparadibas bija galvassapes (> 30%), caureja un patologiski izkarnijumi (katra > 15%). Sis reakcijas parasti bija vieglas lidz videji smagas un dazreiz mazinajas, samazinot devu.

Nevelamas blakusparadibas, par kuram zinots kliniskajos petijumos un pecregistracijas perioda, ir noraditas turpmak tabula.

Loti biezi ( ? 1/10)

Biezi ( ? 1/100 lidz <1/10)

Retak ( ? 1/1000 lidz <1/100)

Reti ( ? 1/10 000 lidz <1/1000)

Loti reti (<1/10 000)

Nav zinami (nevar noteikt pec pieejamiem datiem)

Uzskata, ka pecregistracijas perioda noveroto nevelamo blakusparadibu biezums nav zinams (nevar noteikt pec pieejamiem datiem).

Asins un limfatiskas sistemas traucejumi

Paaugstinats urinskabes limenis, paaugstinats urinvielas limenis asinis, paaugstinats kreatinina limenis asinis

Lietojot cilostazolu kombinacija ar citiem vazodilatatoriem, kas izraisa reflektoru tahikardiju, piemeram, dihidropiridina tipa kalcija kanalu blokatoriem, noveroja sirdsklauvju un periferas tuskas biezuma palielinasanos.

Vieniga nevelama blakusparadiba, kuras del terapiju partrauca ? 3% ar cilostazolu arsteto pacientu, bija galvassapes. Citi biezi sastopami terapijas partrauksanas iemesli bija sirdsklauves un caureja (aptuveni 1,1%).

Cilostazols per se var palielinat asinosanas risku un so risku var pastiprinat lietosana vienlaikus ar kadam citam zalem, kuram piemit sada ietekme.

Intraokularas asinosanas risks pacientiem ar cukura diabetu var but palielinats.

Par 70 gadiem vecakiem pacientiem konstateja caurejas un sirdsklauvju biezuma palielinasanos.

Zinosana par iespejamam nevelamam blakusparadibam

Ir svarigi zinot par iespejamam nevelamam blakusparadibam pec zalu registracijas. Tadejadi zalu ieguvumu/riska attieciba tiek nepartraukti uzraudzita. Veselibas aprupes specialisti tiek lugti zinot par jebkadam iespejamam nevelamam blakusparadibam:

Z al u valsts a g ent u ra

Jersikas iela 15

Talr. +371 67078400

Fakss. +371 67078428

Informacija par akutu pardozesanu cilvekam ir ierobezota. Iespejamas pazimes un simptomi ir stipras galvassapes, caureja, tahikardija un iespejami sirds ritma traucejumi.

Pacienti ir janovero un viniem javeic atbalstosa arstesana. Kungis ir jaiztukso, izraisot vemsanu vai veicot kunga skalosanu.

5. FARMAKOLOGISKAS IPASIBAS

5.1. Farmakodinamiskas ipasibas

Farmakoterapeitiska grupa: antitrombotiski lidzekli, trombocitu agregacijas inhibitori, iznemot heparinu.

ATK kods: B01AC23.

Pamatojoties uz datiem, kas ieguti devinos placebo kontroletos petijumos (kuros 1634 pacienti lietoja cilostazolu), pieradits, ka cilostazols uzlabo slodzes panesibu, vertejot pec absoluta mijklibosanas attaluma ( Absolute Claudication Distance ( ACD ) jeb maksimala noieta attaluma) un sakotneja mijklibosanas attaluma ( Initial Claudication Distance ( ICD ) jeb bez sapem noieta attaluma) slodzes testa. Pec 24 arstesanas nedelam 100 mg cilostazola divreiz diena palielina videjo ACD robezas no 60,4 lidz 129,1 metram, bet videjais ICD palielinajas par 47,3 – 93,6 metriem.

Metaanalize ir balstita uz novertetam videjam atskiribam devinos petijumos, kas liecinaja, ka, lietojot 100 mg cilostazola divreiz diena, konstatejams nozimigs absolutais kopejais maksimala noieta attaluma ( ACD ) uzlabojums par 42 m, salidzinot ar sakotnejiem raditajiem un placebo. Tas atbilst relativam uzlabojumam par 100% salidzinajuma ar placebo. Diabeta slimniekiem si ietekme bija vajaka neka pacientiem, kuri neslimo ar cukura diabetu.

Petijumos ar dzivniekiem pieradits, ka cilostazolam piemit asinsvadus paplasinosa ietekme un tas ir pieradits ari nelielos petijumos ar cilvekiem, kuriem asins plusmu pie potites merija, izmantojot pletismografu. Cilostazols nomac ari gludo muskulu sunu proliferaciju zurkam un cilveka gludas muskulaturas sunu proliferaciju in vitro. ka ari nomac trombocitu augsanas faktora un PF-4 izdalisanos no cilveka trombocitiem.

Petijumos ar dzivniekiem un cilvekiem ( in vivo un ex vivo ) pieradits, ka cilostazols izraisa atgriezenisku trombocitu agregacijas inhibiciju. Inhibejosa ietekme verojama pret dazadiem agregaciju izraisosiem faktoriem (tostarp paralelu stresu, arahidonskabi, kolagenu, ADF un adrenalinu); cilvekam inhibicija saglabajas lidz 12 stundam ilgi, un, partraucot cilostazola lietosanu, agregacija atjaunojas 48 – 96 stundu laika bez atsitiena hiperagregacijas. Ietekmi uz plazma cirkulejosiem lipidiem verteja pacientiem, kuri lieto cilostazolu. Pec 12 nedelam, salidzinot ar placebo, 100 mg cilostazola divreiz diena izraisija trigliceridu limena pazeminasanos par 0,33 mmol/l (15%) un ABL holesterina limena paaugstinasanos par 0,10 mmol/l (10%).

Nejausinatu, dubultmasketu, placebo kontroletu IV fazes petijumu veica, lai novertetu cilostazola ietekmi ilgtermina, pieversot uzmanibu mirstibai un drosumam. Kopuma ar cilostazolu vai placebo lidz tris gadiem ilgi arsteja 1439 pacientus, kuriem bija mijklibosana un nebija sirds mazspejas. Attieciba uz mirstibu noverotais 36 menesu Kaplana-Meijera naves gadijumu raditajs, lietojot petamas zales videji 18 menesus, bija 5,6% (95% TI: 2,8 – 8,4%), lietojot cilostazolu, un 6,8% (95% TI: 1,9 – 11,5%), lietojot placebo. Ilgstosa arstesana ar cilostazolu neradija bazas par drosumu.

5.2. Farmakokinetiskas ipasibas

Pec vairaku cilostazola 100 mg devu lietosanas divreiz diena pacientiem ar perifero asinsvadu slimibu lidzsvara stavoklis tiek sasniegts cetru dienu laika.

Cilostazola un ta galveno cirkulejoso metabolitu C _max. palielinot devu, palielinas mazak neka proporcionali. Tomer cilostazola un ta metabolitu AUC palielinas aptuveni proporcionali devai.

Cilostazola skietamais eliminacijas pusperiods ir 10,5 stundas. Ir divi nozimigi metaboliti, dehidrocilostazols un 4’-transhidroksicilostazols, kuriem abiem ir lidzigi skietamie pusperiodi. Dehidrometabolits ir 4 – 7 reizes aktivaks antiagregants neka pamatsavienojums un 4’-transhidroksimetabolitam piemit 20% no tas aktivitates, kas pamatsavienojumam. Dehidro un 4`-transhidroksimetabolita koncentracija plazma (nosakot pec AUC) ir

12% no cilostazola koncentracijas.

Cilostazols tiek izvadits galvenokart metabolisma cela un pec tam metabolitu veida ar urinu. Galvenie ta metabolisma iesaistitie izoenzimi ir citohroms P-450 CYP3A4, mazaka mera CYP2C19 un vel mazak CYP1A2.

Eliminacija notiek galvenokart ar urinu (74%), parejais daudzums izdalas ar izkarnijumiem. Nosakams nemainita cilostazola daudzums ar urinu neizdalas un mazak neka 2% devas izdalas dehidrocilostazola metabolita veida. Aptuveni 30% devas izdalas ar urinu 4’-transhidroksimetabolita veida. Parejais daudzums izdalas metabolitu veida lidz 5% apjoma no kopeja izdalita daudzuma.

95-98% cilostazola saistas ar olbaltumvielam, galvenokart ar albuminu. Ar olbaltumvielam saistas attiecigi 97,4% un 66% 4’-transhidroksimetabolita un dehidroksimetabolita.

Pieradijumi tam, ka cilostazols inducetu aknu mikrosomalos enzimus, nav ieguti.

Vecums vai dzimums 50 – 80 gadus veciem veseliem cilvekiem cilostazola un ta metabolitu farmakokinetiku butiski neietekmeja.

Petamam personam ar smagiem nieru darbibas traucejumiem cilostazola briva frakcija bija par 27% lielaka un gan C _max. gan AUC bija mazaki attiecigi par 29% un 39% neka petamam personam ar normalu nieru darbibu. Dehidrometabolita C _max un AUC pacientiem ar smagiem nieru darbibas traucejumiem bija attiecigi par 41% un 47% mazaki neka petamam personam ar normalu nieru darbibu. 4’-transhidroksicilostazola C _max un AUC petamam personam ar smagiem nieru darbibas traucejumiem bija par attiecigi 173% un 209% lielaki. Sis zales nedrikst lietot pacientiem, kuriem kreatinina klirenss ir <25ml/min (skatit 4.3. apakspunktu).

Dati par pacientiem ar videji smagiem vai smagiem aknu darbibas traucejumiem nav pieejami un ta ka cilostazolu plasi metabolize aknu enzimi, sis zales sadiem pacientiem nedrikst lietot (skatit 4.3. apakspunktu).

5.3. Prekliniskie dati par drosumu

Cilostazols un vairaki ta metaboliti ir fosfodiesterazes III inhibitori, kas nomac cikliska AMF sadalisanos, ka rezultata vairakos audos, tostarp trombocitos un asinsvados palielinas cAMF daudzums. Tapat ka citi lidzekli ar pozitivu inotropu un asinsvadus paplasinosu ietekmi, ari cilostazols suniem izraisija kardiovaskularus bojajumus. Zurkam vai merkakiem sadus bojajumus nekonstateja, tadel tos uzskata par sugai specifiskiem. QTc intervala izpete suniem un pertikiem neliecinaja par ta pagarinasanos pec cilostazola vai ta metabolitu lietosanas.

Mutagenitates petijumu rezultati attieciba uz bakteriju genu mutacijam, bakteriju DNS atjaunosanos, ziditaju sunu genu mutacijam un pelu in vivo kaulu smadzenu hromosomu aberacijam bija negativi. In vitro parbaudes ar Kinas kamju olnicu sunam cilostazols nedaudz, bet nozimigi palielinaja hromosomu aberaciju biezumu. Divu gadu kancerogenitates petijumos zurkam, lietojot iekskigi (ar baribu) lidz 500 mg/kg dienas devas un pelem lidz 1000 mg/kg dienas devas, neparastus ar jaunveidojumiem saistitus iznakumus nekonstateja.

Zurkam, kuram sis zales lietoja grusnibas laika, augla kermena masa bija samazinata. Turklat, lietojot lielas devas, biezak bija sastopami augli ar arejam, visceralam un skeleta anomalijam. Lietojot mazakas devas, noveroja parkaulosanas aizkavesanos. Iedarbiba velina grusnibas laika palielinaja nedzivi dzimusu mazulu skaitu, un pecnaceju kermena masa bija mazaka. Trusiem biezak noveroja krusu kaula parkaulosanas aizkavesanos.

6. FARMACEITISKA INFORMACIJA

6.1. Paligvielu saraksts

Karmelozes kalcija sals

Hipromeloze 5/6 CP