Абикса - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: 10 мг мемантина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристалическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид колоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика. Абсорбция Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равен 0,52. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Выведение. Мемантин выводится моноекспоненциальним образом с промежутком Т1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot) равен 170 мл / мин / 1,7З м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетический связь. При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине Кi (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Деменция, болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз устанавливается согласно действующим рекомендациям.

Взрослые. Лечение следует начинать с назначения дозы 5 мг в сутки (половина таблетки утром) в течение 1 недели. Далее рекомендуется назначение дозы 10 мг в сутки (по половине таблетки 2 раза в сутки) в течение 2-й недели и 15 мг / сут (1 таблетка утром и половина таблетки в послеобеденное время) на 3-ю неделю. Начиная с 4-й недели лечения можно проводить с использованием рекомендованной поддерживающей дозы 20 мг в сутки (по 1 таблетке 2 раза в сутки), максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых трех недель.

Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки (10 мг дважды в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек или же с ее нарушением легкой степени тяжести (уровень креатинина в плазме крови до130 ммоль/л) снижение дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин/ 1,73м2) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. В отношении пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения мемантина для лечения детей и подростков не установлена.

Данных по применению мемантина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Из-за отсутствия данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин/ 1,73м2) терапия в таких случаях не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например, замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

В рамках большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, которые страдали декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III - IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Беременность и лактация. Беременность. Данных о влиянии мемантина во время беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия идентичных или несколько больших концентраций по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск у человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности за исключением случаев, оговоренных четкой и явной необходимостью.

Лактация. Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина с грудным молоком, что однако может иметь место, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с механизмами. Более того, мемантин способен изменять реакцию человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Во время клинических исследований при среднетяжелой - тяжелой деменции общая частота неблагоприятных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а собственно негативные явления обычно характеризовались от легкой до средней степени тяжести.

Общие данные о наиболее частых (> 4% для мемантина) побочных эффектах (независимо от причинной связи), которые наблюдались в популяциях исследуемых пациентов со среднетяжелой и тяжелой деменцией, приведены в таблице.

Применяемый термин по классификации WHO ART – терминологией побочных реакций ВОЗ

Частые неблагоприятные реакции (1-10% и более частые по сравнению с плацебо) для пациентов, принимающих мемантин и плацебо, были представлены: галлюцинациями (2 против 0,7%), спутанностью сознания (1,3 против 0,3%), головокружением (1,7 против 1,0%), головной болью (1,7 против 1,4%) и ощущением усталости (1,0 против 0,3%).

Нечастыми неблагоприятными реакциями (0,1-1% и более частые сравнению с плацебо) были беспокойство, усиление мышечного тонуса, рвота. цистит и повышение либидо.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с ЦНС, например, риск фармакотоксического психоза) могут быть более частыми или более выраженными. Есть опубликованные данные о случаях возможного риска при совместном применении мемантина и фенитоина.

Учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA-антагонистов возможно усиление эффектов препаратов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических препаратов, дантролена и баклофена может изменять эффекты, которые могут обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме.

При совместном назначении мемантина с гидрохлортиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Симптомы передозировки: беспокойство, психоз. зрительные галлюцинации. судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.

Срок годности - 4 года. Специальных условий хранения нет. Хранить в недоступном для детей месте.

Абикса инструкция по применению, цена, отзывы - Медикаменты, лекарства - Медицинский портал - клиники, медикаменты, врачи, отзывы

Препарат Абикса - это инновационное лекарственное средство для лечения больных пациентов с сосудистой деменцией.
Деменция – это приобретенное вследствие органического заболевания головного мозга нарушение памяти и других высших психических функций, которое приводит к дезадаптации больного в профессиональной или бытовой деятельности. К наиболее частым причинам возникновения деменции относят хронические нейродегенеративные заболевания и цереброваскулярную недостаточность.
В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика .
Биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) - от 3 до 8:00. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равен 0,52. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
Мемантин выводится моноекспоненциальним образом с промежутком t1 / 2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равна 170 мл / мин / 1,7Зм2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивания мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Показания к применению:
Препарат Абикса предназначен для лечения Болезни Альцгеймера легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Способ применения:
Лечение препаратом Абикса следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.
Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять во время еды или независимо от приема пищи.
Взрослые.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:
1-я неделя (1-7 день): принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели;
2-я неделя (8-14 день): принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели;
3-я неделя (15-21 день): принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели;
начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.
Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, который имеет опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировка мемантина, лучше в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом - хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.
Пациенты пожилого возраста.
На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Снижение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций на форуме по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.
Снижение функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Побочные действия:
Во время клинических исследований мемантина, который является действующим компонентом препарата Абикса общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкий или средней степени тяжести.
Инфекции: грибковые заболевания.
Нарушения иммунной системы: гиперчувствительность, психические нарушения, сонливость, спутанность сознания, галюцинации, психотические реакции.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, ссудорожные припадки.
Сердечная недостаточность: сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, венозный тромбоз / тромбоэмболизм.
Нарушение дыхательной системы: одышка.
ЖКТ: запор, рвота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенные показатели функции печени, гепатит.
Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.
Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
Отдельные сообщения при медицинском применении.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Противопоказания :
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата Абикса .

Беременность :
Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, что применяются в человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, оговоренных четкой и явной необходимостью.
Неизвестно, происходит экскреция мемантина в грудное молоко, однако, может иметь место, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Следует избегать одновременного применения препарата Абикса и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может быть верным для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось о также возможный риск комбинации мемантина и фенитоина.
Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, может обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.
При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ, возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом / метформином, донепезилом или галантамин не обнаружили.
Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмиснои монооксигеназу, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Передозировка :
Симптомы. Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) были или связанные с симптомами утомления, слабости и / или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленным дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и / или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).
После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже - диплопия и возбуждения. После симптоматического лечения и плазмафереза. пациент выздоровел без последствий.
Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.
В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Условия хранения:
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Абикса - таблетки. покрытые оболочкой.
По 14 таблеток в блистерах, по 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Состав :
1 таблетка Абикса содержит 10 мг мемантина гидрохлорида.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Дополнительно :
Препарат Абикса применяют детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA) антагонистов как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными.
Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.
Во время большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесших инфаркт миокарда и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также неконтролируемой АГ, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.
Болезнь Альцгеймера средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с механизмами. Более того, мемантин имеет незначительный или умеренное влияние на способность человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Абикса (мемантин)

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг № 28, № 56.

Деменция, болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз устанавливается согласно действующим рекомендациям.

Взрослые. Лечение следует начинать с назначения дозы 5 мг в сутки (половина таблетки утром) в течение 1 недели. Далее рекомендуется назначение дозы 10 мг в сутки (по половине таблетки 2 раза в сутки) в течение 2-й недели и 15 мг / сут (1 таблетка утром и половина таблетки в послеобеденное время) на 3-ю неделю. Начиная с 4-й недели лечения можно проводить с использованием рекомендованной поддерживающей дозы 20 мг в сутки (по 1 таблетке 2 раза в сутки), максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых трех недель.

Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки (10 мг дважды в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек или же с ее нарушением легкой степени тяжести (уровень креатинина в плазме крови до130 ммоль / л) снижение дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин/ 1,73м2) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. В отношении пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения мемантина для лечения детей и подростков не установлена.

Данных по применению мемантина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Из-за отсутствия данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл/мин/ 1,73м2) терапия в таких случаях не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например, замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

В рамках большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, которые страдали декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III - IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Беременность. Данных о влиянии мемантина во время беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия идентичных или несколько больших концентраций по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск у человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности за исключением случаев, оговоренных четкой и явной необходимостью.

Лактация. Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина с грудным молоком, что однако может иметь место, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с механизмами. Более того, мемантин способен изменять реакцию человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Во время клинических исследований при среднетяжелой - тяжелой деменции общая частота неблагоприятных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а собственно негативные явления обычно характеризовались от легкой до средней степени тяжести.

Общие данные о наиболее частых (> 4% для мемантина) побочных эффектах (независимо от причинной связи), которые наблюдались в популяциях исследуемых пациентов со среднетяжелой и тяжелой деменцией, приведены в таблице.

Применяемый термин по классификации WHO ART – терминологией побочных реакций ВОЗ

Частые неблагоприятные реакции (1-10% и более частые по сравнению с плацебо) для пациентов, принимающих мемантин и плацебо, были представлены: галлюцинациями (2 против 0,7%), спутанностью сознания (1,3 против 0,3%), головокружением (1,7 против 1,0%), головной болью (1,7 против 1,4%) и ощущением усталости (1,0 против 0,3%).

Нечастыми неблагоприятными реакциями (0,1-1% и более частые сравнению с плацебо) были беспокойство, усиление мышечного тонуса, рвота, цистит и повышение либидо.

Есть сведения об эпилептических припадках, чаще у пациентов, которые ранее страдали судорожным синдром.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с ЦНС, например, риск фармакотоксического психоза) могут быть более частыми или более выраженными. Есть опубликованные данные о случаях возможного риска при совместном применении мемантина и фенитоина.

Учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA-антагонистов возможно усиление эффектов препаратов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических препаратов, дантролена и баклофена может изменять эффекты, которые могут обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме.

При совместном назначении мемантина с гидрохлортиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.

Симптомы передозировки: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение симптоматическое.

АБИКСА, ЭБИКСА (мемантин)

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. В симптоматике и прогрессировании нейродегенеративной деменции, по современным научным данным, важную роль играет нарушение глутаматергической нейромедиации, особенно при участии NMDA(N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин является потенциалзависимым, средней афинности неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты глутамата, который в патологически повышенной концентрации может привести к дисфункции нейронов. У пациентов c болезнью Альцгеймера от легкой до тяжелой степени, у которых лечение мемантином в дозе 10 мг 2 раза в сутки длится в течение 6 мес, отмечали следующие положительные эффекты: стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей. Фармакокинетика. Мемантин характеризуется абсолютной биодоступностью приблизительно 100%; время достижения Tmax в плазме крови — 3–8 ч. Не выявлено влияния приема пищи на всасывание препарата. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При назначении мемантина в суточной дозе 5–30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови равно 0,52. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в неизмененном виде, основной меhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html таболит N-3,5-диметил-глудантан не обладает NMDA-антагонистической активностью. Участия цитохрома P450 в метаболизме in vitro не выявлено. Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноэкспоненциальной зависимости, T1/2 — 60–100 ч, общий клиренс — 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате изменения диеты, например при замене богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или вследствие частого приема антацидных препаратов. У добровольцев пожилого возраста с нормальной или сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50–100 мл/мин/1,73 м2) наблюдали устойчивую корреляцию между величинами клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина. Влияние нарушения функции печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучали. Поскольку метаболиты не обладают антагонистической активностью к NMDA-структурам, клинически значимых изменений фармакокинетики при нарушениях функции печени легкой и средней тяжести не отмечают. Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь: при применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине Ki (константа давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Применение
лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз устанавливают согласно действующим рекомендациям. Взрослые. Лечение следует начинать с дозы 5 мг/сут (по 1/2 таблетки утром) на протяжении 1-й недели. Дальше рекомендуют назначение дозы 10 мг/сут (по 1/2 таблетки 2 раза в сутки) на протяжении 2-й недели и затем – 15 мг/сут (1 таблетка утром и 1/2 таблетки в послеобеденное время) в течение 3-й недели. Начиная с 4-й недели лечения можно проводить терапию с примененем рекомендуемой поддерживающей дозы 20 мг/сут (по 1 таблетке 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения рискhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html а появления негативных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю на протяжении первых 3 нед. Таблетки можно принимать во время или независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (10 мг 2 раза в сутки), как указано выше. Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной или нарушением функции почек легкой степени тяжести (уровень креатинина в плазме крови до 130 ммоль/л) нет необходимости в снижении дозы препарата. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин/1,73 м2) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек данные отсутствуют.

Противопоказания
повышенная чувствительность к действующемуhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html веществу или любому компоненту препарата.

Побочные эфекты
во время клинических исследований при деменции средней и тяжелой степени общая частота побочных эффектов не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а сами побочные эффекты обычно характеризовались легкой и средней степенью тяжести. Частые побочные эффекты (1–10% и более частые по сравнению с плацебо) для пациентов, которые принимали мемантин и плацебо, были представлены: галлюцинациями (2 против 0,7%), спутанностhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html ью сознания (1,3 против 0,3%), головокружением (1,7 против 1,0%), головной болью (1,7 против 1,4%) и ощущением утомляемости (1 против 0,3%). Нечастыми побочными эффектами (0,1–1% и более частые по сравнению с плацебо) были беспокойство, повышение мышечного тонуса, рвота, цистит и повышение либидо. Есть свидетельства об эпилептических приступах, преимущественно у пациентов, у которых ранее отмечали судорожный синдром.

Особые указания
безопасность и эффективность применения мемантина у детей и подростков не установлены. Данных относительно применения мемантина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет. Из-за отсутствия данных относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤9 мл/мин/1,73 м2) терапию мемантином в таких случаях не рекомендуют. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии. Некоторые факторы, вызывающие повышение pH мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или частый прием антацидных препаратов. Кроме того, pH мочи может повышаться при тубулярном почечном ацидозе или тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria. В рамках большинства клинических исследований пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, а также пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степень согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируеhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html мой АГ, исключали из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение. Период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при идентичных или несколько более высоких концентрациях по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости. Не известно, проникает ли мемантин в грудное молоко, что однако может иметь место, учитывая липофильность субстанции. При применении мемантина следует прекратить кормление грудью. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени обычно обусловливает снижение способности управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Мемантин может влиять на скорость реакции, поэтому амбулаторных пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Взаимодействие
следует избегать сочетанного применения NMDA-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с ЦНС, например риск развития фармакотоксического психоза) могут быть более частыми или более выраженными. Есть опубликованные данные о случаях возможного риска при сочетанном применении мемантина и фенитоина. Учитывая механизм действия, при сочетанном применении NMDA-антагонистов возможно усиление эффектов препаратов L-допа, агонистов дофаминергических рецепторов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептичеhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html ских средств. Сочетанное назначение мемантина и спазмолитических препаратов, дантролена и баклофена может приводить к модификации их эффектов, что может обусловить необходимость коррекции доз. Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения концентрации в плазме крови. При сочетанном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение концентрации последнего в плазме крови.

Передозировка
Симптомы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готhttp://pharmalad.com/goods/abiksa.html овность, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение симптоматическое.